干细胞已被修饰,以进行治疗治疗晚期癌症的伴侣动物患者,保留良好的生活质量并延长生命,有可能使人们更好地了解癌症治疗及其在人类患者中的使用。新加坡,2023年1月19日,狗是人类最好的朋友,当他们心爱的宠物患者疾病时,它总是让狗主人感到痛苦。犬类癌是狗死亡的主要原因,当它们被诊断出患有晚期或绝症的疾病时,通常没有可用的治疗选择。在最近的一项研究中,一种新型的化学免疫疗法形式被证明是改变狗生活过程的一种有希望的治疗方法。NUS癌症研究中心(N2CR)转化研究计划(TRP)的科学家在新加坡国立大学(NUS Medicine)使用干细胞精密工程技术来治疗癌症疾病的犬类。在由N2CR TRP副教授Heng-Phon和NUS医学生物化学系的研究中,该小组修改了间充质干细胞(MSC),这些干细胞(MSC)能够寻找癌性肿瘤。这些修饰的细胞携带有效的“杀伤开关”(胞嘧啶脱氨酶),该细胞在肿瘤环境中产生高,局部杀害药物的局部浓度,并随后诱导抗癌免疫力。这种治疗犬类患者的疗法的发展使团队对癌症治疗及其在人类患者中的使用有了更好的了解,因为帮助天然发生的癌症的狗为人类癌症提供了宝贵的线索1。Assoc教授也说:“要重新利用干细胞进行癌症治疗,通常使用病毒将治疗基因引入细胞。但是,我们设计了一个非病毒基因输送平台,该平台将高效的治疗基因引入干细胞中,以有效破坏控制外生长的癌细胞。通过这种疗法被证明是安全并证明了动物患者有希望的临床益处,我们希望开发有效的治疗方案,以帮助人类的癌症患者,这可以改善其健康而不会损害其生活质量。”该技术在犬类癌患者中的应用
在开创性研究和高吞吐测序的驱动的兽医病毒学进展中,显着扩展了我们对影响动物的病毒的理解,从家族到野生物种。通过高级测序技术的新型病毒数据积累已经揭示了以前未知的病毒,提供了大量的遗传信息。,尽管取得了这些进步,但仍然需要深入和广泛的基于分子的分析来充分理解这些病毒基因组的复杂性。兽医病毒学家面临的主要挑战之一是从大量收集的病毒基因组和测序数据中提取有意义的信息。这包括识别可能与这些病毒致病性有关的遗传元素。寻求理解致病性的遗传基础对于制定有效的策略来诊断,预防和治疗动物病毒感染。为了应对这些挑战,实验研究以及先进的生物信息学方法论起着关键作用。这些研究扩展到了简单的鉴定和病毒的分类;他们深入研究病毒基因组的分子复杂性。生物信息学工具有助于解读遗传密码,识别潜在的毒力因素,并了解这些病毒与宿主生物相互作用的机制。兽医病毒学中实验研究和晚期生物信息学的整合不仅增强了我们检测和表征病毒的能力,而且还为发现病毒发病机理的新方面开放了途径。这种整体方法有助于发展兽医医学中更具针对性和有效的干预措施,最终改善动物的健康和福祉。随着领域的不断发展,实验研究和生物信息学之间的协同作用可能会揭示出对动物病毒多样性,进化和致病机制的新见解。因此,该研究主题发表了四本原始研究文章,涉及来自包括中国和美国在内的两个国家的22位作者。该主题的研究涵盖的四个领域包括:(i)病毒宏基因组学在兽医病毒学中的应用; (ii)兽医病毒学中病毒基因的比较分析; (iii)兽医病毒学的分子流行病学和进化分析以及(iv)在研究新出现或重新出现牲畜中新的或重新出现的最新进步生物信息学。
摘要。据估计,病毒病原体每年会给全球虾类行业造成10亿美元的损失。根据世界动物健康组织(OIE)的说法,该部门面临的主要健康问题是病毒病因疾病的发生。当前,基于RNAi的治疗方法显示了控制各种病毒的希望。甲壳类动物中内源性Rab7基因的沉默可防止复制影响虾的各种类型的病毒。该基因的阻塞抑制了DNA病毒的感染,例如WSSV,也抑制了用RNA(YHV,TSV,LSNV)的病毒。从这种角度来看,这项研究旨在通过体外转录综合DSRNA-RAB7。以这种方式,可以获得与penaeus japonicus(LJRAB7)的Rab7基因(GenBank AB379643.1)相对应的393 bp dsRNA。通过用RNase A分析来证实双链结构中的杂交。研究的含义是在其重要性中讨论的,作为开发与Penaeid Shrimps水产养殖部门相关的病毒病原体方法开发方法的工具。关键词:dsRNA,虾,rab7基因,RNAi,转基因表达,病毒。简介。如今,没有治疗方法可用于控制虾养殖行业的病毒病原体。