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血清三甲胺氧化胺水平升高，作为糖尿病肾脏疾病的潜在生物标志物
疫苗中的致病表现刺激适应性免疫细胞，从而导致细胞和体液免疫反应，可以通过维持体内的记忆细胞来维持多年（Nicholson，2016）。除了诱导适应性免疫记忆外，另一种称为训练的免疫力的机制还由诸如Calmitle Calmette -gue ́RIN（BCG）和黄热病疫苗等疫苗触发（Netea等，2011; Saeed等，2014; Bekkering等，2016; Bekkering等，2016）。这种机制利用单核细胞和天然杀伤（NK）细胞对第二个非特定异源刺激的反应更好。它与促进细胞能量代谢对有氧糖酵解的细胞能量代谢的重塑的区域的表观遗传修饰有关（Cheng等，2014），这可能会增加氧化磷酸化（Arts et al。，2016; Netea; netea et eatea et et et e netea et et et et e netea et et et et et et et et e e netea et e et et et et et et et et et et et et et et et et et et al et e。先天的免疫细胞可以通过NOD2或Dectin-1受体的配体训练（Van der Meer等，2015），这可能会导致具有促进性的训练的细胞（Quintin等，2012; Kleinnijenhuis et al。，2014b，2014b）或法规（quinn et al。在刺激上。促弹性训练的细胞的特征是增加了促弹性细胞因子（例如介体（IL）-6，IL-18，IL-18，肿瘤坏死因子alpha（tnf- a）（Kleinnijenhuis等人）（Kleinnijenhuis等，2012; Quintin et al。提高了杀死病原体的能力，例如白色念珠菌，金黄色葡萄球菌和大肠杆菌（Kleinnijenhuis等，2014a; Rizzetto等，2016; Arts et al。，2018）。In addition, pro- in fl ammatory trained cells show increased expression of SET7 protein, which causes an increase in the expression of the enzymes MDH2 and SDHB, both of which are involved in producing cellular energy in the Krebs cycle, promoting the accumulation of metabolites that promote oxidative phosphorylation and, consequently, the production of pro-in fl ammatory cytokines ( Keating et al., 2020 ）。另外，受过训练的调节细胞的特征是持久增强的抗炎性反应性（Cauchi和
人类和奶牛中的三甲胺N-氧化物
格陵兰鲨鱼是一个海洋谜。该生物认为这是世界上最长的脊椎动物。他们在100年后性成熟，生存了四个多世纪。鲨鱼还包含一些最高的生物学观察到的组织浓度，称为三甲胺N-氧化物（TMAO）。虽然在食用新鲜时有毒，但格陵兰鲨会被压缩并干燥以降低tmao含量，并生产一种发酵又有臭味的食物，称为Hákarl。这些古老的“鲨鱼叮咬”是独一无二的，但正是TMAO引起了科学界最近的关注。这是因为TMAO被标记为心脏病的“新红麻风险”（Abbasi，2019年）。的确，已经发表了许多研究，将较高的TMAO浓度与心血管疾病以及人类中非酒精脂肪肝病（NAFLD）联系起来（Li等人，2017b，Roncal等，2019； Tan等，2019）；但是，科学是有争议的，受到重大批评。研究以红肉，乳制品，鸡肉，鸡肉，鸡蛋和鱼类在肠道中分解为三甲胺（TMA）的饮食中L-肉碱，胆碱或甜菜碱的能力，这些能力被含有烯烃的含有烯烃的Monooxygengengengerase-3（FMO3）（FMO3）（FMO）分解为三甲胺（TMA）（TMA）（TMA）。对于乳制品行业来说，TMAO的故事有几种影响。首先，内源性tmao的增加可能间接反映胆碱，甜菜碱或L-肉碱的胃肠道降解和有限的生物利用度，这些胆碱，肉碱或L-肉碱通常被作为乳房牛牛牛的肉豆蔻补充剂喂养。第二，TMAO可能会对牛代谢产生直接影响，从而影响动物的牛奶产量或健康。第三，牛奶和乳制品是胆碱和胆碱等牛皮前体的潜在来源，因此对消费者质疑自己的乳制品摄入量表示了潜在的关注。本评论打破了人类和奶牛对TMAO的当前理解。考虑了TMAO在人类疾病发展中的关联和因果作用，重点是潜在的作用方式。研究的研究集中在乳制品消费和TMAO之间的关系中，以意识到仅单一的饮食成分（如乳制品）不足以影响疾病的进展。
肠道微生物三甲胺在酒精中升高......
