公司名称:Modalis Co.,Ltd。代表:代表董事兼首席执行官Morita Haruhiko(代码:4883,东京证券交易所增长)联系:Nakajima Yosuke执行官(电话。03-6231-0456)
摘要:犬特应性皮炎 (cAD) 是一种多因素过敏性疾病,与免疫功能障碍和皮肤屏障异常有关。几种免疫介质在其发病机制中发挥作用。这些分子是由 T 辅助淋巴细胞 (Th) 通过极化为 Th1 和/或 Th2 而激活产生的,这会导致不同的病变模式。急性病变由 Th2 细胞因子轴的激活介导,临床上会诱发红斑和瘙痒。相反,在慢性损伤中,会发生 Th1/Th2 细胞因子的混合免疫反应,导致皮肤色素沉着和苔藓化。临床上了解这些模式和免疫调节剂的作用方式对于对特应性患者进行最佳的临床管理至关重要。在此背景下,本综述讨论了免疫反应和免疫调节药物在患有特应性皮炎的狗中的作用,并提出了一种基于临床表型的治疗方案。根据本综述中显示的证据,使用针对与 cAD 临床表型相关的细胞因子谱的免疫调节药物被认为是适当的。关键词:犬过敏症、炎症性疾病、免疫调节剂。
致谢:Steven Atlas 是本报告的主要作者,撰写了执行摘要、背景、患者和护理人员的观点、不确定性和争议、总结和评论、潜在的其他益处和背景考虑、定义,并监督了主报告和补充信息中的比较临床效果部分。Grace Fox 和 Foluso Agboola 领导了系统评价,并与 Steven Atlas 合作撰写了临床效果部分。我们要感谢 Serina Herron-Smith 和 Emily Nhan 为临床效果部分做出的贡献。Josh Carlson、Ryan Hansen 和 Elizabeth Brouwer 与 Yilin Chen 合作开发了经济模型并撰写了成本效益部分。Jon Campbell 为成本效益建模提供了方法指导,并撰写了预算影响分析部分。David Rind 和 Steven Pearson 为临床和经济评估提供了方法指导。我们要感谢 Ashton Moradi 对预算影响分析的贡献。我们还要感谢 Maggie Houle、Liis Shea 和 Zunelly Odhiambo 对本报告的贡献。
• Eucrisa 是一种磷酸二酯酶 4 抑制剂,适用于局部治疗 3 个月以上患者的轻度至中度特应性皮炎。• 吡美莫司乳膏是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,适用于作为二线疗法,用于短期和非持续性慢性治疗 2 岁及以上非免疫功能低下患者的轻度至中度特应性皮炎,这些患者对其他局部处方治疗反应不足或不建议使用其他治疗。• 他克莫司软膏也是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,适用于短期和非持续性慢性治疗 2 岁及以上非免疫功能低下患者的中度至重度特应性皮炎,这些患者对其他局部处方治疗反应不足或不建议使用其他治疗。
特应性皮炎(AD)是一种皮肤炎症性疾病,其中机会性病原体金黄色葡萄球菌既普遍又丰富。S.金黄色葡萄球菌具有几种分泌的毒力因子,这些因子在感染模型中具有良好的功能,但尚不清楚这些细胞外微生物因子是否在AD的背景下是否相关。为了解决这个问题,我们设计了一种与文化无关的方法来检测和量化在皮肤部位表达的金黄色葡萄球菌毒力因子。我们利用rnase-h - 依赖性多重PCR进行了从胶带中提取的反转录的RNA的前透明化,这些RNA从具有不同严重程度的皮肤部位采样的患者的胶带条中提取,并评估了使用qPCR使用QPCR的S. aureus毒力因子的表达。我们观察到疾病严重程度增加的位点可行的金黄色葡萄球菌丰度增加,并且在AD皮肤部位表达了许多毒力因子。令人惊讶的是,与非静电对照相比,我们没有观察到病变部位的毒力因子的任何显着性。总体而言,我们利用了一个可靠的测定法直接检测和量化AD皮肤病变部位的可行金黄色葡萄球菌及其相关的毒力因子。该方法可以扩展以研究各种皮肤病学部位的皮肤微生物基因的表达。
