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BAd-CRISPR：在成年小鼠肩胛间棕色脂肪组织中诱导基因敲除
CRISPR/Cas9 已实现多种组织中的可诱导基因敲除；然而，尚未有其在棕色脂肪组织 (BAT) 中的应用报道。在此，我们开发了棕色脂肪细胞 CRISPR (BAd-CRISPR) 方法来快速检测一个或多个基因的功能。使用 BAd-CRISPR，将表达单向导 RNA (sgRNA) 的腺相关病毒 (AAV8) 直接施用于在棕色脂肪细胞中表达 Cas9 的小鼠的 BAT。我们表明，将 AAV8-sgRNA 局部施用于成年小鼠的肩胛间 BAT 可强有力地转导棕色脂肪细胞，并使脂联素、脂肪甘油三酯脂肪酶、脂肪酸合酶、周脂素 1 或硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 的表达降低 90% 以上。施用多个 AAV8 sgRNA 可同时敲除多达三个基因。 BAd-CRISPR 诱导移码突变并抑制靶基因 mRNA 表达，但不会导致 BAT 中脱靶突变的大量积累。我们利用 BAd-CRISPR 创建了可诱导的解偶联蛋白 1 (Ucp1) 敲除小鼠，以评估 UCP1 缺失对成年小鼠适应性产热的影响。可诱导的 Ucp1 敲除不会改变核心体温；然而，BAd-CRISPR Ucp1 小鼠的成纤维细胞生长因子 21 循环浓度升高，并且 BAT 基因表达发生变化，与通过增加过氧化物酶体脂质氧化而产生的热量一致。其他分子适应性预示着额外的细胞效率低下，蛋白质合成和周转增加，线粒体对线粒体编码基因表达的依赖降低，核编码线粒体基因表达增加。这些数据表明 BAd-CRISPR 是一种加速脂肪组织生物学发现的有效工具。
人类肠道微生物群及其产生内源性大麻素样介体直接受到
抽象的饮食omega -3多不饱和脂肪酸（n -3 pufas）和肠道微生物组相互影响。我们研究了用富含硬脂烟酸（SDA）的Buglossoides Arvensis Oil补充对人肠道微生物组的影响。采用人类肠道微生物生态系统（M-Shime）的粘膜模拟器，我们模拟了四个供体的回肠和上升结肠微生物组。我们的结果揭示了受BO影响的两个不同的微生物群簇，表现出共享和对比的变化。值得注意的是，两个簇中的杆菌和梭菌丰度都发生了类似的变化，并伴随着结肠中的丙酸盐产生。然而，在回肠中，簇2在BO诱导的丙酸水平方面显示出较高的代谢活性。因此，特别在该群集中鉴定出了通过琥珀酸途径，即细菌，副细菌和phascolarctocterium涉及丙酸酯途径的细菌三合会，即在该群集中发现了第二代探针的激增，例如Akkkermansia，例如Akkmermansia，在结肠中。最后，我们首次描述了肠道细菌产生N-酰基 - 乙醇胺，尤其是SDA衍生的N-稳态 - 稳态 - 乙醇胺的能力，在补充BO之后，这也刺激了另一种生物活性内球蛋白类似分子的产生，在两种情况下都涉及多个个体。Spearman的相关性使能够鉴定出可能参与内源性大麻素样分子产生的细菌属，例如与先前的报道一致，即ConmendAmide中的菌苯胺。这项研究表明，某些饮食油的人类微生物组的潜在健康益处可能适合分层的营养策略，并延伸到N -3 PUFAS之外，以包括微生物群衍生的内源性内源性内源性介质。
控制1,000的基因组区域... -cgspace
末端干旱是影响硬脂小麦的最常见和毁灭性的气候应力因素之一（Triticum Durum Desf。）全球生产。这种作物的野亲戚被认为是适应这种压力的有用等位基因的巨大潜在来源。嵌套的缔合映射（NAM）面板是用作为经常父母的摩洛哥型摩洛哥型“ nachit”生成的，该品种源自甲状腺菌素，并以其较大的晶粒尺寸而闻名。将其重新组合为三个源自双甲状腺菌，芳香霉菌和aegilops speltoides的顶级表现，总共426个近交子。在八个环境（叙利亚，黎巴嫩和摩洛哥）中评估了该NAM，在两个农作物季节中经历了不同程度的终末水分胁迫。我们的结果表明，干旱压力平均导致41％的收益率损失，而1,000内核重量（TKW）是适应它的最重要特征。具有25K特征基因阵列的基因分型导致共有的图1,678个多态性SNP，涵盖了1,723 cm与参考“ SVEVO”基因组组装相符的1,723 cm。亲属关系区分了与原始父母相匹配的三个进化枝的后代。总共将18个稳定的定量性状基因座（QTL）鉴定为控制各种性状，但独立于空转时间。最重要的基因组区域被命名为q.icd.nam-04，q.icd.nam-14和q.icd.nam-16。在第二个种质面板中进行的等位基因研究确认在所有三个基因座上携带正等位基因的平均TKW优势在干旱条件下进行了现场测试时的平均TKW优势。下面的SNP被转换为具有特异性PCR（KASP）标记的高素质等位基因，并在第三个种质集合中成功验证，在此中，在水分胁迫下，TKW的表型变化的19％。这些发现确认了关键基因座的识别，用于从野生亲戚中得出的干旱适应性，现在可以通过分子繁殖很容易利用。
speed-breeding-is-a-a-power-tool-tool-to-accelerate-crop- ...
