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针对克服前列腺癌耐药性的代谢脆弱性：apalutamide和复杂I抑制作用的双重治疗
摘要：前列腺癌（PCA）经常变得耐药，对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA，但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长，需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性，并探讨了结合雄激素受体（AR）抑制（ARN具有线粒体复合物I抑制（IACS））的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞（PNT1A），雄激素敏感细胞（LNCAP和C4-2）的代谢行为以及与雄激素独立的细胞（PC-3）使用ARN，IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性，雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化（OXPHOS）。在多个PCA细胞系中，ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明，IACS减少了OXPHOS，而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外，送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是，葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性，尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言，这项研究阐明了PCA中AR信号传导，代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解，并提出了一种有前途的策略，通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
气候变化缓解策略对国际生物能源贸易的影响
摘要大多数气候变化的缓解场景都取决于增加生物能源的使用来脱离能量系统。在这里，我们使用第33级能源建模论坛研究（EMF-33）的结果来调查预计的国际生物能源贸易，以在几种气候变化的情况下为不同的整体评估模型进行不同的整体评估模型。结果表明，在没有气候政策的情况下，国际生物能源贸易可能会随着时间而增加，并且在设定气候目标时变得更加重要。更严格的气候目标并不一定意味着更大的生物能源贸易，因为最终的能源需求可能会减少。但是，随着气候目标严重性的增加，生物能源贸易的扩展更快，速度更快。在整个型号中，对于可能实现2°C目标的情况，预计全球生物能源消费量为72 - 214 EJ/年，预计将在2050年在9个世界地区进行交易。虽然该预测大于当前煤炭或天然气的贸易量，但它仍低于目前的原油贸易。生物能源贸易的这种增长在很大程度上取代了化石燃料（尤其是石油）的贸易，预计将在二十一世纪大幅下降。由于气候变化的缓解情景经常显示出多样化的能源系统，其中许多世界地区可以充当生物能源供应商，因此预测不一定会引起能源安全问题。尽管如此，生物能源贸易的快速增长预测在严格的气候缓解情况下，提出了有关基础设施，物流，融资方案以及生物能源生产和贸易的全球标准的问题。
线粒体代谢在肝脂肪变性中的核心作用
线粒体都存在于除成熟的红细胞外的所有哺乳动物细胞中。线粒体由几种用于葡萄糖，脂肪酸，氨基酸和生物能途径的代谢途径，用于ATP合成，膜电位和活性氧的产生。在肝脏中，肝线粒体在肝脂肪变性中起关键作用，因为线粒体代谢产生乙酰辅酶A乙酰辅酶A，这是合成脂质和胆固醇的基础。线粒体内膜不可渗透代谢物，还原等效物以及磷酸盐和硫酸盐等小分子。因此，线粒体穿梭和载体起着这些代谢产物和分子在整个膜上的流入和外排的途径。这些班车和线粒体酶的信号调节在协调线粒体代谢以适应肝脏代谢应激中代谢途径的胞质部分方面起着关键作用。有趣的是，线粒体蛋白SH3结合蛋白5（SAB/ SH3BP5）和C-JUN N末端激酶（JNK）的相互作用在JNK持续激活JNK和磷酸化 - JNK（P-JNK）介导的Lipogenitication的激活途径中的持续激活中是关键作用。SAB的敲除或敲除可以防止或逆转肝脏脂肪变性，炎症和纤维化，以及改善的代谢不耐受和能量消耗。此外，阻塞SAB肽可防止棕榈酸诱导的P-JNK与SAB的相互作用并抑制线粒体生物能力，这意味着P-JNK对线粒体代谢的影响。本综述的重点是在代谢胁迫条件下线粒体代谢产物的流动以及线粒体和线粒体应激信号在肝脂肪变性中的贡献。
