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World File Search System生理盐水
阿霉素纳米颗粒的早期反应评估......
目的：本研究旨在将载阿霉素纳米粒子微泡 (Dox-NP-MB) 疗法应用于原位肝细胞癌 (HCC) 大鼠模型，并研究造影增强超声 (CEUS) 和体素内不相干运动扩散加权磁共振成像 (IVIM-DWI) 对反应评估的效用。方法：28 只 N1S1 HCC 模型大鼠在第 0 天和第 7 天分别接受 Dox-NP-MB（组 [G] 1，n=8）、单独使用阿霉素 (Dox)（G2，n=7）、单独使用纳米粒子微泡（G3，n=7）或生理盐水（G4，对照，n=6）治疗，并于第 11 天处死。每次治疗前和安乐死前进行 IVIM-DWI 和 CEUS。通过与对照组相比肿瘤体积生长抑制的百分比来评估疗效。通过体重变化和血液检查评估毒性。分析治疗后IVIM-DWI和CEUS参数的变化。结果：与G4相比，G1和G2的肿瘤体积增长分别抑制了48.4%和90.2%。与G2相比，G1的体重变化程度（中位数，91.0%[四分位距，88.5%～97.0%]vs. 88.0%[82.5%～88.8%]，P<0.05）和白细胞减少（1.75×10 3 细胞/μL[1.53～2.77]vs. 1.20×10 3 细胞/μL[0.89～1.51]，P<0.05）均显着降低。第一次治疗后，G3、G4组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数增加，G1、G2组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数降低；G1、G2组表观扩散系数、真扩散系数、灌注分数与基线相比显著增加（P<0.05）。结论：Dox-NP-MB显示Dox毒性降低。CEUS和IVIM-DWI部分参数的早期变化与治疗反应相关。
创伤性脑损伤中的高渗溶液 - Thieme Connect
摘要 本研究旨在评估高渗盐水与晶体液（生理盐水/乳酸林格氏液）在改善创伤性脑损伤 (TBI) 患者临床结果方面的效果。我们以不同的 MeSH 词搜索了 1990 年至今的电子数据库和灰色文献（未发表的文章）。关于 TBI（>18 岁）减压开颅术的随机对照试验、病例对照研究和前瞻性队列研究。临床结果指标包括格拉斯哥昏迷结果量表 (GCOS)、扩展 GCOS 和死亡率。数据被提取到 Review Manager 软件中。共检索并分析了 115 篇符合纳入标准的文章。最终，我们的荟萃分析纳入了五项研究，结果显示，使用高渗盐水的 TBI 患者在出院或 6 个月时获得良好结果的可能性与使用晶体液的患者相比无统计学意义（比值比 [OR]：0.01；95% 置信区间 (CI)：0.03–0.05；P = 0.65）。出院或 6 个月时使用高渗盐水与使用晶体液的死亡相对风险 (RR) 为 RR：0.80；95% CI：0.64–0.99；P = 0.04。亚组分析显示，与晶体液组相比，使用高渗溶液的组干预次数显著减少 OR：0.53；95% CI：0.48–0.59； P < 0.00001，并且还缩短了重症监护病房的住院时间（OR：0.46；95% CI：0.21–1.01；P = 0.05）。高渗盐水减少了经济负担，但既不影响临床结果也不降低死亡率。然而，需要进一步的临床试验来证明高渗盐水与普通盐水/乳酸林格氏液相比，是否在改善 TBI 患者的临床和神经系统状况方面有任何作用。
评估炭疽疫苗对伊朗绵羊、山羊和豚鼠土壤中分离的高毒力炭疽杆菌菌株的攻击效果