不断增长的人口和不断变化的环境引起了全球粮食安全的重大关注，目前几种重要农作物的改善率不足以满足未来需求1。这种缓慢的改善率部分归因于作物植物的长代时代。在这里，我们提出了一种称为“速度育种”的方法，该方法大大缩短了生成时间并加速了繁殖和研究计划。速度繁殖可用于春季麦（Triticum aestivum），硬脂小麦（T. durum），大麦（大麦（Hordeum vulgare）），鹰嘴豆（Cicer arietinum）和Pea（Pisum sativum）和4代Canola（brassica napus），代替2-3的情况下，可用于实现多达6代的春季。 我们证明，完全封闭的，可控的环境生长室中的速度繁殖可以加速植物的发展，包括成人植物特征的表型，突变研究和转化。 在温室环境中使用补充照明可以快速生成单个种子下降（SSD），并可能适应大规模的农作物改进计划。 通过发光二极管（LED）补充照明节省成本。 我们设想将速度育种与其他现代作物育种技术相结合的巨大潜力，包括高通量基因分型，基因组编辑和基因组选择，从而加速了作物的改善速度。可用于实现多达6代的春季。我们证明，完全封闭的，可控的环境生长室中的速度繁殖可以加速植物的发展，包括成人植物特征的表型，突变研究和转化。在温室环境中使用补充照明可以快速生成单个种子下降（SSD），并可能适应大规模的农作物改进计划。通过发光二极管（LED）补充照明节省成本。我们设想将速度育种与其他现代作物育种技术相结合的巨大潜力，包括高通量基因分型，基因组编辑和基因组选择，从而加速了作物的改善速度。
Krazati（Adagrasib）的EU风险管理计划
1。药用产品的名称opzelura 15 mg/g奶油2。定性和定量组成一克奶油中含有15毫克的鲁唑替尼（作为磷酸盐）。具有已知作用丙二醇（E1520），150 mg/g的奶油cetyl饮料，30 mg/g奶油硬脂醇，17.5 mg/g的奶油甲基甲基甲基二苯甲酸酯（E218），1 mg/g的奶油丙基parahydrox -0.5 mg/g g的。羟基苯二酚（作为石蜡中的抗氧化剂，白色软）（E321）有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。 3。 制药形式奶油白色至灰白色奶油。 4。 临床细节4.1治疗指示OPZELURA用于治疗非段性白癜风，面部参与12岁的成年人和青少年。 4.2 opzelura的生态学和方法应由具有诊断和治疗非段性白癜风的经验的医生开始和监督。 Posology成年人推荐的剂量是每天两次涂上薄薄的奶油，最多可占身体表面积（BSA）的10％（BSA），在两种ruxolitinib奶油施用之间至少8小时。 10％BSA代表用5个手指的一只手的棕榈的10倍。 ruxolitinib奶油应在必需的最小皮肤区域使用。 应使用每月不超过100克的两个管。 令人满意的重新构度可能需要在24周内进行治疗。 如果在第52周的治疗区域中的重新调整少于25％，则应考虑治疗中断。。羟基苯二酚（作为石蜡中的抗氧化剂，白色软）（E321）有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式奶油白色至灰白色奶油。4。临床细节4.1治疗指示OPZELURA用于治疗非段性白癜风，面部参与12岁的成年人和青少年。4.2 opzelura的生态学和方法应由具有诊断和治疗非段性白癜风的经验的医生开始和监督。Posology成年人推荐的剂量是每天两次涂上薄薄的奶油，最多可占身体表面积（BSA）的10％（BSA），在两种ruxolitinib奶油施用之间至少8小时。10％BSA代表用5个手指的一只手的棕榈的10倍。ruxolitinib奶油应在必需的最小皮肤区域使用。应使用每月不超过100克的两个管。令人满意的重新构度可能需要在24周内进行治疗。如果在第52周的治疗区域中的重新调整少于25％，则应考虑治疗中断。一旦达到令人满意的重新调整，就可以停止在这些地区进行治疗。如果在治疗中停用后会出现脱位，则可以在患病区域重新启动治疗。
