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流感、呼吸道合胞病毒及其他呼吸道病毒监测报告
• 国家病毒参考实验室 (NVRL) 对 2023 年第 40 周至 2024 年第 2 周期间发现的 84 例流感阳性病例进行了基因鉴定。其中包括 70 个非哨兵呼吸道样本和 14 个哨兵 GP ARI 样本。其中，55 个对甲型流感病毒 (H3)、26 个对甲型流感病毒 (H1)pdm09 和 3 个乙型流感病毒/维多利亚病毒呈阳性。• 在全球范围内，最近检测到的所有甲型流感病毒 (H1N1)pdm09 均来自 6B.1A.5a 进化枝，因此引入了新的命名法，删除了前缀 6B.1A。 5a 进化枝已分裂为两个抗原性不同的簇：5a.1 进化枝携带氨基酸取代 D187A、Q189E，以北半球 2020-2021 疫苗病毒 A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 为代表，而 5a.2 进化枝病毒携带氨基酸取代 K130N、N156K、A187D、L161I 和 V250A，以 2021/2022 和 2022/2023 北半球以及 2021/2022 南半球疫苗病毒 A/Victoria/2570/2019 为代表。 • 在爱尔兰，自 2022 年第 40 周以来表征的 A(H1)pdm09 流感病毒血凝素基因（n=26）全部归因于 5a.2a 进化枝，其中 13 个（50%）以 A/Sydney/5/2021 为代表，13 个（50%）与 AH1/Wisconsin/67/2022 病毒为代表的 5a.2a.1 病毒聚集在一起。 A/Sydney/5/2021 组携带与 A/Victoria/2570/2019 组相同的氨基酸替换，但具有额外的 HA1 K54Q、D94N、A186T、Q189E、E224A、R259K、T261A 和 K308R 替换，AH1/Wisconsin/67/2022 携带血凝素中的 P137S、K142R、D260E 和 T277A 替换。• 2023 年 9 月后收集的病毒的全球最新抗原分析发现，5a.2a 和 5a.2a.1 亚群中的大多数病毒都被针对 2024 南半球和 2023/2024 北半球流感疫苗株产生的雪貂抗血清有效抑制。这包括所有已测序的爱尔兰甲型流感病毒 (H1)pdm09，它们属于这些亚群，表明这些毒株在南半球和北半球季节都受到当前流感疫苗的良好保护。• 在全球范围内，最近检测到的所有甲型流感病毒 (H3) 都属于 3C.2a1b.2a 亚群，该亚群已分裂为两个亚群，即 3C.2a1b.2a.1 和 3C.2a1b.2a.2。新命名法删除了前缀 3C.2a1b.2a，将这些进化枝重命名为 1 和 2。具体来说，进化枝 2 进一步进化为进化枝 2a，该进化枝携带 Y159N、T160I (-CHO)、L164Q、N171K、S186D、D190N、P198S，并额外替换了 H156S 氨基酸，并以 A/Darwin/9/2021 病毒为代表，该病毒被推荐用于 2022/2023 北半球疫苗组合物。进化枝 2a 病毒进一步进化为亚进化枝 2a.1、2a.2 和 2a.3。具体来说，进化枝 2a.3a 和 2a.3a.1 自今年流感季节开始以来就一直在欧洲传播。 2a.3a 病毒携带氨基酸替代 E50K，以 A/Finland/402/2023 病毒为代表，而 2a.3a.1 病毒携带额外的 I140K，I223V氨基酸取代，以A/Thailand/8/2022病毒为代表。
在轨道上生产病毒：轨道震荡病毒疫苗制造的最新进展
关键词：轨道式振荡生物反应器 (OSB)、禽类 AGE1.CR.pIX 悬浮细胞、流感病毒、动物疱疹病毒、腺相关病毒 (AAV)、人胚胎肾 (HEK) 293 细胞、一次性灌注至高细胞密度、制造。悬浮细胞的预培养在摇瓶中成功完成。特别是新开发的设计细胞在高摇动频率下在摇瓶中传代多达 100 次，然后完美适应在具有 pH 控制和最大氧气供应（通常高于 80% pO 2 ）的 CO 2 培养箱中生长。当它们随后被转移到搅拌槽生物反应器进行扩大时，特定细胞生长率通常较低，并且细胞对通过酸/碱添加和由于潜水器放气（气泡）而产生的剪切应力的 pH 控制变得敏感。禽类 AGE1.CR.pIX 和人类 HEK 293 细胞也出现了这种情况。为了避免这些问题，评估了在振荡模式下的扩大规模。这里我们介绍了 SB10-X OSB 生物反应器在袋子设计和控制单元改进方面的最新进展。引入了一种新的控制策略，从而可以更快、更精确地控制 pH 和 DO。此外，还优化了灌注袋，以便可以轻松连接一个或两个 TFF ATF 系统。