糖皮质激素具有广泛的药理活性。一般而言，类固醇药物，例如地塞米松 (DEX)，会对不同器官的组织学产生严重的副作用。事实上，糖皮质激素被称为是能够治愈炎症并与免疫系统协同作用以治疗多种健康问题的强效药物。因此，本研究旨在调查 DEX 对肝脏和肾脏组织学变化以及血液生化参数的影响。总共将 13 只无特定病原体的雄性 Lepus cuniculus 兔子随机分成三组，年龄 8-10 月龄，平均体重为 1.12±0.13 公斤。第一组 (n=3) 未接受 DEX，仅接受生理盐水作为安慰剂（对照组）。第 II 组（n=5）动物接受 0.25 mg DEX/kg 体重/天，共治疗 56 天，第 III 组（n=5）动物接受 0.5 mg DEX/kg 体重/天，共治疗 56 天。从兔子耳缘静脉抽取血液。所有血液样本以 3000×g 离心 10 分钟，分离血清样本。测定血脂和微量元素（锌、铜、钙和铁）。通过观察组织的组织学变化对肝脏和肾脏组织进行显微镜分析。结果显示，身体和器官重量以及血清中微量元素的浓度显著（P ≤0.05）下降。另一方面，脂质谱显示胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白显著增加（P ≤0.05）。然而，与对照组相比，两个 DEX 治疗组的高密度脂蛋白均显著下降。组织学评估结果显示，治疗组的肾脏和肝脏组织出现一定程度的变性、坏死、细胞空泡和淋巴细胞浸润。关键词：地塞米松、必需矿物质、组织学、脂质谱
角蛋白 1 靶向肽-阿霉素结合物在三阴性乳腺癌小鼠模型中的评估
摘要：化疗是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法，TNBC 是一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型。虽然化疗药物效果显著，但这些药物缺乏特异性，对癌症和非恶性细胞和组织同样具有毒性。针对 TNBC 的靶向疗法可能会带来更安全、更有效的药物。我们之前设计了一种乳腺癌细胞靶向肽 18-4，它特异性地结合乳腺癌细胞上的细胞表面受体角蛋白 1 (K1)。含有酸敏感腙连接子的肽 18-4 和阿霉素 (Dox) 的缀合物对 TNBC 细胞表现出特定的毒性。在这里，我们报告了在 TNBC 细胞衍生的异种移植小鼠模型中对 K1 靶向肽-Dox 缀合物 (PDC) 的体内评估。与接受 Dox 或生理盐水治疗的小鼠相比，接受该结合物治疗的小鼠的抗肿瘤功效显著提高，脱靶毒性降低。经过六周的治疗后，在第 35 天，与接受 Dox (2.5 mg/kg) 治疗的小鼠相比，接受 PDC (2.5 mg Dox 当量/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显著缩小 (1.5 倍)。与接受 Dox 治疗的小鼠相比，接受该结合物治疗的小鼠的肿瘤中 Dox 水平显著升高 (1.4 倍)，而其他器官中 Dox 水平降低 (1.3-2.2 倍)。15 分钟时采集的血液显示，注射 PDC 的小鼠体内的药物 (PDC 和 Dox) 浓度是注射 Dox 的小鼠体内的药物 (Dox) 浓度的 3.6 倍。研究表明，K1 靶向 PDC 是一种很有前途的治疗 TNBC 的新方法，具有良好的安全性，并且值得进一步研究 K1 靶向结合物作为 TNBC 治疗方法。
引用：Wang C，Zhao D，Zheng L等。人脐带间充质干细胞的安全性和有效性用于治疗由P
摘要引入败血症是一种威胁生命的器官障碍，该器官障碍是由于对感染的失调反应引起的，迄今为止尚无有效治疗选择。因此，迫切要求新的治疗方法降低高死亡率。最近，临床前研究支持间充质干细胞（MSC）在败血症治疗中的功效。在这项研究中，我们旨在测试人脐带MSC（HUC-MSC）治疗肺炎诱发败血症的安全性，耐受性和功效。方法和分析本研究是一个单中心，随机的单盲平行组，安慰剂对照试验。具有肺炎引起的败血症的40名合格参与者将以1：1的比例随机分配给观察队列和介入队列。除了SEPIS 3.0指南建议的标准处理外，HUC-MSC还将在第0天以1×10 6细胞/kg的剂量为辅助治疗，并在100 mL的剂量中，总体积为100 mL，用正常的盐水稀释至120 mL/小时/小时的静脉内静脉内注入介入式介入。安慰剂（正常生理盐水）也将通过观察群中的相同数量（总体积为100 mL）通过120 mL/小时的静脉注射中心线输注。