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World File Search System疟原虫
恶性疟原虫组氨酸富集蛋白 2 缺失的遗传特征及其对印度奥里萨邦疟疾干预的影响
摘要。通过恶性疟原虫 (P. falciparum) 富含组氨酸的蛋白质 2 (pfhrp2) 基因缺失而导致的诊断逃逸是全球消除疟疾工作的主要潜在障碍。我们调查了印度奥里萨邦 15 个疟疾流行村 pfhrp2 基因缺失的流行情况，并模拟了它们对正在进行的国内疟疾干预计划的影响。我们发现 61.6% 的亚潜伏性恶性疟原虫感染（即快速诊断测试 [RDT] 阴性和聚合酶链反应 [PCR] 阳性）有 pfhrp2 基因缺失，这些缺失主要位于外显子 2 区域（96.2%），并且主要在发热个体的样本中发现（82.6%）。在携带完整 pfhrp2 外显子 2 基因座的亚专利感染个体样本子集中，我们对 DNA 测序和蛋白质多样性特征进行了表征。我们的分析揭示了新的氨基酸重复基序（231 – 293 个氨基酸），这些变异重复序列与 RDT 1 /PCR 1 样本的重复序列不同。我们还在 pfhrp2 基因缺失的背景下评估了国家资助的大规模筛查和治疗干预。我们发现，与单独进行 RDT 治疗相比，大规模筛查和治疗结合其他干预措施（例如分发长效杀虫蚊帐、室内滞留喷洒）降低了携带 pfhrp2 缺失的恶性疟原虫（调整后的相对风险比 [aRRR] = 0.3；95% CI = 0.1 – 1.0）和携带完整 pfhrp2 基因的恶性疟原虫（aRRR = 0.4；95% CI = 0.2 – 1.1）的相对感染风险。总之，我们的研究结果强调，在印度朝着 2030 年消除疟疾的目标迈进之际，需要替代的诊断目标和工具。
国际AIDA网络脊柱关节炎注册中的开发和实施
卟啉单胞菌（牙龈疟原虫）是一种革兰氏阴性菌细菌，是牙周炎的主要病因，牙周炎是与牙周疾病发展密切相关的疾病。牙周炎的进展是一种慢性传染病，与炎症性免疫反应无关。炎性细胞因子通过免疫调节作用于牙周组织，从而导致牙周组织破坏。最近的研究已经建立了牙周炎与各种全身性疾病之间的联系，包括心血管疾病，肿瘤和神经退行性疾病。神经退行性疾病是由免疫系统功能障碍引起的神经系统疾病，包括阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。神经退行性疾病的主要特征之一是一种受损的炎症反应，它通过小胶质细胞激活介导了神经素的肿瘤。一些研究表明，牙周炎与神经退行性疾病与牙龈疟原虫作为主要罪魁祸首之间存在关联。牙龈牙龈可通过多种途径（包括肠脑轴）穿越血脑屏障（BBB），或介导神经素的炎症和损伤，从而影响神经元的生长和生存，并参与神经退行性疾病的发作和进展。然而，缺乏关于神经退行性疾病的传染性起源的研究的全面和系统摘要。本文回顾并总结了牙龈疟原虫与神经退行性疾病及其可能的调节机制之间的关系。本综述为理解神经退行性疾病发展的理解提供了新的观点，并突出了研究和开发用于治疗神经退行性疾病的量身定制药物的创新方法，尤其是从它们与牙龈疟原虫关联的角度来看。
利用肠道微生物群预防疟疾和控制Nyambura Achieng M.
摘要肠道菌群已成为宿主免疫和健康的关键调节剂，越来越多的证据表明其在包括疟疾在内的传染病中的重要作用。本综述探讨了肠道微生物群和疟原虫感染之间的复杂相互作用，强调了微生物群落影响疟疾易感性，疾病进展和免疫反应的机制。讨论了对微生物群衍生的代谢产物的关键见解，其免疫调节作用以及它们干扰疟原虫生命周期的潜力。此外，基于微生物群的干预措施，例如益生菌，益生元和合成微生物组，被强调为预防疟疾和控制的有希望的策略。尽管有这些进展，但仍在将这些发现转化为实际解决方案，尤其是在资源有限的环境中。解决这些障碍需要跨学科的合作和创新方法。通过利用肠道微生物群，我们可以解锁抗击疟疾和推进全球健康计划的新途径。关键字：疟疾，疟原虫，肠道菌群，营养不良，益生菌和益生元
全球技术策略和疟疾的目标2016-2030
25。在2021年推荐RTS，S AS01疫苗可防止居住在恶性疟原虫疟疾疟原虫传播的地区的儿童中。在2019年至2023年期间，超过200万儿童通过在加纳，肯尼亚和马拉维的WHA协调疟疾疫苗实施计划中至少接受了一剂疫苗。严格的评估表明，在RTS施用S的地区，严重的疟疾大幅度降低，儿童早期死亡人数下降了13％。现在正在进行更广泛的疫苗推出；布基纳法索（Burkina Faso）和喀麦隆（Cameroon）于2024年初介绍了它，许多国家计划今年启动疟疾疫苗计划。谁推荐了第二种安全有效的疟疾疫苗，R21/Matrix-M，
分子对接筛选、计算机药物设计和 10-脒基苯并萘啶作为恶性疟原虫有效抑制剂的 ADME 预测
摘要：由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性，疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点，因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中，通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子，以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰，设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力，范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol，其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外，通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性，并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则，化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性，因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词：分子对接，10-脒基苯并萘啶，恶性疟原虫乳酸脱氢酶，ADME 特性，计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病，在非洲很流行，2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差，导致媒介（雌性按蚊）繁殖，从而将寄生虫（疟原虫）在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告，尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%，是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
Berghei疟原虫亚细胞微管蛋白-1（PBSPM-1）是一种微管稳定蛋白，影响Schizont发育
推荐引用推荐引用，曼努埃尔·约瑟夫（Manuel Joseph），“ berghei berghei子细胞微管蛋白-1（PBSPM-1）是一种微管稳定蛋白，会影响Schizont发育”（2025）。大师的论文。4559。https://ecommons.luc.edu/luc_theses/4559
姜黄素潜力作为...