报告名称：生物燃料年鉴 - 2023
注：除非另有说明，本报告所用的参考期为日历年（1 月至 12 月）。印度财政年度 (IFY) 为 4 月至 3 月，乙醇供应年度 (ESY) 为 12 月至 11 月。 第一部分 执行摘要 2023 年，印度全国乙醇混合率预计将维持在 11.5% 的年均水平，创下新高，比去年增长 13%。2023 年 4 月，印度月均混合率首次超过 11%，预计今年剩余时间将保持在 12% 左右。随着印度试图在 2025 年前实现 E-20 国家目标，乙醇混合汽油 (EBP) 计划的原料供应范围和数量预计将在乙醇供应年 (ESY)（12 月至 11 月）增加。此外，由于甘蔗和糖浆、B 重糖蜜、受损粮食、印度食品公司 (FCI) 提供的剩余大米的转移增加，新德里 FAS (Post) 已将其 2022 年乙醇与石油的混合率估计上调至 10.2%。连续第九年，国内消费量将超过国内产量。2023 年，进口乙醇将继续供应工业、酒精饮料和医疗行业。在过去五年中，印度已发展成为一个重要的甘蔗剩余生产国，在 EBP 计划下实施稳定的定价体系，并确保适当的原料流动。政府的政策试图增加国内生产，同时继续禁止进口乙醇用于燃料混合。印度将更加注重乙醇生产，希望到 2025 年达到 E-20 目标，这也将限制糖的出口，因为去年甘蔗产量低于预期。尽管如此，Post 估计，由于政府大力支持去年迅速扩张的多原料和谷物蒸馏厂，2023 年燃料混合用乙醇产量将增加。尽管蒸馏能力有所提高，但 Post 确定，由于政府继续禁止进口用于汽油混合的乙醇，以及缺乏足够的 1G 和 2G 原料，印度将很难在 2025 年 ESY 之前实现 20% 的全国混合率。印度维持其生物柴油混合率目标，即到 2030 年，公路用生物柴油混合率达到 5%。2023 年，全国平均混合率保持不变，仍为 0.1%。由于棕榈硬脂进口限制、废弃食用油 (UCO) 和动物脂肪供应链混乱、原料成本高以及棕榈油供应短缺，印度的生物柴油使用量仍然极低。Post 预测，印度将在预测年生产约 2 亿升生物柴油，高于 2022 年的 1.85 亿升。由于政府的激励和干预，Post 估计 2023 年的消费量将略微上升至 1.9 亿升。据印度政府称，2021/2022 年度 ESY 的 EBP 计划节省了约 2.89 亿美元或 23 亿印度卢比 (INR) 的外汇，并且在整个计划实施过程中减少了超过 270 万公吨 (MMT) 的温室气体排放量 (GHG)。1 为了使印度实现乙醇和生物柴油的长期生物燃料混合目标，Post 继续确定需要进口生物燃料和生物燃料原料来补充国内生产。随着印度根据修订后的国家生物燃料计划扩大生产能力，将需要进口原料来增加国内供应，促进国内生产，并与政府的“印度制造”运动保持一致。
药物赋形剂及其用途