该研究得到了东医院/汤吉大学研究伦理委员会的批准，该委员会已在中国临床试验注册中注册（Chictr。Org。CN），并于2021年10月开始。所有参与者将定期遵循1年。资金来自“国家自然科学基金会，中国和上海pudong的顶级临床学科项目”。这项研究是评估HUC-MSC对肺炎诱导的败血症治疗的安全性和功效的第一个试验。结果将提高我们对HUC-MSC的作用方式的理解，对于在多中心大型随机对照试验中设计未来研究也至关重要。这些数据将提供有关定义终点，关键生物标志物和样本量确定的洞察力。伦理和传播这项研究已得到东部研究伦理委员会的批准，
在线可访问 http://www.tjpr.org http://dx.doi.org/10.4314/tjpr.v24i1.12 原创研究文章 陆地的分离和特性
目的：确定从尼日利亚科吉州阿尼格巴采集的土壤样本中分离的链霉菌属次级代谢物的抗菌、抗溃疡和细胞毒活性。方法：使用盐水虾致死率测定法对不同浓度（62.5、125、250、500、1000 mg/mL）的次级代谢物或参考 K 2 Cr 2 O 7 进行链霉菌次级代谢物的细胞毒活性（浓度范围：62.5 – 1000 mg/mL）。使用白化大鼠溃疡的阿司匹林和乙醇模型评估抗溃疡活性。五组动物，即三组预处理组，其提取物口服浓度为 100 和 200 mg/kg，一组预处理组以奥美拉唑 (30 mg/kg) 作为标准，另一组口服 2 mL/kg 生理盐水 (对照)。使用微量稀释法研究抗菌和抗真菌活性。结果：细胞毒性试验表明，与对照组相比，提取物浓度为 12.5 至 62.5 mg/mL 的毒性较小。对于抗溃疡活性，第 1 组动物表现出白细胞粘膜浸润、上皮细胞大量脱落和细胞出血，而第 2 组有轻度组织糜烂和小溃疡。在 3 至 5 组中，与 100 mg/kg 相比，200 mg/kg 提取物表现出出色的细胞保护作用和熟练的治疗能力，没有明显的副作用，而标准组表现出一些副作用，粘液细胞明显减少（p < 0.05）。次级代谢产物抑制了与溃疡有关的生物（幽门螺杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌属和链球菌属），发挥了治疗作用并保护大鼠免受溃疡。结论：从链霉菌属中分离的次级代谢产物对上皮组织无毒，具有抗菌和抗溃疡活性，因此具有作为抗消化性溃疡药物重要来源的潜力。关键词：抗溃疡、次级代谢产物、细胞毒活性、链霉菌属
疫苗及相关生物制品
2021 年 10 月 6 日，辉瑞向 FDA 提交了修改其紧急使用授权 (EUA) 的请求，以扩大辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗 (BNT162b2) 的使用范围，用于预防 5 至 11 岁（以下简称 5-11 岁）人群中由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19。建议的给药方案是 2 剂初级系列，每剂 10 µg mRNA，间隔 3 周给药。该 EUA 请求最初包括 1,518 名 BNT162b2 接受者和 750 名 5-11 岁安慰剂（生理盐水）接受者的安全性数据，他们参与了正在进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验 C4591007 的 2/3 期部分（队列 1）。在第 1 组参与者中，截至 2021 年 9 月 6 日该组数据截止时，95.1% 的参与者在第 2 剂后进行了 ≥2 个月的安全随访。FDA 在审查 EUA 修订请求期间提供了另外 1,591 名 BNT162b2 接受者和 788 名参加第 2/3 期试验（第 2 组）的安慰剂接受者的安全性数据，以便对严重不良事件和其他感兴趣的不良事件（例如心肌炎、心包炎、过敏反应）进行更有力的评估。截至 2021 年 10 月 8 日该组数据截止时，第 2 组随访的中位持续时间为第 2 剂后 2.4 周。疫苗有效性是通过免疫桥接 SARS-CoV-2 50% 中和抗体滴度 (NT50，SARS-CoV-2 mNG 微量中和试验) 推断的。将 5-11 岁儿童接种第 2 剂后 1 个月的中和抗体滴度与从功效研究 C4591001 中随机选择的 16-25 岁研究参与者子集接种第 2 剂后 1 个月的中和抗体滴度进行比较，这些参与者之前曾接种过两剂 30 μg BNT162b2。在 FDA 审查 EUA 修订请求期间，还提供了第 1 组参与者（在累计 19 例确诊 COVID-19 病例后）疫苗有效性 (VE) 的补充描述性分析。
