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二氢叶酸还原酶活性控制发育中的新皮质中的神经源性转变
一碳/叶酸 (1C) 代谢提供 DNA 和组蛋白甲基化所需的甲基基团，并参与维持干细胞的自我更新。二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是 1C 代谢中的关键酶，在新皮层发育的早期阶段，在人类和小鼠神经祖细胞中高度表达。在这里，我们研究了 DHFR 在发育中的新皮层中的作用，并报告说，降低其在人类神经类器官和小鼠胚胎新皮层中的活性会加速间接神经发生，从而影响新皮层的神经元组成。此外，我们表明，降低神经祖细胞中的 DHFR 活性会导致一碳/叶酸代谢物的减少，并与 H3K4me3 水平的变化相关。我们的研究结果揭示了 DHFR 在控制新皮层发育的特定步骤中发挥的意想不到的作用，并表明 1C 代谢线索的变化会影响细胞命运转变。
surfnet：通过耦合的差异变形重建皮质表面
图1：用于耦合皮质表面重建的表面。将MRI脑图像，皮层色带分割图和中期表面的签名距离图组合在一起，Surfnet学习了三个不同的形态变形，以同时优化初始的中间表面，以与目标表面中的中置和中置型中的中置型置于跨度的中间和中间的偏移型模型（并置于中等范围）的模型（DDM），并置于中等范围。表面S G和WM表面S W分别具有另外两个DDM。采用循环约束，以与非阴性皮质厚度的实施结合使用变形轨迹，以确保生物学上的合理性。
对盐孢胺的结构见解介导的抑制人类20S蛋白酶体 组合的统计生物物理建模将离子通道基因与皮质神经元类型的生理学联系
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深脑和皮质刺激
胰岛素输送在根据美国食品药品监督管理局（FDA）（FDA）使用时，标有适应症，禁忌症，警告和预防措施时，在某些情况下证明了外部连续皮下胰岛素输注泵的外部连续皮下胰岛素输注泵。有关医疗必要性临床覆盖标准，请参阅Interqual®CP：耐用的医疗设备，连续的葡萄糖监测器，胰岛素泵和自动化的胰岛素输送技术。单击此处查看标准标准。外部连续皮下胰岛素输注泵对于管理糖尿病患者的其他原因是需要强化胰岛素治疗的原因（每天至少3次胰岛素治疗）。示例包括但不限于胰腺手术后与囊性纤维化相关糖尿病，移植后糖尿病或糖尿病。由于没有足够的疗效证据，以下设备对于管理患有糖尿病的个体而不是医学上的设备：•可植入的胰岛素泵•不可编程的经透皮胰岛素输送系统（例如，V-go）连续葡萄糖持续葡萄糖监测（CGM）短期cgm（3-14天）的短期cgm（3-14天）的供应范围（3-14天）供应量。治理糖尿病患者所需的医学上所需的。
学习同时进行手指按压序列时的皮质变化
摘要 关于运动技能习得背后的皮质改变仍存在争议。在这项针对年轻人的纵向研究中，我们在 6 周内每周进行一次表现和神经影像学 (7 T MRI) 测量，以研究与学习用非惯用手同时按压手指的序列相关的神经变化。干预组 (n = 33)（在家练习手指序列）和对照组 (n = 30，未在家练习）均表现出总体表现改善，但是干预组进行强化训练的序列表现改善更多，且与未进行强化训练的序列相比更一致。与未进行训练的序列相比，双侧顶叶和运动前皮质的大脑活动对于训练过的序列有所减少。未检测到与训练相关的主要感觉运动区域的变化。训练过和未训练序列之间的激活模式相似性在次要感觉运动区域降低，但在主要感觉运动区域没有降低，而不同训练过序列之间的激活模式相似性没有显示出可靠的变化。无论是试验中激活模式的变异性，还是大脑结构的估计值，都没有显示出与练习相关的、达到统计显著性的变化。总体而言，学习配置序列的主要相关性是次级运动区域大脑活动的减少。
爱尔兰使用血浆置换、皮质类固醇和补体抑制剂治疗 ANCA 相关性血管炎的指南