这两项发展都带来了更强大的 SB10-X 系统，可以轻松执行批量、补料分批或灌注运行。在 10 L 一次性标准袋中，在化学定义的培养基 CD-U3（Biochrom-Merck，德国）中以 70 rpm 的摇动频率培养 Avian AGE1.CR.pIX 细胞（ProBioGen AG，德国）。对于灌注，使用了交替切向流系统（ATF2，Repligen，500 kDa 截止值）。感染流感病毒 A/PR/8/34 (H1N1) 后，MOI 为 0.001，工作体积从 5 升增加到 9 升，同时保持灌注。使用不同的填充体积评估 25 和 50 x 10 6 细胞/毫升的细胞浓度，以了解顶部空间通气的影响。总体而言，可以获得 3500 个病毒体/细胞的非常高的细胞特异性病毒产量，导致 HA 滴度高达 3.7 log 10（HA 单位/100 µL），感染滴度高达 8.8 x 10 9 TCID 50 /毫升。基于重组 AAV 的载体不仅是基因治疗目的的合适载体，而且还能够诱导针对各种抗原的强烈、主要是细胞的免疫反应。到目前为止，AAV 生产主要使用瞬时转染的贴壁人类 HEK 293 细胞（例如在细胞堆栈中），这对大规模 AAV 生产来说是一个重大挑战。在这里，我们测试了内部适应悬浮生长的 HEK 293 细胞，以通过一种允许简单扩大规模的过程生产 AAV9 的能力。因此，HEK 293 悬浮细胞在 5 L 化学定义的无血清培养基中培养，细胞密度为 1 x 10 6 个细胞/毫升，使用 SB10-X OSB 生物反应器，摇动频率为 65 rpm。24 小时后以 70 rpm 的振荡频率进行聚乙烯亚胺 (PEI) 介导的三重转染（包括 GFP 报告基因）。最后，转染后 48 小时，收获细胞和上清液进行 AAV 分离，并测定裂解物中 DNase I 抗性载体颗粒 (DRP) 的数量。由于转染效率高（基于 GFP 报告基因的转染率 >90%）且 SB10-X 系统中整个批处理过程性能良好，因此达到了 1.4 x 10 12 DRP/ml 或 7 x 10 15 DRP/批（5 L）范围内的制造相关 AAV 滴度。总之，在轨道上生产病毒可能是创新疫苗制造的一种有吸引力的替代方案。
亨德拉病毒 (HeV) 和尼帕病毒 (NiV)
亨德拉病毒 ( HeV ) 和尼帕病毒 ( NiV ) 出现于二十世纪最后十年，是导致呼吸道和神经系统疾病爆发的原因，感染了许多动物物种和人类。1994 年，亨德拉病毒在澳大利亚布里斯班的一个马厩中引发了严重的呼吸道疾病，导致 13 匹马和一名驯马师死亡。尼帕病毒在 1998 年 9 月至 1999 年 4 月期间出现在马来西亚的人群中，导致致命的急性脑炎，此前它主要在猪群中传播，是一种病因不明的严重呼吸道疾病。为阻止疾病传播，超过一百万头猪被扑杀。在澳大利亚，亨德拉病毒已导致七名感染者中有四人死亡，而据报道，马来西亚、新加坡、孟加拉国和印度共有 585 例尼帕病毒感染病例，约 300 人死亡。最近，菲律宾报告了致命的尼帕病毒脑炎病例，17 例人类病例中有 9 例死亡。狐蝠属的果蝠（飞狐）是这两种病毒的天然宿主。
神经退行性疾病基因治疗的病毒和非病毒载体：综述和建议
作为阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，亨廷顿和肌萎缩性侧面硬化症（ALS），带来了重大挑战，这在很大程度上是由于这些疾病的复杂性质，难以在血脑屏障（BBB（BBB）中提供治疗剂（BBB）的困难，以及在中心神经系统中的持续交付，以及CNS Cranis System（1）[1 CNS）[1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1）。基因疗法已成为这些疾病的潜在治疗策略，为靶向遗传水平的疾病根本原因的可能性[2]。已批准了各种递送系统和基因治疗携带者（图1）[3]。已经探索了病毒和非病毒载体，用于将治疗基因递送至中枢神经系统[4]。非病毒载体通常更安全且易于产生，但效率也较低[5]。病毒向量往往更有效地将基因传递到细胞中，但它们具有潜在的安全风险，尤其是在免疫反应和插入性方面
宏基因组和病毒编码的CRISPR系统组件中的Bathyarchaeia病毒多样性