婴幼儿直接静脉接种恶性疟原虫子孢子疫苗的安全性、耐受性和免疫原性：一项年龄降阶、剂量递增、双盲、随机对照研究的结果
背景。正在对全恶性疟原虫子孢子 (PfSPZ) 疫苗的疟疾预防效果进行评估。该疫苗通过静脉注射以达到最大效果。PfSPZ 疫苗的直接静脉接种 (DVI) 对成人来说是安全、可耐受且可行的，但对儿童和婴儿的安全数据有限。方法。我们在肯尼亚西部的 Siaya 县进行了一项年龄降级、剂量递增的随机对照试验。儿童和婴儿（年龄为 5-9 岁、13-59 个月和 5-12 个月）被纳入 13 个年龄剂量组，每组 12 名参与者，按 2:1 的比例随机分配接受疫苗或生理盐水安慰剂，剂量逐渐增加：1.35 × 10 5 、2.7 × 10 5 、4.5 × 10 5 、9.0 × 10 5 和 1.8 × 10 6 PfSPZ，两次最高剂量给药，间隔 8 周。在接种疫苗后 8 天内监测主动建议的不良事件 (AE)，在 29 天内监测主动建议的 AE，并在整个研究过程中监测严重 AE。使用酶联免疫吸附试验检测接种前和接种后 1 周采集的血液中是否存在针对恶性疟原虫环子孢子蛋白 (PfCSP) 的免疫球蛋白 G 抗体。结果。接种疫苗者和对照组中主动诱导 (35.7% vs 41.5%) 和主动诱导 (83.9% vs 92.5%) 的 AE 发生率相似。未发生相关的 3 级 AE、严重 AE 或 3 级实验室异常。大多数 (79.0%) 疫苗接种由单个 DVI 进行。在 9.0 × 10 5 和 1.8 × 10 6 PfSPZ 组中，45 名接种疫苗者中有 36 名 (80.0%) 和 21 名安慰剂对照组中有 4 名 (19.0%) 产生了针对 PfCSP 的抗体 (P < .001)。结论。剂量高达 1.8 × 10 6 的 PfSPZ 疫苗可以通过 DVI 给婴儿和儿童接种，并且安全、耐受性良好且具有免疫原性。
![研究论文 [ 18 F]FDG 摄取的早期变化可作为 HER-2 阳性癌症异种移植中 PI3K/Akt/mTOR 靶向药物的读数](/simg/6\68e7ce878701cb93111dd957e4492949599c9d26.webp)
研究论文 [ 18 F]FDG 摄取的早期变化可作为 HER-2 阳性癌症异种移植中 PI3K/Akt/mTOR 靶向药物的读数
我们研究了 [ 18 F]FDG PET 作为 PI3K 通路靶向治疗反应生物标志物在两种 HER-2 过表达癌症模型中的潜在用途。方法 . CD-1 裸鼠接种 HER-2 过表达的 JIMT1（曲妥珠单抗耐药）或 SKOV3（曲妥珠单抗敏感）人类癌细胞。动物接受曲妥珠单抗、依维莫司（mTOR 抑制剂）、PIK90（PI3K 抑制剂）、生理盐水或联合疗法治疗。在治疗开始后、治疗开始后两天和七天进行 [ 18 F]FDG 扫描。在 CT 图像上勾画肿瘤，并计算相对肿瘤体积 (RTV) 和最大标准化摄取值 (SUV max )。用 ELISA 测定蛋白质肿瘤裂解物上的 pS6 和 pAkt 水平。结果。在 SKOV3 异种移植瘤中，所有治疗方案均导致 RTV 和 delta SUV max（ΔSUV max）逐渐下降。对于所有治疗方案，2 天后的 ΔSUV max 可预测 7 天后的 RTV（r = 0:69，p = 0:030）。