通讯作者:Dimitrios Kapogiannis,医学博士,美国国家卫生研究院国家老化研究所,美国国家卫生研究院,251 Bayview Blvd,Ste 8C228,Baltimore,MD 21224,Kapogiannisnisd@mail.nih.nih.nih.nih.gov。*这些作者共享第一作者。±这些作者分享了高级作者资格作者声明Drs。Mansur和Kapogiannis可以完全访问研究中的所有数据,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。Concept and design: Mansur, Lee, Rosenblat, Brietzke, Suppes, McIntyre, Kapogiannis Acquisition, analysis, or interpretation of clinical data: Mansur, Subramaniapillai, Lee, Iacobucci, Rodrigues, Cosgrove, Kramer, Suppes, McIntyre Acquisition, analysis, or interpretation of biomarker data: Mansur, Delgado-Peraza, Chawla, Nogueras-Ortiz, McIntyre, Kapogiannis Drafting of the manuscript: Mansur, Delgado-Peraza, McIntyre, Kapogiannis Critical revision of the manuscript for important intellectual content: Rosenblat, Brietzke, Suppes, Raison, Fagiolini, Rasgon Statistical analysis: Mansur Obtained funding: Mansur,McIntyre,Kapogiannis行政,技术或物质支持:Subramaniaiaiapillai,Lee,Cosgrove,McIntyre,Kapogiannis,Kapogiannis监督:McIntyre,Kapogiannis
通讯作者:Dimitrios Kapogiannis,医学博士,美国国家卫生研究院国家老化研究所,美国国家卫生研究院,251 Bayview Blvd,Ste 8C228,Baltimore,MD 21224,Kapogiannisnisd@mail.nih.nih.nih.nih.gov。*这些作者共享第一作者。±这些作者分享了高级作者资格作者声明Drs。Mansur和Kapogiannis可以完全访问研究中的所有数据,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。Concept and design: Mansur, Lee, Rosenblat, Brietzke, Suppes, McIntyre, Kapogiannis Acquisition, analysis, or interpretation of clinical data: Mansur, Subramaniapillai, Lee, Iacobucci, Rodrigues, Cosgrove, Kramer, Suppes, McIntyre Acquisition, analysis, or interpretation of biomarker data: Mansur, Delgado-Peraza, Chawla, Nogueras-Ortiz, McIntyre, Kapogiannis Drafting of the manuscript: Mansur, Delgado-Peraza, McIntyre, Kapogiannis Critical revision of the manuscript for important intellectual content: Rosenblat, Brietzke, Suppes, Raison, Fagiolini, Rasgon Statistical analysis: Mansur Obtained funding: Mansur,McIntyre,Kapogiannis行政,技术或物质支持:Subramaniaiaiapillai,Lee,Cosgrove,McIntyre,Kapogiannis,Kapogiannis监督:McIntyre,Kapogiannis
操纵免疫系统治疗癌症已经在某些患者中产生了惊人的反应,包括完整的治疗方法,但这些反应并不能持续到每个人。例如,嵌合抗原受体(CAR)T – CELL免疫疗法在90%的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中引起初步反应。,但在汽车T – Cell治疗后,患者也有50%的可能会经历其疾病的难以治疗复发。
今年冬天的疫苗接种水平和严重的共同水平的水平足够低,以至于CDC研究小组的数据中没有足够的患者来可靠地确定受疫苗受保护的儿童,可以防止非老年人的住院,或者阻止任何人患有严重的相互企业并发症或死亡。
这项研究确定了融合在线粒体DNA(mtDNA)修复中融合中的生理作用,并突出了其与FUS相关神经退行性疾病的发病机理(如杏仁型侧面硬化症(ALS))的影响。内源性FUS与MTDNA连接酶IIIα(MTLIG3)相互作用并募集到线粒体内的DNA损伤位点,这对于维持健康细胞中MTDNA修复和完整性至关重要。使用ALS患者衍生的FUS突变细胞系,转基因小鼠模型和人尸检样品,我们发现FUS功能损害阻碍了MTLIG3的维修作用,从而导致mtDNA损伤和突变增加。这些改变会导致线粒体功能障碍的各种表现,特别是在与疾病病理学有关的压力状况下。重要的是,在患者衍生的诱导多能细胞(IPSC)中纠正FUS突变可保留mtDNA完整性。类似地,引入人DNA连接酶1的焦油恢复了FUS突变细胞中的修复机制和线粒体活性,这表明潜在的治疗方法。我们发现FUS在线粒体健康和mtDNA修复中的关键作用,为线粒体功能障碍在FUS相关运动神经元疾病中的线粒体功能障碍提供了宝贵的见解。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年3月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.03.03.641186 doi:Biorxiv Preprint
b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
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从传入信息的动态和可变流中提取含义是自然和人工智能的主要目标。以深度学习为指导(DL)指导的计算机视觉(CV)在识别特定身份方面取得了重大进步,尽管有高度可变的属性为1,2。这是神经系统面临的同样挑战,并由概念细胞部分解决 - 响应于人体内侧颞叶(MTL)3-6中描述的特定人员/地方的神经元。然而,由于这些神经元的稀疏编码,访问代表特定概念的神经元受到限制。但是,可以想象,这种解码所需的信息在相对较小的神经元种群中存在。评估神经元种群在自然环境中编码身份信息的很好,我们记录了来自九个神经外科外科癫痫患者的多个大脑区域的神经元活性,这些患者植入了深度电极,而受试者观看了电视系列“ 24”的情节。我们实施了使用随时间变化的人群神经数据作为输入的DL模型,并解码了每个帧中主要特征的视觉存在。在训练和测试DL模型之前,我们设计了一种最小监督的CV算法(与手动标记的数据7的性能可比性相当),以检测和标记每个帧中所有重要字符。这种方法使我们能够将“计算机视觉”与“神经元视觉”进行比较 - 与神经元一部分活动中存在的每个字符相关的脚印,并确定有助于该解码过程的大脑区域。然后,我们在电影查看后的识别记忆任务中测试了DL模型,要求受试者识别出插图中的剪辑段。dl模型激活不仅是通过相应字符的存在调节的,而且还通过参与者的主观记忆来调节他们是否看过剪辑段,以及叙事图中字符的关联优势。所描述的方法可以提供新颖的方法来探究随时间不断发展的动态行为任务中概念的表示。此外,结果表明,即使在MTL以外的大脑区域,也只有数十个神经元的人口活动中存在必要的强构概念所需的信息。