然而,正在努力开发抗病毒疗法来对抗这些类型的虾病原体。此外,RNAi在抑制这些努力主要基于双链RNA(DSRNA)介导的基因的沉默,或通过涉及使用RNA干扰(RNAi)的机制(Saksmerprome等,2009; Itathitphaisarn等人,2017年)。据报道,RNAi可以保护虾免受几种高度致病的病毒,包括白斑综合征病毒(WSSV)(Attasart等,2009年),黄头病毒(YHV)(Tirasophon等,2005,2007,2007),Taura综合征病毒(TSV)(tsv) (PSTDV1)和Penaeus monodon致病毒(PMDNV)(Attasart等人,2011; Saksmerprome et al 2013; Chimwai等,2016)。基于RNAi的机制已被证明是一种有前途的预防和治疗方法,用于治疗影响虾的病毒疾病。RNAi的作用机理是由DSRNA分子引发的,DSRNA分子导致Messenger RNA(mRNA)从特定和同源序列降解(Fire等,1998)。在虾中,像YHV蛋白酶这样的病毒基因互补的dsRNA已被证明可以有效预防和/或固化该病毒在P. monodon中引起的感染(Yodmuang et al 2006; Tirasophon et al 2007)。
背景EG-70(DiTalimogene Voraplasmid)是一种新颖的,研究的,非整合的,非病毒基因疗法,该基因疗法特异性设计,可在减轻免疫刺激的全身性毒性风险的同时,在膀胱中引起局部刺激膀胱中的抗肿瘤免疫反应。EG-70 is admin- istered by intravesical instillation (IVI) to eligible patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) to drive the expression of innate (retinoic acid-inducible gene I [RIG-I] agonists) and adaptive (interleukin-12 [IL-12]) immune regula- tors and remodel the local tumor微环境,同时减轻免疫刺激的全身毒性风险。正在进行的1/2阶段传奇研究(临床研究。Gov:NCT04752722)继续研究EG-70在BCG无反应NMIBC患者中的安全性和功效。在这里,我们提供了临床前数据,以定义EG-70作用的免疫调节机理,涉及免疫细胞募集,肿瘤微环境重塑,并最终对新抗原和肿瘤清除率进行免疫训练。在膀胱癌的原位合成小鼠模型中,在免疫能力的C57BL/6小鼠中概括了膀胱癌的原位合成小鼠模型的临床前评估。在学习第1天,在膀胱中灌输了表达荧光素酶的MB49细胞;在第9天通过体内成像对肿瘤植入的结果,小鼠在第10和第17天接受了两周的MEG-70 IVI(EG-70的Mur-Ine替代物)。因此,MEG-70的给药与肿瘤负担的显着减轻和生存的显着改善相关。动物经验已由机构动物护理委员会(IACC)批准,并根据加拿大动物护理理事会(CCAC)的指南进行。通过流式细胞仪,免疫测定和免疫组织化学进行免疫分析,发现从免疫抑制性PHE-NOTYPE对肿瘤微环境进行了深刻的重塑,以对肿瘤清除的促炎环境支持。如膀胱或侧面植入式补偿所证明的那样,抗肿瘤免疫反应已导致耐用的保护,以防止随后的肿瘤重新挑战,证明了系统性免疫记忆。结论临床前发现表明,EG-70在本地向膀胱提供了遗传编码的免疫刺激有效载荷。在临床上描述的作用机理已在传奇研究的第1阶段部分转化为诊所,在该研究中,用现场癌对BCG-无抑制NMIBC患者的治疗良好,总体完整反应率良好。