线粒体呼吸复合物I具有脱钩特性的新型抑制剂具有有效的抗肿瘤活性
癌细胞高度依赖生物能过程，以支持其生长和生存。代谢途径的破坏，特别是通过靶向线粒体电子传输链复合物（ETC-I至V）已成为一种有吸引力的治疗策略。因此，寻找具有最小不良反应的临床有效新呼吸链抑制剂是一个主要目标。在这里，我们表征了一种称为MS-L6的新型OXPHOS抑制剂化合物，该化合物的表现为ETC-I的抑制剂，结合了NADH氧化和解偶联效果的抑制作用。MS-L6在完整和亚整位颗粒上都是有效的，表明其效率不取决于其在线粒体内的积累。MS-L6降低了ATP的合成，并诱导代谢转移，随着葡萄糖消耗量增加和癌细胞系中的乳酸产生。MS-L6剂量依赖性地抑制细胞增殖或诱导各种癌细胞系中的细胞死亡，包括B细胞和T细胞淋巴瘤以及小儿肉瘤。酿酒酵母NADH脱氢酶（NDI-1）的异位表达部分恢复了用MS-L6处理的B淋巴瘤细胞的生存能力，表明NADH氧化的抑制在功能上与其细胞毒性效应有关。此外，MS-L6给药可诱导两个没有毒性的鼠内异种移植模型中淋巴瘤肿瘤生长的良好抑制作用。因此，我们的数据将MS-L6作为OXPHOS的抑制剂，具有双重作用机理，在呼吸链上具有双重作用机理，并且在临床前模型中具有有效的抗肿瘤特性，将其定位为可评估癌症治疗的有前途药物类的开创性成员。
2030年农业副产品的生物能源潜力
在日益增长的气候危机中，应对可持续生物能源的迫切需求，这项研究对中国河北的江南平原的潜在作物生物能源产量进行了研究。该研究利用底部的各种农作物（即单一大米，双米，玉米和小麦）在江安平原上预测各种农作物的累积净初级生产力（NPP）。模型强调了强大的预测性能，SE模型的R 2为0.83，小麦模型A R 2属于0.90，这意味着这些模型可以可靠地用于未来的NPP预测。我们对过去和将来的NPP值的评估揭示了NPP值的增加与观察到的温度趋势之间的负相关性。此EM可以反思温度对作物生物能势的重大影响。对于未来的NPP预测，在中等效应的缓解措施下，在温度控制策略下的情景（S 3A）为所有农作物，尤其是SE带来了有利的结果。此外，结果表明，侵略性脱碳和全球变暖策略对于增强NPP值至关重要。但是，该研究还强调了潜在的权衡，并强调了特定地区的气候和解策略的必要性。例如，米德兰县受益于温度控制，而边线有利于缓解措施。这项研究进一步研究了潜在生物能源的空间分布，而平原的西南部则具有更多的生物能源潜力，为未来的能源计划提供了重要的参考。到2030年，在江南平原，当与合理的气候反应完全融合时，农作物残留物达到（1.2 - 1.9）×10 9 MJ可能会有巨大的生物能源潜力，比目前低11％。
针对线粒体的药物化学
摘要：近年来，人们对肿瘤细胞线粒体作为药物靶点的兴趣重新燃起。这种关注部分归因于新发表的论文，这些论文记录了实体肿瘤的异质性特征，包括缺氧区和低氧区，这些区域会培养具有不同代谢特征的细胞群。这些细胞群包括肿瘤起始细胞或癌症干细胞，它们具有很强的适应氧气供应减少的能力，可在糖酵解和氧化磷酸化之间快速切换作为能量和代谢物的来源。此外，该细胞亚群表现出很高的化学和放射抗性以及很高的肿瘤再增殖能力。有趣的是，研究表明，抑制肿瘤细胞中的线粒体功能会影响糖酵解途径、细胞生物能和细胞活力。因此，抑制线粒体可能是根除癌症干细胞的可行策略。在此背景下，过去十年的药物化学研究已经合成并表征了能够将新型或现有药效团运送到线粒体肿瘤细胞的“载体”，其机制利用了载体的物理化学性质和线粒体的固有特性。这些药效团的化学性质各异，有些是从植物中分离出来的，有些则是在实验室中合成的。其中一些分子具有活性，而有些则是前体药物，可单独评估或与针对线粒体的药物相关。最后，研究人员最近描述了一些安全性和有效性已得到充分证明的药物，它们可能通过非典型机制在肿瘤细胞中发挥线粒体特异性抑制作用。通过将这些分子与线粒体载体分子连接起来，可以提高这些分子的有效性。这些有前景的药物应该在临床研究中单独进行评估，并与经典化疗药物联合使用。