1 美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所勒纳研究所心血管和代谢科学系 2 美国俄亥俄州克利夫兰诊所勒纳研究所微生物组和人类健康中心 3 美国俄亥俄州克利夫兰诊所勒纳研究所炎症和免疫系 4 美国俄亥俄州克利夫兰诊所心血管和胸外科研究所心血管医学系 5 美国俄亥俄州克利夫兰诊所解剖病理学系 6 美国俄亥俄州克利夫兰诊所勒纳研究所定量健康科学系 7 美国肯塔基州列克星敦肯塔基大学医学院儿科系、儿科胃肠病学、肝病学和营养学分部。 8 宝洁公司生命科学转型平台技术部，美国俄亥俄州辛辛那提 9 贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院医学系，美国马萨诸塞州波士顿 10 马萨诸塞大学医学院人口与定量健康科学系，美国马萨诸塞州伍斯特 11 美国马里兰州贝塞斯达国家酒精滥用与酒精中毒研究所 12 德克萨斯大学西南医学中心内科系，美国德克萨斯州达拉斯 13 路易斯维尔大学医学系，美国肯塔基州路易斯维尔 * 作者对本文贡献相同 # = 通讯作者：克利夫兰诊所心血管与代谢科学系，美国俄亥俄州克利夫兰 44195。电话：216-444-8340；传真：216-444-9404；电子邮件：brownm5@ccf.org
三甲胺（TMA）和...
1波兰2号卢克斯省临床研究与发展部2毒理学系，医科大学，医科大学，波兰，格德斯克医科大学3 3 3妇科学系，瑞士苏黎世大学医院4 4.人类学，农村健康研究所，卢布林，波兰7 Henry Jn Taub急诊医学系，贝勒医学院，美国贝勒医学院8医学研究所，医学学院，约翰·保罗二世卢布林卢布林洛克林大学医学院9号医学院，儿童糖尿病学系，医学院，凯里斯蒂亚，凯里斯蒂亚大学，研究和设计 - 研究和设计 - 研究和设计，或设计 - 研究和设计，或设计 - 研究和设计，或设计 - 研究和设计，或设计，或者 - 概念和设计，或设计，或设计。解释，D - 撰写本文，E - 对文章的批判性修订，F - 最终批准了该文章
Mendelian随机分析三甲胺N-氧化物及其前体与帕金森氏病之间的因果关系
简介：先前的研究报告了三甲胺N-氧化物（TMAO）和帕金森氏病（PD）之间的潜在关联。这项研究的目的是检查循环TMAO及其前体的水平与使用两样本的孟德尔随机化（MR）方法之间的潜在关系。材料和方法：我们从三个全基因组社会研究（国际帕金森氏病基因组学，帕金森氏病，帕金森的研究：有组织的遗传学计划和Genepd和Finngen）中汇总了数据，以提取与单核苷酸多态性（SNP）（SNP）与TMAO，Carnitine，Carnitine和Betnitine的循环浓度相关。这些SNP被用作随机效应模型中的仪器变量，以评估TMAO循环浓度及其前体的循环浓度与帕金森氏病的风险，并通过估计的优势比与伴随的95％置信区间来评估循环变量。主要分析采用了反向差异加权（IVW）方法，该方法与MR-Egger回归分析相辅相成。结果：使用IVW方法进行的分析，该方法汇总了三个数据库的数据，并未显示循环浓度TMAO及其前体之间的因果关系，并且PD的风险（P> 0.05）。MR-Egger分析的结果进一步证实了这一发现。灵敏度分析表明，结果不受任何偏见的影响，异质性测试表明SNP之间没有显着差异。有必要进行进一步的调查，以确定这种关联是否确实存在。结论：这项研究没有发现循环浓度或其原始物质与PD风险之间的因果关系的任何结论性证据。
抑制 PKCβ2 可保护 HK-2 细胞免受葡甲胺的侵害......