子宫宫颈癌是全球妇女(1)和中国(2)中与癌症相关死亡的最常见原因之一,中国患者占全球新宫颈癌总数的28%(3)。鲁棒和标准筛查计划将显着降低宫颈癌的发生率(4)。目前,宫颈细胞学和/或高危人乳头瘤病毒(HRHPV)测试是主要筛查方法(5,6)。但是,细胞学和HRHPV测试都在其诊断准确性方面都有局限性(7,8)。一种具有很高准确性和可行性的成本益处对于宫颈癌筛查的决策至关重要(9),并且在中国等发展中国家也迫切需要。DNA甲基化是一种表观遗传机制,可导致基因的遗传沉默,而不会改变其编码序列(10,11)。已有100多个人类(宿主)基因可能是宫颈癌的甲基化生物标志物(12),其中一些基因已得到与宫颈癌发展相关的验证(13)。HPV整合事件下组蛋白修饰的变化与附近基因和内源性逆转录病毒的上调相关(14)。基因分型和甲基化标记是客观的,即使在尿液样本(15)中,也可以与自我获得的样品一起使用(9),在低收入和中等收入设置中具有很大的优势。多个面板已被用作分类器,由数十个候选宿主基因,病毒基因或两者以及其各种组合组成(16)。众多研究表明,甲基化对宫颈上皮内肿瘤(CIN)2或更严重的病变具有有利的筛查敏感性(CIN2+或高级上皮内病变[HSIL])作为阳性HRHPV状态的女性的三叶叶方法。甲基化测试作为宫颈癌筛查的未来方法之一。但是,大多数研究仅针对宫颈癌筛查程序中甲基化测定的分类作用,而不是其独立的诊断能力。先前的宫颈程序和子宫肾脏或卵巢疾病对细胞学甲基化测定的影响几乎没有得到研究。果酱(连接粘附分子)家族是免疫球蛋白超家族的一部分,对上皮细胞和内皮细胞的紧密连接功能有直接影响(19)。jam3已被广泛研究为粘附和移民的调节剂(20)。最近的研究揭示了JAM3在肿瘤进展过程中肿瘤生长调节中的关键作用(21)。红细胞膜蛋白蛋白4.1像3(EPB41L3),也称为蛋白4.1b/dal-1,是一种膜骨骼蛋白,参与了各种细胞骨架相关的过程。其功能包含单元格
参考文献 1. Maertens, GN 等人 (2022) 逆转录病毒整合酶的结构和功能。《自然微生物学评论》20,20-34。 2. https://en.wikipedia.org/wiki/Alteplase 3. Ono, M. 等人 (1985) 叙利亚仓鼠体内 A 型颗粒基因的核苷酸序列:A 型颗粒基因与 B 型和 D 型肿瘤病毒基因的密切进化关系。《病毒学杂志》387-394。 4. Wurm, FM 等人 (1989) CHO 细胞中内源性逆转录病毒样 DNA 序列的存在和转录。在:动物细胞生物学和生物过程技术的进展。编辑 RE Spier、JB Griffiths、J. Ste- phenne 和 PJ Crooy,76-81,Butterworths。 5. Anderson, KP 等人(1990) CHO 细胞内池内 A 粒子相关序列的存在和转录。病毒学杂志 64 (5), 2021-2032。 6. Venter, JC 等人 (2001)。人类基因组序列。科学。291 (5507): 1304–1351。 7. Duroy, PO. 等人 (2019) 中国仓鼠卵巢细胞内源性逆转录病毒的表征和诱变以灭活颗粒释放。生物技术生物工程。DOI:10.1002/bit 27200 8. Li, S. 等人 (2019) 中国仓鼠的蛋白质组学注释揭示了大量新的翻译事件和内源性逆转录病毒元件。蛋白质组研究杂志,18(6), 2433–2455。 https://doi. org/10.1101/468181 9. Naville, M., Volff, J.-N. (2016) 鱼类基因组中的内源性逆转录病毒:从过去感染的遗迹到进化创新?微生物学前沿 doi:3389/fmicb.2016.01197 10. Löwer, R. 等人 (1996) 我们所有人体内的病毒:人类内源性逆转录病毒序列的特征和生物学意义。PNAS 93, 5177-5184 11. Patel, MR 等人 (2011) 古病毒学——过去病毒的幽灵和礼物。Curr. Opin.Virol. 1, 304-309 12. Reid, GG 等人(2002):用于生产生物制剂的小鼠和中国仓鼠细胞系中内源性逆转录病毒计数的电子显微镜技术比较。J. Virol. Meth. 108, 91-96 13. Stocking, C., Kozak, C. (2008) 小鼠内源性逆转录病毒。Cell.Mol. Life Sci. 65, 3383-3398 14. Wurm, FM (2013) CHO 准种 – 对制造工艺的影响。工艺 1,3, 296-311 15. Wurm, FM, Wurm, MJ (2017):CHO 细胞的克隆、生产力和遗传稳定性 – 讨论。工艺 2017, 5, 20, doi: 103390/pr5020020