摘要姜黄（Curcuma longa）含有活性化合物姜黄素，该姜黄素具有抗植物，抗疟疾，抗炎作用。这项研究旨在激发姜黄素的潜力，姜黄素的潜力通过抑制falciparim疟原虫通过拓扑异构酶酶抑制了抗植物的潜力。本研究中使用的方法是一项镜头实验研究，其中有几个阶段，包括准备活性化合物，活性物质结合能的预测，化合物结合的预测，分子对接，ADME的预测（吸收，分布，分布，代谢，排泄）和毒性。结果表明，姜黄素与阿丁蛋白素结合，都与拓扑异构酶VI蛋白相互作用，并提供相似的抑制作用。ADME预测表明，姜黄素具有良好的用作口服药物的潜力，其中两个LD50都包含在第4类。姜黄素的结合亲和力和生物活性低于青蒿素，但仍被认为具有更安全的抗植物替代品。关键字疟原虫恶性疟原虫，姜黄龙，拓扑异构酶，
天花疫苗（干）
疟疾，卵形疟原虫和恶性疟原虫的易感菌株。羟基氯喹对体内疟原虫，疟疾疟原虫和卵虫的外肉眼形式不活跃，因此在预防性时不会因这些生物而引起的感染，也不会防止因这些生物而引起的感染复发。羟基氯喹在终止急性攻击并显着延长治疗与复发之间的间隔时，在疟疾或疟疾疟疾的患者中作为抑制剂非常有效。在恶性疟疾的患者中，羟氯喹消除了急性发作和影响完全治愈感染的治疗，除非由于恶性疟原虫的抗性菌株，请参见7个警告和预防措施，一般，疟疾）。1.1儿科儿科（<18岁）：6岁以下的儿童禁忌羟氯喹（请参阅2个禁忌症）。尚未确定羟基氯喹剂硫酸盐片治疗少年类风湿关节炎的安全性（见4.2建议的剂量和剂量调整，类风湿关节炎）。尚未在类风湿关节炎或全身性红斑狼疮中确定羟基氯喹片硫酸盐片的安全性和功效（请参阅7.1.3儿科）。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。羟氯喹可以延长QTC间隔，尤其是在具有潜在危险因素的患者中，这可能会导致包括扭转扭矩在内的心室心律不齐的风险增加。普通人群中扭转点的危险因素包括≥65岁的年龄（请参阅7个警告和预防措施，心血管，心电图变化以及心律失常的潜力）。在使用药物毒性以及肝，肾脏或心脏功能降低的频率较高的老年患者中，应格外谨慎，以及在该人群中伴随性疾病或其他药物治疗的频率较高的老年患者（请参阅7.1.4 Geriatricts）。
恶性疟原虫富含组氨酸的蛋白质 II 的破坏可能会影响血液阶段的血红素代谢
RNA-Seq 数据表明，Pfhrp2 被破坏后，PfHO 的转录水平显著下调，从而进一步影响血红素代谢。同时，恶性疟原虫 3D7 线粒体中编码从头血红素生物合成途径相关酶的基因转录水平上调，例如 ALAS（该途径的第一个酶）和 FC，以增加寄生虫的血红素供应。然而，在寄生虫的顶质体中催化胆色素原转化为羟甲基胆烷的 PBGD 的转录表达下调。这可能减少顶质体中的血红素生物合成
恶性疟原虫分子监测为莫桑比克国家疟疾控制计划战略提供信息：协议
摘要 引言 疟疾分子监测有可能产生有关影响抗疟干预效果的生物威胁的信息。本研究旨在简化监测活动，为莫桑比克国家疟疾控制计划（2023-2030 年）控制和消除疟疾的新战略计划提供信息。 方法与分析 这项前瞻性基因组监测研究旨在生成恶性疟原虫基因数据，以监测由于 pfhrp2/3 缺失和抗疟药物耐药性分子标记导致的诊断失败，确定传播源并为莫桑比克即将引入的新型抗疟方法（化学预防和儿童疟疾疫苗接种）的实施提供信息。该研究将于 2024 年至 2026 年期间进行，将采用三种抽样方案：在该国 10 个省进行多集群概率卫生设施调查，以检测 pfhrp2/3 缺失和抗疟药物耐药性标志物；对南部旨在消除疟疾的代表地区的所有临床病例进行密集抽样，以确定疟疾输入特征和传播源；并在孕妇首次产前保健就诊时对她们进行疟疾检测，以评估疟疾负担和分子趋势。该研究采用多重扩增子测序方法，针对提供基因组多样性和相关性信息的微单倍型，以及关键的耐药性相关基因、pfhrp2/3 缺失和疟疾疫苗目标。关键基因组信息将以可视化方式显示在仪表板中，该仪表板集成到基于区域卫生信息系统 V.2 的疟疾信息存储系统中，供程序使用。伦理与传播该方案由莫桑比克国家伦理委员会 (Comité Nacional de Bioética para Saúde，编号：680/CNBS/23) 审查和批准。项目结果将使用研究专用手册向所有利益相关者展示，并发表在开放获取期刊上。试验注册号 NCT06529237。