EMA 批准在 AAV 中使用 Avacopan 是基于 III 期安慰剂对照 ADVOCATE 试验（Avacopan spc，附录 1）的结果。该试验将 330 名新诊断或复发的 GPA 或 MPA 患者随机分组，这些患者接受利妥昔单抗或环磷酰胺（随后接受硫唑嘌呤）治疗，每天两次服用 30 毫克 Avacopan，持续 52 周，或接受与 RAVE 研究类似的逐渐减量计划的 CS，持续 20 周。在试验入组前和试验期间，允许静脉脉冲 CS 的剂量最多为 3 克。在筛选期间，两组都允许使用非研究提供的 CS，但在进入试验前必须将其减量至 20 毫克或更少的泼尼松当量，并且必须在 avacopan 组的第 4 周结束前停药。在病情恶化或复发的情况下，允许静脉脉冲 CS。值得注意的是，两个研究组的患者因各种原因接受了开放标签 CS。avacopan 组和泼尼松组口服和静脉注射糖皮质激素的平均总泼尼松当量剂量为 1676 毫克（相当于每位患者每天 5 毫克），泼尼松组为 3847 毫克（相当于每位患者每天 13 毫克），总 CS 暴露量减少了 56%。与 avacopan 组相比，对照组 CS 相关有害影响的发生率更高。对照组和 avacopan 组之间的其他主要不良事件发生率没有差异。
运动皮质电路受到不同运动强度的唯一影响
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月25日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.634315 doi：Biorxiv Preprint
端到端学习皮质神经假体视觉的安全刺激参数
通过皮质视觉神经植物对大脑的直接电刺激是一种有前途的方法，可以通过诱导对局部光（称为“磷烯”的局部光）感知来恢复视力障碍的基本视力。除了将复杂的感官信息凝结成低时空和空间分辨率下的有意义的刺激模式外，为大脑提供安全的刺激水平至关重要。我们提出了一个端到端框架，以学习安全生物学约束中最佳刺激参数（振幅，脉冲宽度和频率）。学习的刺激参数将传递给生物学上合理的磷酸模拟器，该模拟器考虑了感知到的磷光的大小，亮度和时间动力学。我们对自然导航视频的实验表明，将刺激参数限制为安全水平不仅可以维持磷光元素的图像重建中的任务性能，而且始终导致更有意义的磷光视觉，同时提供了对最佳刺激参数范围的见解。我们的研究提出了一种刺激生成的编码器，该编码器学习刺激参数（1）满足安全性约束，（2）使用高度实现的磷光模拟器来最大化图像重建和磷光解释性的合并目标，以计算刺激的时间动力学。端到端学习刺激参数以这种方式实现了关键的生物安全限制以及手头硬件的技术限制。
高氧对胎儿皮质神经干细胞细胞周期阶段长度有持续时间依赖性的影响
胎儿神经干细胞 (NSC) 在生理上存在于低氧条件下（1% – 5% 的组织 pO 2 ），但通常被转移并维持在 21% pO 2 的大气氧水平（高氧）下以进行体外研究。这些改变的氧条件会导致 NSC 发生适应性变化，从而使体外数据的解释变得复杂。然而，潜在的适应动力学在很大程度上仍然是个谜。在这里，我们研究了短期高氧效应（3% pO 2 中 5 天，随后在 21% pO 2 中 2 天），并与持续高氧效应（21% pO 2 中 7 天）和生理氧对照（3% pO 2 中 7 天）进行了比较。我们利用皮质 NSC 通过流式细胞术和累积 BrdU 掺入测定法来分析细胞周期阶段。在持续高氧条件下培养时，NSC 的细胞增殖严重减少，但短期高氧后没有变化。随后通过流式细胞术进行的细胞周期分析表明，在持续和短期高氧条件下，NSC 明显从 G0/G1 期转向 S 期或 G2/M 期。然而，虽然短期高氧显著缩短了细胞周期，但在持续高氧条件下，细胞周期却增加了。总之，我们的结果证明了生理氧对体外扩增 NSC 的有益作用，并揭示了短期高氧与持续高氧相比的不同作用。
前额叶皮质分子钟调节小鼠抑郁样表型的发展和快速抗抑郁反应
抑郁症与昼夜节律失调有关，但内在时钟在情绪控制大脑区域中的作用仍不太清楚。我们发现，在抑郁小鼠模型的内侧前额叶皮层 (mPFC) 中，昼夜节律负环路表达增加，正时钟调节器表达减少，随后快速抗抑郁药氯胺酮对时钟进行了反向调节。CaMK2a 兴奋性神经元中的选择性 Bmal1 KO 表明，功能性 mPFC 时钟是抑郁样表型和氯胺酮效应发展的重要因素。mPFC 中的 Per2 沉默产生了抗抑郁样效应，而 REV-ERB 激动增强了抑郁样表型并抑制了氯胺酮作用。时钟正调节剂 ROR 的药理增强引发了抗抑郁样效应，上调了可塑性蛋白 Homer1a、突触 AMPA 受体表达和可塑性相关的慢波活动，特别是在 mPFC 中。我们的数据表明 mPFC 分子钟在调节抑郁样行为方面发挥着关键作用，并且时钟药理学操作在影响谷氨酸依赖性可塑性方面具有治疗潜力。