CCRM Enterprises invests in Mediphage's novel gene therapy platform December 16, 2021 (Toronto, ON) — CCRM Enterprises Inc., the venture investment arm of CCRM, is excited to announce an investment into Mediphage Bioceuticals, Inc., a preclinical genetic medicine company spun-out from the University of Waterloo.CCRM Enterprises的投资将用于资助技术和持续运营的开发,并包括访问CCRM的科学和制造专业知识。CCRM是开发,制造和商业化基于再生医学的技术以及细胞和基因疗法的领导者。CCRM Enterprises总裁兼首席投资官Cynthia Lavoie评论说:“我们很高兴为我们的投资组合添加Mediphage。Mediphage正在开发一个新型的非病毒基因治疗平台,该平台为安全有效的个性化遗传医学铺平了道路,并避免了许多与当前基于病毒的基因疗法技术相关的陷阱。” Mediphage正在基于其专有的Masistring DNA(MSDNA)技术开发安全且可重新选择的非病毒基因递送平台msDNA是一种非病毒DNA载体,能够携带大型遗传货物,可以直接在患者细胞和组织中以用于治疗的应用。msDNA的额外好处限制在没有整合到基因组中的风险,而没有引起免疫反应的元素;因此,它减轻了与传统基因治疗方法(例如细胞毒性和异地整合)相关的严重副作用。在此处了解有关Mediphage独特的MSDNA技术的更多信息。再生Mediphage的平台用途广泛,适用于几种体内和离体细胞类型,并且有可能解决广泛的应用,包括基因和细胞疗法,基因编辑,病毒载体质粒产生以及DNA疫苗。Mediphage目前正在探索MSDNA在中枢神经系统和眼部疾病中的治疗应用。Mediphage首席执行官Alvaro Amorrortu评论说:“我们欢迎CCRM作为关键合作伙伴,使我们能够迅速推进Mediphage非病毒遗传医学平台的治疗应用。CCRM是基于再生医学技术的开发,制造和商业化的公认领导者。 我们期待与CCRM的专家合作开发一流的产品来治疗具有挑战性的遗传疾病。”根据再生医学联盟的数据,再生医学公司在2021年的前三个季度(同比增长25%)筹集了19.9亿美元CCRM是基于再生医学技术的开发,制造和商业化的公认领导者。我们期待与CCRM的专家合作开发一流的产品来治疗具有挑战性的遗传疾病。”根据再生医学联盟的数据,再生医学公司在2021年的前三个季度(同比增长25%)筹集了19.9亿美元
基因组工程工具的快速发展推动了多种免疫和干细胞疗法进入临床试验,目的是产生自体和同种异体疗法。这些疗法中的许多都使用病毒载体来运送治疗货物。然而,病毒介导的疗法具有免疫原性、货物大小限制、整合位点风险、制造延迟的风险,并且成本极高。虽然有两种已知的非病毒转座酶系统 piggyBac ® 和 Sleeping Beauty ™ ,但两者都被专门授权用于细胞疗法,不能用于商业用途。TcBuster-M ™ (TcB-M ™ ) 是一种可商购的非病毒转座酶编辑平台,可克服当前的病毒限制。TcBuster 存在于赤拟谷盗中,是 hAT 转座酶家族的成员。利用定向进化,我们设计了一种高活性突变体 (TcB-M),使用更少的 mRNA 转座酶和 Nanoplasmid ™ DNA 转座子提高了转座率。与用于构建 piggyBac 和 Sleeping Beauty 高活性酶的工程努力不同,我们在哺乳动物细胞中使用了一种新型高通量筛选平台。这使我们能够筛选一个包含 >300 万个变体的突变体库,这比用于构建 PiggyBac 或 Sleeping Beauty 的突变体库大得多。这导致构建了用于设计原代免疫细胞的最有效的转座酶系统。TcB-M 允许快速制造细胞,并且细胞制造成本有限。