药物赋形剂在新药开发中起着至关重要的作用。赋形剂的选择是制定科学家选择材料的正确等级和数量的关键步骤。因此，了解赋形剂的性质，起源和与活性药物成分（API）的兼容性是必不可少的。在这里，我们根据其给药，起源和功能将药物赋形剂分为不同的类别：赋形剂的类型：药物赋形剂在药物输送和有效性中起着至关重要的作用，尽管不活跃。它们被用作填充剂，粘合剂，涂料，崩解剂等，以确保稳定性，吸收和安全性。主要赋形剂是与配方相关的固体剂量，但是由于价格和竞争，它们的使用处于压力下。不同的制造商可能具有不同的规格，并且应用的制造工艺或原材料可能会影响赋形剂特征。这些无名行业的无名英雄有各种类型，包括无机和有机化学物质。药物赋形剂可提高溶解度，生物利用度和控制药物释放率，提供稳定性，改善味道和增强外观。了解它们的重要性对于欣赏药物配方和个性化药物的复杂性至关重要。###药物赋形剂通过用作粘合剂，稀释剂，崩解剂，润滑剂和涂料在药物制剂中起着至关重要的作用。*像羟丙基甲基纤维素（HPMC），氢核糖和玉米淀粉一样的粘合剂，将成分保持在一起。这些添加剂可以增强药物的外观，美学吸引力，味觉和吞咽性，最终提高患者的依从性，尤其是在儿科和老年群体中。不同类型的赋形剂具有特定的功能： *稀释剂，例如微晶纤维素，乳糖和淀粉，有助于提供大量药物。*溶解剂，例如淀粉乙醇酸钠，纤维素衍生物和povidone辅助药物的吸收分解。*由HPMC，氢核糖和Candelilla蜡制成的涂料可改善味道和吞咽特征。除了其特定作用外，赋形剂还有助于药物的剂量形式，无论是片剂，液体还是可注射剂的形式。他们可以增强药物的外观和美学吸引力，使它们对患者更具吸引力。悬浮剂：共解酮，聚乙烯氧化物；颗粒剂：共解酮，聚乙烯氧化物；膜形成：羟丙基甲基纤维素（HPMC），氢蛋白酶。涂料材料：opadry，二氧化钛，钉，甲基纤维素，乙基纤维素。片剂粘合剂：明胶，粘液。崩解剂：硬脂酸钙，硬脂酸镁，胶体二氧化硅。润滑剂：硬脂酸镁，硫酸钠钠，硬脂素富马酸钠，蓖麻油氢化。滑翔机：滑石粉，胶体硅二氧化硅。乳化剂：甘油酸酯，氧化聚乙烯。悬浮代理：黄玉口香糖，角叉菜胶。膜形成聚合物：HPMC，氢化素。肠涂料材料：Eudragit。防腐剂：甲基对羟基苯甲酸酯，丁替替苯甲酸酯，羟基苯甲酸羟基苯甲酸酯，索比克酸，苄醇，丙酸钠，索比特钾，苯甲酸钠。增塑剂：甘油，矿物油，柠檬酸三乙酯，三乙酸酯。保湿剂：甘油，矿物油，三乙酸酯。溶剂：聚乙烯氧化物，甘油。滋补剂：氯化钠。甜味剂：糖精，阿斯巴甜。磷酸盐缓冲剂二硫酸剂充当抗染料剂，润肤剂和持续释放成分；甘氨酸用于良性。甘油单肠酸盐用作乳化剂，溶解剂和片剂粘合剂；糖贝纳特作为涂料剂和片剂粘合剂的功能。碳酸氢钾充当碱化剂和治疗剂，而磷酸则用作酸化剂。多氧40硬脂酸酯用作乳化剂和溶解剂，而硅胶用于吸附。山梨糖醇单消毒剂是一种溶解剂，钠代表硫酸钠充当抗氧化剂。柠檬酸钠二水合物作为碱化剂，缓冲剂和乳化剂的功能。琥珀酸用作酸度调节剂。药物赋形剂是添加到药物中的物质，以增强其性能和稳定性。这些添加剂包括涂料剂，例如纤维素衍生物和聚乙烯醇，可帮助片剂或胶囊在体内分解。溶解剂，例如淀粉，纤维素衍生物和淀粉乙醇酸酯，可确保这些药物与胃肠道中的水接触时，可以平稳地分解。润滑剂，例如滑石粉和硬脂酸镁，可防止成分在制造过程中结合在一起。赋形剂对药物的愈合能力没有直接影响，但它们在制剂中至关重要，确保稳定性和使患者更容易接受药物。这些添加剂还可以通过修改吸收率和溶解度来调整药物性能。赋形剂可以在特定的pH水平下迅速溶解，从而使药物选择性递送到胃肠道的某些区域，从而优化吸收。对于某些药物化合物，赋形剂可以提高溶解度，对于需要胃肠道液体溶解的口腔摄入至关重要。药物赋形剂在通过充当抗氧化剂或防腐剂来维持药物稳定性方面也起着关键作用，从而通过与环境的化学反应来保护活性药物成分免受降解。它们还可以通过防止悬浮液或片剂变形中的成分的聚集或分离来保持身体稳定性。此外，赋形剂控制将药物释放到患者系统中。可以使用各种赋形剂来修改释放，例如形成矩阵的聚合物或控制药物扩散并延长作用持续时间的聚合物。