CIN是医院内获得性急性肾损伤的第三大病因（1）。在接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的患者中，CIN的发生率高达20%～25%（1）。CIN通常定义为造影剂暴露后48～72小时内血清肌酐绝对升高0.5mg/dL或相对升高25%（2）。但建议在暴露后7天内出现急性肾衰竭也应考虑CIN（3）。但在糖尿病患者等高危人群中，发生率可增至50%（4,5）。糖尿病是CIN的独立危险因素。对于慢性肾脏病患者，每增加1倍基线肾小球滤过率，糖尿病的存在都会使发生CIN的风险增加一倍（6,7）。因此，迫切需要了解CIN的机制并制定有效的治疗策略。凋亡和自噬是重要的生物学过程，参与调控糖尿病肾病的发病机制（8-10）。凋亡在诱导肾细胞进行性丢失，导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化方面起着重要作用（11）。凋亡相关蛋白Bcl-2可能通过激活其下游通路介导细胞凋亡（12）。Caspase家族成员Caspase-3可以调控细胞凋亡过程（13）。自噬参与维持近端小管上皮细胞的稳定结构和功能（14）。作为哺乳动物细胞中常见的自噬体标志蛋白，LC3已被证实参与自噬的形成（15）。Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因，是自噬体形成的关键分子（15）。 AGE 是一种有害的蛋白质产物，在肾脏疾病患者中高度表达（16）。此外，AGE 是糖尿病微血管病变的主要原因。持续的 AGE 暴露通常会导致肾小管上皮细胞损伤（17）。我们之前的研究发现 CIN 糖尿病小鼠中 PKC β 2 表达较高，这表明 PKC β 2 可能参与糖尿病 CIN 的发病机制（18）。在这项研究中，我们发现沉默 PKC β 2 可减轻泛影葡胺和 AGE 诱导的 HK-2 细胞凋亡和自噬。这些发现提供了一个新的见解，即 PKC β 2 可能成为糖尿病患者 CIN 的新型药物。
10H-苯噻嗪-2-基甲胺作为
关键词：苯噻嗪，抗氧化剂，1,4-二恶烷，自由基氧化，2-丙醇引入苯噻嗪衍生物代表了在化学和医学各个领域广泛使用的重要且有希望的化合物。这些化合物用作有机溶剂中单体氧化和聚合的抑制剂，用于稳定各类的聚合物，甚至在光敏剂[1-3]中。势噻嗪衍生物取决于化合物的化学结构，具有广泛的生物学和药理活性，这决定了它们在医学中的广泛应用[4-8]。基于苯噻嗪衍生物的药物是相似的化学结构的化合物，仅在不同的活性 *相应作者的取代基的性质上有所不同。电子邮件：gulnaz-sharipova@list.ru
Vyndaqel®（tafamidis 葡甲胺）和 Vyndamax™（...