糖尿病与心血管疾病
截至 2021 年，糖尿病 (DM) 影响着 5.37 亿人，预计到 2045 年将上升到 7.83 亿。这使糖尿病成为全球第九大死亡原因。在糖尿病患者中，心血管疾病 (CVD) 是发病和死亡的主要原因。值得注意的是，糖尿病患者的心血管疾病患病率高得惊人，尤其是在北美和加勒比地区 (46.0%) 和东南亚 (42.5%)。糖尿病患者中主要的心血管疾病形式是冠状动脉疾病 (CAD)，占病例的 29.4%。糖尿病的病理生理学很复杂，涉及胰岛素抵抗、β 细胞功能障碍和相关的心血管并发症，包括糖尿病性心肌病 (DCM) 和心血管自主神经病变 (CAN)。这些情况加剧了心血管疾病的风险，凸显了管理高血压、血脂异常、肥胖和遗传易感性等关键风险因素的重要性。了解将糖尿病和心血管疾病联系起来的遗传网络和分子过程可以带来新的诊断和治疗干预。Imeglimin 是一种新型线粒体生物能增强剂，是一种很有前途的糖尿病药物，有可能解决胰岛素抵抗和分泌困难。通过口服降糖药 (OHA) 有效管理糖尿病可以保护心血管系统。此外，某些抗高血压药物可以显著降低糖尿病相关心血管疾病的风险。此外，改变生活方式，包括饮食和运动，对于管理糖尿病和降低心血管疾病风险至关重要。这些干预措施，以及新兴的治疗剂和正在进行的临床试验，为改善患者预后和长期缓解糖尿病带来了希望。这项研究强调了迫切需要制定管理策略来应对糖尿病和心血管疾病的重叠流行。通过阐明潜在的机制和风险因素，本研究旨在指导未来的观点并增进对糖尿病患者心血管并发症发病机制的理解，从而指导更有效的治疗策略。
硫化氢在哺乳动物细胞，组织和器官中的生理作用
H 2 S现在被认为是多种哺乳动物细胞和组织中的内源性生理调节剂。Produced, in a regulated and cell type-dependent manner, by three major enzyme systems, cystathionine c -lyase (CSE), cystathio- nine b -synthase (CBS), and 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST), H 2 S is present intra- and extracellularly and interacts with proteins, DNA, and other members of the reactive species interactome （例如，氧和氮衍生的氧化剂和自由基）并在各种目标和途径上发挥作用。H 2 S的生理作用在基因转录和翻译，细胞生物能学和代谢，血管张力和免疫功能中的调节中得到充分认识，在中枢神经系统和周围神经系统的各种功能以及与生理学家和临床医生相关的许多其他领域的调节中。本综述对H 2 S在哺乳动物细胞和器官中的生理调节作用进行了全面概述。在生理状况下对这些作用的理解以及对H 2 S稳态的扰动的日益了解（例如，血管疾病，血管疾病，代谢性疾病，各种形式的中枢神经系统疾病，各种形式的中枢神经系统疾病，对跨性别疾病的疾病，其他机构的疾病以及其他机理疗法的诊断和诊断的新机会。在这种情况下，基于H 2 s的替换（通过H 2 s-释放的小分子）的新型实验治疗方法已经出现，并正在转化为临床竞技场。在本综述中突出显示，由于生物合成和/或降解增加，在某些疾病中，H 2 S水平在病理上降低了（例如，再灌注损伤，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化以及许多其他形式的血管疾病，以及衰减）。在其他疾病（例如，各种形式的炎症，唐氏综合症和癌症）中，H 2 S水平增加，并且抑制H 2 S产生酶正在作为一种实验性治疗方法出现。进一步了解H 2 S的生理调节作用，再加上旨在调节H 2 S稳态的小分子的药理学和翻译科学的进步，预计将来会产生新颖的诊断和临床疗法方法。
TRM 2025附件XII imementas和建议的参考书目证明...