2025年2月9日,公司,供应商和位置代理商签订了订立和订阅协议,根据这些协议:(a)供应商已同意任命安置代理人,而安置代理商已同意,以购买供应商,购买者购买,或失败的价格,以购买,或者购买的价格是9090的90.90 n00n00909090090090090。 (b)供应商已同意订阅,并且公司同意向供应商发行,以订阅价格(与安置价格相同)的90,909,000股新股票在每种情况下,根据条款,并遵守安置和订阅协议中规定的条件。放置在某些终止事件的情况下是有条件的,除非放置代理另外放弃,否则该放置将无法完成。订阅受到以下“订阅条件”为标题的某些条件。
针对外部压力因素作为 AD 恶化的诱因的治疗方案。我们假设通过缓解颈部肌肉紧张来改善心理压力会减少瘙痒和过敏症状。方法:总体而言,21 名中度至重度 AD 患者接受 Spineliner SA201 治疗以缓解颈部肌肉紧张,Spineliner SA201 可辅助整骨手法治疗。我们评估了 AD 的主观和客观症状、颈部肌肉紧张(使用颈部活动范围 (ROM) 进行评估)和心理负担。在研究期间仅局部涂抹保湿剂,未使用局部皮质类固醇治疗。结果:20名完成治疗的患者AD症状得到改善:瘙痒的视觉模拟量表(VAS)变化为-44.2%,湿疹面积和严重程度指数(EASI)为-67.9%,胸腺和活化调节趋化因子(TARC)为-56.2%,医院焦虑和抑郁量表(HADS)为-27.2%,睡眠障碍为-49.7%,皮肤病生活质量指数(DLQI)为-46.7%。此外,颈部肌肉紧张度显着改善:颈部ROM变化为14.7%。结论:缓解颈部肌肉紧张可以改善心理压力并对中度至重度AD产生影响。
fi g u r e 2皮肤细菌群落在生命的第一年表现出强烈的时间变化。(a)随着年龄的增长,皮肤细菌门和物种相对丰度的演变的一般概述。门以不同的颜色表示,物种以不同的阴影表示。门显示,所有年龄段的最大相对丰度低于2%的物种被纳入“其他年龄段”。最深的分类分类分类包括在未解决的物种的标签中,而更深的未解决分类学水平则标记为“未知”。(b)在不同年龄观察到的不同皮肤细菌扩增子序列变体(ASV)的数量。(c)对皮肤细菌群落的非金属多维缩放(NMDS)分析,每个年龄段显示了95%的数据椭圆。(d)以香农多样性指数(SDI)为代表的年龄跨年龄的皮肤细菌多样性。(e)跨年龄段所选ASV的相对丰度,显示为稀有,标准化,缩放和对数转换的读数。框图仅在非零值上绘制。所有图都代表跨时间(n = 124)的完整纵向样本集。通过配对Wilcoxon检验评估的统计显着性与使用Benjamini和Hochberg方法进行多次比较的P值进行了评估。ns:p> .05(未显示),*:p≤.05,**:p≤.01,***:p≤.001,****:p≤.0001。
fi g u r e 1在健康或患病的皮肤中,金黄色葡萄球菌,天然皮肤分子和宿主细胞之间的相互作用。在健康的皮肤上(左),诸如凝聚酶阴性葡萄球菌(CONS)和真菌Malassezia等共生分泌多种化合物,以抑制金黄色葡萄球菌的生长(S. aureus)。分泌苯酚可溶蛋白(PSM)和自动诱导肽,它们分别抑制金黄色葡萄球菌的生长和毒力因子的表达。缺点可以刺激宿主表皮细胞产生抗微生物肽(AMP),以进一步抑制金黄色葡萄球菌的生长。CONS和CONSAL MALASSEZIA也分泌各种蛋白酶,这些蛋白酶破坏了金黄色葡萄球菌生物膜的形成。这些机制有助于T细胞耐受性,并可能优化健康皮肤上的屏障功能。但是,尚不清楚这些蛋白酶是否也可能在某种程度上破坏宿主屏障。在发炎的皮肤上(右),金黄色葡萄球菌定植和生物膜形成增加会导致毒力因子的分泌增加,例如PSMS,毒素和蛋白酶,损害了角膜层。主机放大器的存在较低,或者由于金黄色葡萄球菌的活性和Th2信号传导而效果较低。S.金黄色葡萄球菌还可以抑制皮肤分子的生长或活性。超抗原可以穿透表皮并触发皮肤树突状细胞,以驱动T辅助2(Th2)极化和膨胀。虽然没有发炎的前剥皮皮肤(中间),但抑制金黄色葡萄球菌的份量可能会下降,可能促进过渡到致病状态。多数TH2细胞又产生多种促炎性细胞因子,这进一步加剧了皮肤屏障功能障碍,B细胞产生IgE和肥大细胞脱粒。与健康的皮肤相比,这些人的Th2反应升高和IgE升高,并且在随后的耀斑中倾向于严重的瘙痒。(使用biorender.com创建)。