摘要:近年来,人们对肿瘤细胞线粒体作为药物靶点的兴趣重新燃起。这种关注部分归因于新发表的论文,这些论文记录了实体肿瘤的异质性特征,包括缺氧区和低氧区,这些区域会培养具有不同代谢特征的细胞群。这些细胞群包括肿瘤起始细胞或癌症干细胞,它们具有很强的适应氧气供应减少的能力,可在糖酵解和氧化磷酸化之间快速切换作为能量和代谢物的来源。此外,该细胞亚群表现出很高的化学和放射抗性以及很高的肿瘤再增殖能力。有趣的是,研究表明,抑制肿瘤细胞中的线粒体功能会影响糖酵解途径、细胞生物能和细胞活力。因此,抑制线粒体可能是根除癌症干细胞的可行策略。在此背景下,过去十年的药物化学研究已经合成并表征了能够将新型或现有药效团运送到线粒体肿瘤细胞的“载体”,其机制利用了载体的物理化学性质和线粒体的固有特性。这些药效团的化学性质各异,有些是从植物中分离出来的,有些则是在实验室中合成的。其中一些分子具有活性,而有些则是前体药物,可单独评估或与针对线粒体的药物相关。最后,研究人员最近描述了一些安全性和有效性已得到充分证明的药物,它们可能通过非典型机制在肿瘤细胞中发挥线粒体特异性抑制作用。通过将这些分子与线粒体载体分子连接起来,可以提高这些分子的有效性。这些有前景的药物应该在临床研究中单独进行评估,并与经典化疗药物联合使用。
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