肠涂的片剂使用赋形剂将药物免受胃酸的侵害，以确保它仅在可以吸收的上肠中释放。使用药物赋形剂可以显着影响某些药物的生物利用度，以增强或限制吸收。赋形剂可以通过修饰屏障特性或药物溶解度来改善生物屏障中可吸收不良的药物的渗透。一个常见的例子是将吸收增强剂与肽药物结合在口服制剂中，以增强其通常较差的口服生物利用度。相反，某些赋形剂可以通过在胃肠道中与它们结合并减少其吸收到全身循环中，从而限制某些药物的吸收，从而控制过量和毒性。除了生物物理特性之外，赋形剂还可以在增强药物可服从性方面发挥额外的作用，最终导致患者的可接受性和依从性，这对儿科和老年患者尤为重要。他们可以改善味道，香气或颜色，从而使药物对患者更具吸引力。没有赋形剂，许多药物可能具有不愉快的味道或气味，灰心丧气。赋形剂是药物制剂中的关键组成部分，可提高稳定性，有效性，控制释放和管理吸收水平。它们的影响扩展到患者的可接受性和整体药物的效力，这使得他们的纳入至关重要。赋形剂还可以堆积固体药物制剂以确保药物功效。赋形剂在药物组成中的重要性必须在批准之前严格遵守安全标准和法规。在药品中使用赋形剂之前，它必须进行严格的安全测试，以证明对患者没有明显的风险。为了保护患者，公司必须概述对药物包装的潜在副作用。这包括体外和体内测试，重点是毒性，遗传毒性，全身毒性，刺激或敏化的潜力，生殖系统效应和致癌性。每种赋形剂都需要在用于药物产品之前的监管批准，而美国FDA和EMA在设定安全标准方面发挥了关键作用。尽管进行了严格的测试，但药物赋形剂可能会导致某些患者的副作用，范围从轻度反应到更严重的反应。宣布药物中使用的赋形剂的透明度对于患者的安全至关重要，因为某些患者可能会对某些赋形剂产生过敏或不耐受性，这对于他们必须意识到药物中的所有成分至关重要。为了确保医疗保健提供者在开处方药时的明智决定，FDA要求制造商在标签上列出其产品中使用的所有赋形剂。一旦获得赋形剂获得监管批准并正在使用，它会通过销售后的监视不断评估，以检测任何意外的不良反应并采取适当的行动。赋形剂对药物疗效的关键影响通常被低估了，因为它们不仅影响生物利用度，而且还要管理活跃的药物成分递送，并有助于药物稳定性和安全性。辅助测试和严格的调节对于确保药物配方的安全性和效力至关重要。赋形剂不再考虑惰性；相反，它们现在旨在提高药物效率。科学家可以使用纳米技术更准确地控制赋形剂特性，从而提供出色的药物递送解决方案。定制赋形剂的创建是一个不断发展的领域，由于赋形剂功能理解和尖端技术的进步，它允许精确的设计和生产。纳米技术是一个突破性的领域，具有纳米尺寸的赋形剂，有助于通过独特的相互作用潜力来增强药物效力。也有从植物，动物或海洋来源向自然或生物赋予的转变，这些植物，动物或海洋来源提供了增加的药物可利用性，生物相容性和制造成本降低。赋形剂使用的未来趋势是为个性化医学量身定制，在这种情况下，精确的药物不仅需要在活跃的药物中，而且还需要革命性的耐用性，并在启用范围内进行了启发性，并且耐受性，患者的耐受性，适用性，耐用性，耐用性。药品，使形状，大小和成分的个性化药物剂量。赋形剂会影响最终产品的属性，例如释放动力学，机械性能和处理，从而可以精确控制空间沉积，以最大程度地提高功效，同时最大程度地减少副作用。赋形剂领域并非没有挑战，监管障碍是持续的障碍。然而，创新赋形剂在提高药物疗效和患者合规性方面的潜在益处使得持续的研究和监管进化至关重要。随着新技术的出现，例如工程或纳米赋形剂，它们可能需要复杂的监管途径才能获得批准。然而，这些进步可能会彻底改变药物递送，为全球患者提供新的治疗选择。药物赋形剂正在迅速发展，新型类型和前瞻性方法正在不断发展。尽管经常没有注意到，这些成分通过影响药物的吸收，有效性和稳定性而在现代医学中起着至关重要的作用。