主题：生物学第一部分 - 生物化学，细胞生物学和活生生，pH和缓冲。氨基酸，蛋白质和蛋白质组学。酶。生物能学。糖酵解。发酵。糖酮发生。糖原的合成和降解。克雷布斯周期。呼吸链和氧化磷酸化。脂质代谢。氨基酸代谢。整合和代谢调节。起源，原核生物和真核细胞的成分和一般特征。化学成分：化学物质维持稳态的功能重要性。动物和植物细胞：组织，代谢，功能以及细胞结构与细胞器之间的相互作用。细胞繁殖：有丝分裂和减数分裂。一般特征。各种生物：五个王国的分类系统，分类类别，物种概念和命名法规则。主要群体的一般特征：病毒，莫奈托，原生物，真菌，植物学和动物II部分 - 组织学，解剖学以及动物以及植物生理学结构和功能概念。组织的胚胎起源。生物的内部和外部解剖学。人类解剖学。生物的比较解剖学。动物和植物组织的主要类型，特征和功能。器官和系统。呼吸和气态交流。循环：气体和养分的运输。营养：营养，消化和吸收；疾病故障。排泄。支持和运动系统。整合机制：神经和内分泌；神经生物学：神经解剖学，神经化学和神经生理学。对环境刺激的反应。繁殖：无性和性。防御系统：细胞和体液免疫机制。先天和获得的免疫力。疫苗，单克隆抗体和免疫诊断。第三部分 - 分子生物学，遗传学和进化基本概念：术语，交叉和概率。mendelism and Neomendelism：单声道和二元主义，polylia，基因相互作用和性遗传。染色体异常。多倍肌，非整倍体，多态性和行为遗传学。细胞遗传学基本原理：遗传密码，基因和染色体。基因工程的概念：克隆，聚合酶链反应（PCR），CRISPR技术，转基因生物，分子诊断和基因治疗。主要理论和进化过程的证据。进化机制。遗传变异性的来源：突变和基因重组。统一漂移，地理障碍，杂交，表观遗传学，自然和人工选择。基因组，转录瘤，基因比对，分子进化。
3.0人类的需求导致了获得和控制热量的技术
3.1热能生物能生物活物生物的天然来源燃烧体内的食物（化学能），以产生人体热量（热能）。堆积者是热能的另一个来源。分解器分解食物，随着这些化学变化的发生，产生了热能，这反过来有助于加快分解过程。（环境影响：废物管理）化学能化学能在木材或燃烧时可以转化为热能。（环境影响：由这些化石燃料燃烧引起的污染）地热能火山，温泉和间歇泉是地热能的来源 - 地球内部的能量。这些事件的热能可以产生热水或蒸汽，然后可以将其管道输送到表面的发电厂。这可用于运行产生电能的涡轮机。HRD（热，干岩）可用作产生热能的另一种技术。（将水泵入地壳中的裂缝中。它以蒸汽的形式返回表面，可用于发电。（环境影响：更广泛地使用这种清洁和环保的技术，可以减少溢油的威胁，燃烧化石燃料以及采矿化石燃料的废物造成的污染。）风能风能是移动空气的能量，是太阳能和对流的结果。当太阳加热空气时，温暖的空气升起并冷却。冷却器空气掉落，形成称为热词的对流电流。在全球基础上，这些对流电流构成了地球风系统。风车是涡轮机（带风扇叶片的车轮），该涡轮连接到发电机。当风车旋转时，发电机会产生电力。（环境影响：美学）机械力的机械力，这些力通常像摩擦力一样释放热能。（环境影响：电能电力是在许多方面产生的。水电大坝使用重力的力，将水拉到大坝上，将涡轮机转动到发电机上，这些涡轮是从发电机的机械能中产生电能的。也可以在燃烧化石燃料的热电动（燃料）发电站上产生电力。（环境影响：大坝地区的野生动植物失去了宝贵的栖息地，植物可能会灭亡，当被阻塞的河流溢出以为大坝建立水库时，商业企业可能会受到不利影响，可能会受到不利影响，燃烧化石燃料，燃烧的废物会影响湖泊中的湖泊中的有机体。