免疫检查点抑制剂(ICI)成为近年来令人瞩目的突破之一,它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力(1)。针对程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤(2-4)。然而,随着ICI的广泛使用,大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件(irAE),甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此,亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂,为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体,使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白,具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月,该药物在中国获批用于
2型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险是非糖尿病患者的2~3倍,心血管疾病一直是糖尿病患者死亡的主要原因,因此预防糖尿病患者的心血管疾病仍然是一项重大挑战。除了胆固醇、脂蛋白等经典指标外,既往研究表明,血浆游离脂肪酸(FFA)水平与动脉粥样硬化的发生密切相关,尤其在2型糖尿病患者中。近年来,随着研究的深入和检测技术的进步,FFA谱受到了广泛关注。FFA谱包括多种不同类型的FFA,2型糖尿病患者血浆FFA谱和浓度的改变可能导致胰岛素抵抗,造成血管内皮细胞损伤,促进动脉粥样硬化的发生和发展。此外,一些 FFA 已显示出预测 2 型糖尿病心血管并发症的潜力,并与这些并发症的严重程度相关。本文旨在回顾 2 型糖尿病中 FFA 谱的变化,并讨论 FFA 谱与 2 型糖尿病血管并发症发生之间的关系。
森林生态系统是世界上最大的碳汇之一,在陆地生物多样性和碳封存中发挥着关键作用。树木是重要的可持续资源,是农艺和经济特性的丰富来源,可提供木材、纸浆和纸张、纤维相关产品、能源和化学产品。在过去的几十年里,常规杂交育种有助于产生具有改良农艺和经济特性的植物品种。然而,林业中的常规杂交育种耗时长,已达到瓶颈。因此,需要注意改善树种的生长和农艺及经济重要性状。由于高质量基因组组装和注释工具、基因识别技术和高效基因编辑的发展,生物技术最近在作物育种方面取得了巨大进展。但与作物相比,还需要开展大量工作来组装和注释高质量基因组,鉴定调控农艺和经济重要性状的关键基因,并在表现出高杂合性的树种中进行高效的基因编辑。本前沿研究主题旨在介绍林木基因组学领域的最新基础发现,包括针对与关键农艺和经济重要性状相关的基因和途径的遗传学研究、次生生长调控的分子机制以及生物技术在木本植物遗传改良中的潜在应用。本卷分为以下部分:(1)基因组组装和注释;(2)调节树木生长、维管发育和应激反应的关键基因的功能鉴定;(3)木本植物的遗传转化和基因编辑。
由于疾病的复杂性和个性化治疗的需求,甲状腺癌的靶向治疗和生物标志物研究代表了肿瘤学的一个重要前沿。与甲状腺癌相关的基因变化种类繁多,需要进行更多研究来阐明分子细节。这项研究具有临床意义,因为它可用于制定个性化治疗计划。靶向治疗提供了一种更有针对性的方法,它针对某些分子靶点,例如突变的 BRAF 或 RET 蛋白。这种策略可以最大限度地减少对健康组织的附带伤害,也可能减少不良影响。同时,通过生物标志物探索,可以根据分子特征对患者进行分类,从而可以制定个性化治疗方案并最大限度地提高治疗效果。靶向治疗和生物标志物研究的好处不仅限于其直接的临床影响,还涵盖了整个癌症领域。了解甲状腺癌的遗传基础有助于创造专门针对异常分子的新疗法。这促进了甲状腺癌的治疗,推动了精准医疗的发展,为治疗其他癌症铺平了道路。简而言之,对甲状腺癌的更多研究有望改善患者护理。本次调查中发现的概念有可能彻底改变护理方式,开启个性化精准医疗的新时代。这种模式转变可以改善甲状腺癌患者的预后和生活质量,并为其他癌症类型的进展提供灵感。
2020年,据统计,全球原发性肝癌新发病例为90.6万,占所有恶性肿瘤的第六位,新发死亡人数为83万,占所有恶性肿瘤的第三位(1-3)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%-85%(4)。HCC严重威胁人类健康,特别是亚洲发展中国家,与HCC相关的主要危险因素是病毒(慢性乙型和丙型肝炎)、代谢(糖尿病和非酒精性脂肪肝)、毒性(酒精和黄曲霉毒素)和免疫系统疾病(5)。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物,大多数HCC患者诊断时已是中晚期(6,7)。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段(8),但仅有30%~40%的HCC患者能够接受根治性治疗,其余60%~70%的患者只能接受非根治性治疗,如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗(9)。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展,但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
摘要 幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性临床疾病,以 16 岁以下儿童的关节炎特征为特征,活动性症状至少持续 6 周。JIA 的病因尚不清楚,与受环境和遗传因素影响的长期滑膜炎症和结构性关节损伤有关。本综述旨在通过全面分析相关文献来加深对 JIA 的了解。重点在于当前的诊断和治疗方法以及使用多种研究模式对病理病因的研究,包括体内动物模型和大规模全基因组研究。我们旨在阐明 JIA 的多因素性质,重点关注遗传倾向,同时根据最近的进展提出改善治疗结果和加强诊断风险分层的潜在策略。本综述强调,由于 JIA 的特发性、其异质性表型以及与生物标志物和诊断标准相关的挑战,需要进一步研究。最终,此贡献旨在提高对 JIA 的认识并推广有效的管理策略。
牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌,在牙周炎的发病过程中起关键作用。P. gingivalis表达多种毒力因子,破坏先天性和适应性免疫,使其在宿主体内存活、繁殖并破坏牙周组织。除了牙周病外,P. gingivalis还与全身性疾病有关,胰岛素抵抗是其中重要的病理基础。P. gingivalis引起全身炎症反应,破坏胰岛素信号通路,诱导胰腺b细胞功能减退和数量减少,导致胰岛素敏感性降低,从而产生胰岛素抵抗(IR)。本文系统综述了P. gingivalis引起胰岛素抵抗的机制研究,讨论了P. gingivalis与基于胰岛素抵抗的全身性疾病的关联,并最终提出了相关的治疗方法。总之,通过系统地综述牙龈卟啉单胞菌通过胰岛素抵抗引起全身性疾病的相关机制,我们希望为未来相关全身性疾病的基础研究和临床干预提供新的见解。
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
Invest , 2021 , 41 ( 1 ): 1-7.[7] 中华医学会 , 中华医学会杂志社 , 中华医学会全科医学分会 , 等 .
每年,全球约有1000万人死于癌症(1)。目前,癌症的主要治疗方法包括手术切除、化疗、放射治疗、免疫治疗、靶向治疗及中医药治疗等,但每种方法都有各自的临床局限性,以化疗为主的全身治疗仍然发挥着至关重要的作用,特别是近年来逐渐兴起的靶向治疗和免疫治疗,在某些肿瘤的治疗中显示出一定的疗效。然而,无论是化疗、靶向治疗还是免疫治疗,都存在着广泛的耐药性,这会阻碍肿瘤的治疗并导致疾病复发(2)。因此,研究肿瘤耐药性的产生机制、防止耐药细胞的出现仍然是当前科研人员面临的重大挑战。