目前,从载体图谱到 GMP 转座子的 TcB-M 时间约为 6-8 个月。由于 TcB-M 受货物尺寸的限制较少,我们可以设计大型多顺反子转座子,以便在各种细胞类型中稳定地递送多种蛋白质,包括原代 T 细胞和 NK 细胞、间充质干细胞和诱导性多能干细胞 (iPSC)。此外,TcB-M 可以轻松与内切酶(如 CRISPR 试剂)结合,以生成组合敲除/过表达编辑细胞产物。改进的 TcB-M 使原代 T 细胞和外周血来源的 NK 细胞中的货物整合率超过 60%,而不会牺牲细胞生长或克隆优势问题。最后,我们对慢病毒、piggyBac 和 Sleeping Beauty 工程化 CAR-T 进行了直接比较,表明 TcB-M 工程化 CAR-T 具有同等或更高的整合百分比。TcB-M 还具有更安全的整合特性,因为与慢病毒相比,它更随机地整合到基因组中,而没有对活性位点的偏好。总体而言,TcB-M 是一种广泛可用、经过验证的非病毒基因编辑技术,可在多种细胞类型中递送大量或难以处理的治疗物质。TcB-M 减少了许多病毒介导的编辑障碍,从而可以更快地生成关键的治疗方法并将其推向市场。
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2,Adam Dziulko 3,Joohyun An 1,2 An 1,2,Ophelia Vosshall Lee 1,2,Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国3分子,细胞和发育生物学和生物露台研究所,科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学,美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学,美国4个国家癌症研究所,美国医学博士弗雷德里克,美国马里兰州弗雷德里克,美国医学博士,美国5个癌症研究实验室5 &Microbial Biology,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校,美国摘要I型干扰素(IFN-IS)对于抗病毒免疫至关重要,但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β(IFNB1)表达。我们发现,SP140不抑制IFNB1转录,而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节,我们称之为抗性(通过稳定转录物的稳定,先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂)。sp140位于核体内,点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin(TTP)家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性,而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致,我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能,并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素(IFN-IS)是细胞因子,在抗病毒免疫,自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型,它们通过IFNα受体(IFNAR)发出信号,以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因(ISGS)。