Bathyarchaeia代表了一类古细菌常见，并且在沉积生态系统中丰富。在这里，我们报告了56个在不同环境的宏基因组中鉴定出的谷胱甘肽病毒的元基因组组装基因组。基因共享网络和系统基因组学分析导致了四个病毒家族的提议，包括Realms Duplodnaviria和Adnaviria的病毒，以及古细菌特异性的纺锤形病毒。基因组分析这些病毒中发现了各种CRISPR元素。拟建家族“ Fuxiviridae”的病毒带有非典型类型IV-B CRISPR-CAS系统和Cas4蛋白，可能会干扰宿主免疫。Viruses of the family “ Chiyouviridae ”encode a Cas2-like endonuclease and two mini-CRISPR arrays, one with a repeat identical to that in the host CRISPR array, potentially allowing the virus to recruit the host CRISPR adaptation machinery to acquire spacers that could contribute to competition with other mobile genetic elements or to inhibit host defenses.这些发现提出了Bathyarchaeia Virome的轮廓，并瞥见了其反防卫机制。
增强病毒生产的细胞系
图 2：与亲本细胞系相比，ATCC CRISPR 编辑的病毒生产细胞系显示病毒基因组拷贝数增加。MDCK.STAT1KO、Vero.STAT1KO 和 293.STAT1 BAX KO 病毒上清液的 TCID ⁵⁰ 染色显示，与各自的亲本细胞系相比，甲型流感病毒产量增加了 2 倍，登革热 II 病毒产量增加了 30 倍，仙台病毒产量增加了 1.8 倍。
CDC 对呼吸道病毒的建议
• CDC 对呼吸道病毒的建议 • 护士助理调查 • 面向熟练护理机构人员的免费虚拟课程 CDC 对呼吸道病毒的建议 CDC 已更新了今年秋冬季接种呼吸道病毒疫苗的建议：COVID-19、流感和 RSV。 • COVID-19 – 所有 6 个月及以上的人都应在这些疫苗上市时接种更新的 2024-2025 COVID-19 疫苗。2024-2025 疫苗旨在预防目前传播的 COVID-19 变种。 • 流感 – 所有 6 个月及以上的人，除极少数例外，都应接种更新的 2024-2025 流感疫苗。更新的 2024-2025 流感疫苗将是三价的，可预防 H1N1、H3N2 和 B/Victoria 谱系病毒。尽管 CDC 建议只要流感病毒还在传播就接种流感疫苗，但 9 月和 10 月仍然是大多数人接种疫苗的最佳时间。• 呼吸道合胞病毒 – 对于尚未接种 RSV 疫苗且年龄在 60 岁或以上的人，CDC 现在建议接种一剂 RSV 疫苗，如下所示：
病毒载体的 USP 和 DSP
MabDesign 是法国生物治疗工业协会，旨在支持、联合和提高生物制药行业的知名度，促进交流，促进公司的发展和竞争力，并通过鼓励初创企业从学术研究中涌现出来来刺激创新。为了实施其发展战略并适应工业生态系统的变化，MabDesign 的治理结构不断发展，以满足生物治疗工业领域各公司的特定需求。因此，MabDesign 董事会已经由 DBV Technologies、Lyonbiopole、Pierre Fabre 和 Sanofi 组成，随着 ABL Europe、bioMérieux、Institut Pasteur、Thermo Fisher Scientific 和 TreeFrog Therapeutics 以及三位合格人员 Nicola Beltramineli（Innate Pharma）、Hervé Broly（Merck）和 Stéphane Legastelois（33 California）的加入，董事会得到了加强。他们的加入加强了 MabDesign 对生物制药行业当前挑战和机遇的全球视野。此外，为了实现其目标，MabDesign 制定了一系列连贯的行动，促进交流、合作和技能发展。在这一动态中，MabDesign 开发了一个国家目录，将生物治疗领域的工业和学术参与者聚集在一起，并允许在线识别法国可用的专有技术。MabDesign 与主要生态系统参与者合作组织高水平的国际科学活动，以突出创新并促进该领域公司之间的交流。在其科学委员会 (COSSF) 的帮助下，MabDesign 撰写总结报告
牛病毒腹泻（BVD）
生殖疾病：不育，低概念和怀孕率，流产，死产，犊牛弱，先天性缺陷。腹泻：轻度腹泻，发烧，饲料，快速恢复，受影响的动物数量大。腹泻：严重的腹泻，发烧，大量生病动物，频繁和快速死亡。毫无疑问的Pi犊牛：可能比休息小，长发卷发。急性粘膜疾病（PI犊牛6-24个月大）：抑郁症，喂食，唾液，唾液，粘液和/或血液腹泻大量腹泻；可能在口腔和鼻子上侵蚀，脏鼻腔或la行；快速死亡。慢性粘膜疾病（PI牛）：无礼，慢性腹泻和肿胀，体重减轻，慢性皮肤病变，蹄畸形，口腔中的慢性侵蚀，肺炎；高死亡损失。出血性疾病：血腥腹泻，眼睛出血，从注射部位流血，鼻子流血。
