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劳拉替尼的最新进展
摘要：劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明，对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后，劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前，艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性，并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词：间变性淋巴瘤激酶，劳拉替尼，非小细胞肺癌
1 尼尔·r·格罗斯
咨询委员会于美国东部时间下午 1:00 通过视频会议召开会议，由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN KENNETH SILVER MIKE VAN DYKE 医学界 GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ STEVEN MARKOWITZ，主席 MAREK MIKULSKI 申请人界 JIM KEY DURONDA POPE CALIN TEBAY 指定联邦官员 RYAN JANSEN 同时出席的还有 KEVIN BIRD，SIDEM CARRIE RHOADS，DOL JOHN VANCE，DOL
1 尼尔·r·格罗斯
目录 介绍 ................................. 4 欢迎 ................................. 8 议程回顾 ................................. 26 FACA 回顾 ................................. 41 能源法规/董事会成立 ........................ 30 道德规范 ................................. 64 休息时间 EEOICPA 概述 ........................ 95 过去 12 个月的午餐计划更新 ........................ 180 SEM 演示 ................................. 211 董事会讨论：................................
1 尼尔·r·格罗斯
目录 I. 劳工部对 COVID 的质询（续） ................................ 17 II. 石棉 - 报告和建议 ................................ 50 III. 六分钟步行测试 - 报告和建议 ................................ 72 IV. 董事会对劳工部减值的评论 ........................ 82 V. 新业务 ............................................ 117 VI. 董事会流程和下次董事会会议 ........................ 123 VII. 会议结束 ............................................ 149
1 尼尔·r·格罗斯
Redlich 博士提出的 SEM 问题 PM 附件 18-1 吸烟语言 新 CMC 合同的时间表和质量控制条款 现有 IH 合同的质量控制语言 ................................................ 65 拟议建议：帕金森氏症和相关疾病 ........................................................ 101 将 IARC 2A 致癌物添加到 SEM，评估其他 IOM 来源 ........................................................ 136 DOL 向董事会提出的请求状态
汉普蒂·邓普蒂和高风险人工智能系统
1.简介 2021 年 4 月 21 日，欧盟委员会发布了一项欧洲议会和理事会条例提案，该提案制定了关于人工智能的协调规则（人工智能法）并修订了某些联盟立法法案（以下简称“提案”）。1 本提案基于欧盟（以下简称“EU”）的价值观和基本权利，提出了一种基于风险的人工智能（以下简称“AI”）方法，区分不可接受、高风险、特定风险或非高风险。这种多层次的基于风险的方法的起源可以在 2018 年欧盟道德准则和 2019 年人工智能白皮书中找到。第一份文件留下了印记，其中重现了提案中提出的关键要求，例如透明度和人工监督。第二个可以说是开启了风险监管方法。监管提案是欧洲对三大参与者——美国、中华人民共和国和欧盟——之间激烈竞争的回应，旨在填补人工智能系统开发及其在我们社会中的引入所存在的监管空白。2 因此，当今的人工智能竞赛推动了“人工智能竞赛”
标题：近乎完美的人类造血干细胞和祖细胞的精确靶向编辑
3 加拿大蒙特利尔大学细胞病理学和生物学系 摘要：对原代造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 进行精确基因编辑将有助于单基因疾病的治愈性治疗以及疾病建模。然而，即使使用 CRISPR/Cas 系统，精确效率仍然有限。通过优化向导 RNA 递送、供体设计和添加剂，我们现在已经在原代脐带血 HSCP 上获得了 >90% 的平均精确编辑效率，同时毒性极小且未观察到脱靶编辑。实现如此高效率所需的主要协议修改是添加 DNA-PK 抑制剂 AZD7648，以及在供体中加入破坏间隔区的静默突变以及破坏 PAM 序列的突变。至关重要的是，编辑甚至跨越了祖细胞层级，没有显著扭曲层级或影响集落形成细胞测定中的谱系输出或高自我更新潜力长期培养起始细胞的频率。由于许多疾病的建模需要杂合性，我们还证明了可以通过添加突变体和野生型供体的特定混合物来调整整体编辑和杂合性。通过这些优化，现在可以在人类 HSPC 中直接以近乎完美的效率完成编辑。这将为治疗策略和疾病建模开辟新的途径。
洛林·阿尔奎斯特、尼尼奥和摩尔
Marie 是 Sappos Environmental, Inc. 的总裁。她是加州环境专业人员协会的当选董事会成员，并担任全国环境专业人员协会的联络人，她也是全国环境专业人员协会的当选董事会成员。Campbell 女士在根据《国家环境政策法》（NEPA）和《加州环境质量法》（CEQA）准备环境合规文件方面拥有超过 35 年的经验。她曾担任许多 NEPA/CEQA 联合环境文件的战略顾问或项目经理。她目前担任建筑包 4 部门的环境监督经理和弗雷斯诺-贝克斯菲尔德部分本地生成替代部门的环境合规经理