在 JIMT1 肿瘤中，依维莫司或 PIK90 单药治疗在治疗 7 天后导致 RTV（分别为 -30%±10% 和 -20%±20%）和 ΔSUV max（分别为 -39%±36% 和 -42%±8%）下降，但不会提前下降，而曲妥珠单抗与对照组相比导致不显着的增加。联合疗法在第 2 天就已导致 RTV 和 Δ SUV max 下降，但曲妥珠单抗 + 依维莫司除外，在该疗法中观察到早期反应。对于所有联合治疗，2 天后的 Δ SUV max 可预测 7 天后的 RTV (r = 0.48，p = 0.028)，但当排除与依维莫司 (r = 0.59，p = 0.023) 或曲妥珠单抗 (r = 0.69，p = 0.015) 联合使用时，相关性可以得到改善。结论。2 天后 [18 F]FDG 的降低与治疗 7 天后的肿瘤体积变化相关，并证实了使用 [18 F]FDG PET 作为早期反应生物标志物的效果。然而，由于负反馈回路和不同通路之间的串扰导致[ 18 F]FDG 摄取暂时增加，含有曲妥珠单抗或依维莫司的方案中的治疗反应可能被低估。
抗 MT1-MMP 抗体的三重靶向结合......
目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，缺乏有效的诊断和治疗方法。膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 是一种有吸引力的生物标志物，可用于改善患者选择。本研究旨在开发一种治疗诊断工具，使用高肿瘤选择性抗 MT1-MMP 抗体 (LEM2/15) 用 89 Zr 放射性标记用于 PET，用 177 Lu 放射性标记用于 TNBC 小鼠模型的治疗。方法：用 89 Zr 放射性标记 LEM2/15 抗体和 IgG 同型对照。在给药后 1、2、4 和 7 天在 TNBC 原位小鼠模型中进行 PET 成像。分析组织生物分布和药代动力学参数，并使用 Patlak 线性化计算不可逆摄取的流入率。 TNBC 小鼠接受 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15（单剂量或 3 剂量方案）或生理盐水治疗。[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的疗效通过 MDA 231-BrM2-831 肿瘤中的肿瘤生长和 DNA 损伤 (γ H2AX) 进行评估。结果：注射后 7 天，肿瘤异种移植中的 PET 摄取显示，与阻断组和 IgG 同种型对照组相比，非阻断组的 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 的肿瘤与血液比率分别高出 1.6 倍和 2.4 倍。 Patlak 线性化方法证实了 TBNC 肿瘤中 LEM2/15 的特异性摄取是由 MT1-MMP 结合介导的，这为基于 LEM2/15 的治疗的潜在疗效提供了见解。注射后 7 天，发现肿瘤中 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 和 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的摄取相似（6.80 ± 1.31 vs. 5.61 ± 0.66 %ID/g）。与对照组相比，[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗组的肿瘤倍增时间更长（分别为 50 天和 17 天）。与未治疗或用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 单剂量治疗的肿瘤相比，用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗的肿瘤中具有 γ H2AX 焦点的细胞百分比更高（12% vs. 4 – 5%）。结论：结果表明，89 Zr/177 Lu 标记的抗 MT1-MMP mAb (LEM2/15) 对促进了免疫 PET 成像并减少了临床前 TNBC 异种移植模型中的肿瘤生长。