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新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
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数字化和数值信号处理，gabriele pasquali -12 h（2 cfu），4月 - 六月gabriele.pasquali@unifi.infi.unifi.t课程是对数字化和信号处理的介绍，并应用于物理学中的传感器/检测器。在简要介绍了模数转换器的原理和特征之后，我们处理采样理论和信号重建。其他主题是：具有LTI（线性时间不变）系统的数字信号处理，离散的傅立叶变换，Z变换，自定义处理系统的设计。可以适应学生的特定需求。法医学科学的核分析技术，Massimo Chiari-12 h（2 cfu），1月至1月，chiari@fi.infn.it核分析技术（NAT），基于加速器的技术，离子光束分析（IBA），包括基本和分子分析和中间人群体分析（IBA），用于基于元素的质谱（IBA）。 （NAA），在核反应堆中进行元素分析。在本课程中，我们将审查NATS，并将申请提交大量法医问题，例如分析滥用药物，食品欺诈，伪造药物，枪击残留物，玻璃碎片，艺术品对象和文档的伪造以及人类材料。成像CT的新型前沿，Mara Bruzzi和Adriana Taddeucci -12 H（2 CFU），4月至6月mara.bruzzi@unifi.it，adriana.triana.taddeucci@unifi@unifi.itcompocted.itcompocted.itcompocted.itcomported.itcompoiced.itcompoich.itcompoich.itcompoich.it computed somography（CT）对医学实践产生了深远的影响。通过加深对解剖学，生理和病理学的了解，CT促进了疾病的检测和管理。CT的最新进展涉及光谱成像技术的发展和人工智能的使用（深度学习，DL）。光子计数CT（PC-CT）可以测量每个单独的光子与检测器相互作用的能量，从而可以鉴定单个材料（例如碘化的血液，软组织，骨骼）。在质子治疗中，通常通过适当的转换和校准系数从翻译光子衰减系数（Hounsfield的单位-HU）的X-CT图像中提取相对停止功率（RSP）图。质子CT（PCT）是一种新兴技术，可直接估算RSPS，从而改善了质子治疗的治疗计划和验证。本课程将在光子CT和Proton CT技术中介绍并讨论最先进和前沿研究。医学物理探测器，cinzia talamonti -12 h（2 cfu），4月至6月cinzia.talamonti@unifi.it.it介绍了现代方法，以检测医学物理学中的颗粒。将描述“剂量法”和“剂量计”的概念以及剂量测量的解释。布拉格灰腔理论和电离室是剂量测定法的基石。将讨论钻石，有机闪光灯，无定形硅，闪烁纤维和被动剂量计的尖端探测器，这些探测器将在临床绝对和相对剂量测定法中满足新需求。最终将引入微观测定法的概念。新的国际测量和实践守则包括在小田间剂量法中的电离室和“固态室”（硅，钻石）之间的比较。
识别和工程黄素依赖性卤素酶用于选择性生物催化的Jared C. Lewis*印第安纳大学化学系，Blo
识别和工程黄素依赖性卤化酶用于选择性生物催化分析Jared C. Lewis*印第安纳大学化学系，印第安纳州布卢明顿，印第安纳州布卢明顿47405，美国焦点有机组织化合物被广泛用作基本块，中间体，药品，药物和农业属性的构成区块，以及其独特的化学性质。但是，安装卤素取代基经常需要功能化的起始材料和多步函数组互换。几类在自然界中进化的卤代酶可以实现不同类别的底物的卤素化；例如，富含电子芳香族化合物的位点选择性卤化是通过黄素依赖性卤代酶（FDHS）催化的。的机理研究表明，这些酶使用黄素还原酶（FRED）提供的FADH 2将O 2降低至与X-偶有氧化为HOX的水（X = Cl，BR，I）。该物种穿过酶内的隧道，进入FDH活性位点。在这里，据信它可以与活跃的位点赖氨酸近端与结合的底物结合，从而实现了通过分子识别赋予的选择性的亲电卤代化，而不是指导基团或强电子激活。FDH的独特选择性导致了几项早期的生物催化努力，制备卤素化很少见，而Hallmark催化剂控制的FDHS的选择性并未转化为非本地底物。FDH工程仅限于站点定向的诱变，从而导致位点选择性或底物偏好的适度变化。这些结果突出了FDH活动位点耐受不同底物拓扑的能力。为了解决这些局限性，我们优化了FDH REBH及其同源Fred Rebf的表达条件。然后，我们表明REBH可用于具有催化剂控制的选择性的非本地底物的卤化。我们报道了第一个示例，其中通过有向进化提高了FDH的稳定性，底物范围和位点选择性为合成有用的水平。X射线晶体结构的进化FDH和归还突变表明，整个REBH结构中的随机突变对于在不同的芳族底物上实现高水平的活性和选择性至关重要，并且这些数据与分子动力学模拟结合使用，以开发FDH选择性的预测模型。最后，我们使用全家基因组挖掘来鉴定一组具有新颖的底物范围和互补区域选择性的FDH集，对大型三维复杂化合物。我们进化和开采的FDH的多样性使我们能够在简单的芳族卤化之外追求合成应用。例如，我们确定FDHS催化涉及脱离对称性，肿瘤性卤素化和卤代基合理的对映选择性反应。我们最近对单个组件FDH/FRED AETF的研究进一步扩展了该实用程序。最初被AETF吸引到AETF时，因为它不需要单独的FRED，我们发现它会卤代卤代，这些基质不会有效地或其他FDHS有效地或根本没有卤化，并且为仅在繁殖后使用REBH变体而实现的反应提供了高的对映选择性。也许最值得注意的是，AETF催化位点选择性芳香族碘化和对映选择性碘醚化。一起，这些研究强调了FDH的起源