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而,尽管长期以来,IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转,但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的,因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外,大量证据表明,IFN-I负调节的重要性,因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10,并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型,它们通过IFNα受体(IFNAR)发出信号,以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因(ISGS)。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而,尽管长期以来,IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转,但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的,因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外,大量证据表明,IFN-I负调节的重要性,因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10,并且对细菌感染的敏感性6。
一致性、呼吸窘迫和流产。8,9,10 研究表明,商业牛奶巴氏灭菌可灭活病毒,使其可供人类安全食用。11,12,13 牛之间的传播途径和方式、病毒脱落的持续时间以及传染期正在研究中,虽然我们的理解有所进步,但这仍然不太清楚。美国各州之间的传播与牛的移动有关,可能通过饲料和粪便处理设备,或在农场工作或参观的人的衣服或鞋子。10 已经发表了关于哺乳奶牛和非哺乳小母牛的实验研究,并为受体分布、病毒复制动力学和感染途径提供了一些见解。研究表明,α2,3唾液酸受体(禽病毒型)在奶牛乳腺组织中含量丰富,这与生牛奶中高病毒载量的观察结果一致,并且在奶牛的呼吸道中也检测到了这种受体。 14,15 然而,一项研究针对奶牛乳腺和呼吸道对甲型流感病毒 (IAV) 的受体结合特异性,结果表明奶牛上呼吸道缺乏 IAV 受体。16 同一项研究表明,奶牛乳腺中大量存在循环 H5 病毒的禽型受体,而缺乏人类型受体。乳腺组织中缺乏人类型受体,这与之前仅依赖植物源凝集素识别受体的研究结果相矛盾。15 对小牛、小母牛和哺乳奶牛进行的实验性接种表明,甲型 H5N1 病毒在乳腺中感染和复制的可能性大于在呼吸道中。在小牛中,鼻腔内接种 A(H5N1) B3.13 基因型病毒导致鼻腔复制不良和病毒脱落,观察到的临床症状较轻,没有报告传播给哨兵小牛。而在哺乳奶牛中,乳房内接种高剂量的 A(H5N1) 病毒(B3.13 或代表性欧洲野生鸟类分离株)导致严重的乳腺感染和坏死性乳腺炎,产奶量急剧下降,没有鼻腔复制或全身感染。17, 18 2024 年 10 月 29 日,美国农业部国家兽医服务实验室确认在俄勒冈州一个后院农场的猪中检测到 A(H5N1) 病毒,10 月 25 日,家禽中也确认存在 A(H5N1) 病毒。该养殖场饲养着多种家禽和牲畜(包括五头猪、绵羊和山羊),它们密切接触,共用水源、住房和设备。尽管猪没有表现出任何临床症状,但它们被安乐死以进行进一步诊断分析。19 五头猪中有两头经聚合酶链反应 (PCR) 检测呈 A(H5N1) 病毒阳性。部分基因组测序表明,A(H5N1) 属于 D1.2 基因型,与同一农场中受感染的家禽相似,而不是 B3.13 基因型。20 俄勒冈州两头猪中检测到 H5N1 病毒并不意外,因为农场中受感染的家禽和猪密切接触,可能导致家禽与猪的传播事件。尽管如此,猪中禽流感的检测值得关注,因为它们可以充当禽流感和人流感病毒基因重组的“混合容器”,可能产生具有大流行潜力的新毒株。A(H5N1) 病毒适应猪的机制以及猪之间有效和持续传播的可能性尚待了解。在猪身上进行的几项 A(H5N1) 进化枝 2.3.4.4b 病毒实验感染研究表明,与禽类来源的 A(H5N1) 病毒株相比,哺乳动物来源的 A(H5N1) 病毒株表现出更高的复制、致病性和传播能力。21,22 尽管如此,禽类来源的