1. Vyndaqel 和 Vyndamax [包装说明书]。辉瑞公司：纽约州纽约市；2023 年 10 月。2. Kittleson MM、Maurer MS、Ambardekar AV、Bullock-Palmer RP、Chang PP、Eisen HJ、Nair AP、Nativi-Nicolau J、Ruberg FL；美国心脏协会临床心脏病学委员会心力衰竭和移植委员会。心脏淀粉样变性：不断发展的诊断和管理：美国心脏协会的科学声明。《循环》。2020 年 7 月 7 日；142(1):e7-e22。doi：10.1161/CIR.0000000000000792。电子版 2020 年 6 月 1 日。《循环》勘误表。2021 年 7 月 6 日；144(1):e10。《循环》勘误表。 2021 年 7 月 6 日；144(1):e11。PMID：32476490。3. Kittleson MM、Ruberg FL、Ambardekar AV、Brannagan TH、Cheng RK、Clarke JO、Dember LM、Frantz JG、Hershberger RE、Maurer MS、Nativi-Nicolau J、Sanchorawala V、Sheikh FH。2023 年 ACC 心脏淀粉样变性患者综合多学科护理专家共识决策路径：美国心脏病学会解决方案集监督委员会报告。J Am Coll Cardiol。2023 年 3 月 21 日；81(11):1076-1126。doi：10.1016/j.jacc.2022.11.022。2023 年 1 月 23 日电子出版。勘误表载于：J Am Coll Cardiol。 2023 年 3 月 21 日；81(11):1135。 doi：10.1016/j.jacc.2023.02.013。电话号码：36697326。
对2-苯甲胺卫星化学空间的评论
摘要在药物化学中，生物膜替代品的概念至关重要，因为它可以用作扩展生物活性化学空间的合理性，以解决铅优化问题，例如缺乏效力，效能或药物科动力学或动力学/动态问题。在药物化学中，最重要的构建块之一（就参与大量化学空间而言）是2-苯甲基部分，这是不同药物样实体的关键组成部分。尽管药物发现界已经认识到核心2-苯甲胺结构，但对本机可以进行的各种基于环的救助程序的关注很少。在这方面，报道了对显示药理学活性的2-羟甲胺的综述。 提供了柔性，开放胺的序列的详细描述，描述了治疗靶标和其他有效的生物活性实例，这将是苯基，杂芳基和其他对药物发现社区具有高价值的替代单元的宝贵存储库。在这方面，报道了对显示药理学活性的2-羟甲胺的综述。提供了柔性，开放胺的序列的详细描述，描述了治疗靶标和其他有效的生物活性实例，这将是苯基，杂芳基和其他对药物发现社区具有高价值的替代单元的宝贵存储库。
肠道菌群衍生的代谢产物三甲胺-N-氧化物和2型糖尿病风险的动态变化：预防糖尿病饮食变化的潜力
1急性传染病控制与预防局，黄浦地区疾病控制与预防中心，上海200023，中国； huangyuliang@hpcdc.sh.cn 2上海公共卫生学院上海大学医学院，上海200025，中国； soulnsn@sjtu.edu.cn（Y.W.）; BH17737151922@163.com（H.B.）; pengruiheng@sjtu.edu.cn（R.P.）3中国医科大学尚京医院内分泌学系，中国史尼亚110004； 18940258302@163.com 4物理和化学系，妇女疾病控制与预防中心，上海200051，中国； rwlyexiu@sina.com（W.R.）; caienmao@126.com（E.C。） 5教育部 - 谢海环境健康关键实验室，新华社医院，上海若o汤大学医学院医学院，上海200092，中国； Zhangql7989@163.com 6芬Yang医院芬阳医院的心血管医学系，中国芬阳032200； Mamingfeng106@sina.com 7图书馆，中国医科大学尚金医院，中国110004 *通信：zhaoyy@sj-hospital.org（y.z. ）; yinzru@163.com（y.l。 ）; liqiangzheng@126.com（L.Z.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3中国医科大学尚京医院内分泌学系，中国史尼亚110004； 18940258302@163.com 4物理和化学系，妇女疾病控制与预防中心，上海200051，中国； rwlyexiu@sina.com（W.R.）; caienmao@126.com（E.C。）5教育部 - 谢海环境健康关键实验室，新华社医院，上海若o汤大学医学院医学院，上海200092，中国； Zhangql7989@163.com 6芬Yang医院芬阳医院的心血管医学系，中国芬阳032200； Mamingfeng106@sina.com 7图书馆，中国医科大学尚金医院，中国110004 *通信：zhaoyy@sj-hospital.org（y.z.）; yinzru@163.com（y.l。）; liqiangzheng@126.com（L.Z.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。