。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年3月3日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.640868 doi:biorxiv preprint
一个大学。里尔,INSERM,CHU LILLE,LILLE神经科学与认知,UMR-S 1172,Estalz,Lille,法国,法国B部内分泌学和调查医学,伦敦帝国学院,伦敦,英国伦敦,英国C CHU LILLE,病理学系,中心病原学,法国D Cimus d Cimus d Cimus d Cimus d cimus de santia deia deia compertela,santiago dea compastela西班牙E吕贝克大学实验和临床药理学和毒理学研究所Digestivas(Ciberehd),西班牙马德里,马德里郡H H Chu Lille,妇科与妇产部,珍妮·德·弗兰德雷斯医院,F-59000,法国I Lille,I I I Neurobiology的实验室,实验性医学,实验性医学研究所。Lille, Inserm, CHU Lille, Service de Médecine Intensive Réanimation, U1190, EGID, F-59000 Lille, France k University Lille, Inserm, CHU Lille, Centre d ' investigation Clinique (CIC) 1403, F-59000, Lille, France l LICORNE Study Group, CHU Lille, Lille, France m Department of Experimental and Clinical Medicine, University of意大利佛罗伦萨,意大利n chu Lille,新生儿学系,HôpitalJeanne de Flandre,FHU,FHU 1000天,F -59000,F -59000,法国O大学里尔,CNR,CNRS,CNRS,INSERM,INSERM,INSERM,CHU LILLE,INSERM,CHU LILLE,INTERUR DE LILLE Lille,Service de Biochimie et hormonologie,Center de Biologie Pathologie,Lille,法国Q Univ。里尔,Inserm U1285,Chu Lille,复苏杆,CNRS,UMR 8576 -UGSF -UGSF-结构和功能性糖生物学单元,F -59000,法国里尔,法国Rille,内分泌学部,内分泌学系,帝国大学医疗保健NHS NHS NHS NHS NHS NHS Trust,伦敦,英国王后,英国王后,建筑801A,drio niria diveria,b. 48160,deria,488160,deria>
Sarah Hawes 1,Bo Liang,3,Braden Oldham 1,Braden Oldam 1,Lupeng Wang 1,Bin Song 1,
诱导的多能干细胞(IPSC)可以研究神经发育和神经退行性疾病,例如自闭症谱系疾病,包括脆弱的X综合征和RETT综合征,肌萎缩性侧面硬化症,阿尔茨海默氏病,阿尔茨海默氏病,帕克森氏病,亨廷顿病,亨廷顿病,亨廷顿氏病,亨廷顿病。人IPSC线是通过对成纤维细胞,头发或血液样本的重编程而产生的,这些[2]是由患有疾病相关表型的患者直接捐赠的,并且可以通过诸如CRISPR/CAS9等基因组修饰[3]引入IPSCS的基因组中,并且可以将已知的基因型或引起疾病的突变捐赠。为了研究突变对细胞水平的影响,可以将IPSC分化为与疾病相关的神经元亚型。常规分化方案依赖于在培养基中添加特定的可溶性生长因子和化合物。这些因素触发了影响转录因子(TFS)的细胞内信号传导途径,从而通过改变基因表达水平并触发基因调节网络来诱导神经元分化。然而,这些方案可能非常精致且耗时,持续数周到几个月,并在不同的发育阶段和神经胶质细胞下产生不同神经元亚型的异质混合物。在人IPSC中某些神经源TF的强制表达捷径神经元分化,导致神经发生迅速,产生了高度均匀的神经元群体[4-7]。在这里,我们描述了鲁棒诱导的神经元IPSC系的培养以及不同的方法,以将神经源性TF和基因组修饰引入人IPSC,以及如何将这些IPSC区分开为成熟的神经元。
图1(续)新型合并PN轴突侧支的例子。(c)腹侧轴突侧支从同侧的主轴突从背侧的轴突穿过laminaX。(d)越过中线后对侧轴突对侧的侧支分支。(e)显微照片显示了来自面板D的盒子区,那里的侧支分支来自中央运河下方的主轴子。(f)对齐层I的重建与紧凑的略微不对称的轴突,主导细胞的侧面。(g)薄片I与以soma为中心的更稀疏,更对称的轴突。请注意,在这两种情况下(F,G),轴突主要占据laminae I – II。(h)用横向位置的重建,并带有复发轴突,该轴突还填充了DH的内侧方面。(i)显微照片显示背侧跨越较低的侧支,该侧支以垂直的,类似蜡烛的方式从高阶轴突分支。请注意,对于所有对齐的重建,脊髓,灰质和中央运河轮廓都是从包含躯体的部分中取出的;因此,遥远部分中的某些过程似乎可能落在轮廓的边界之外。轮廓的不规则性是由于在组织学过程中发生收缩和扭曲后对截面轮廓的忠实表示。箭头,在ins中的pns/下阶分支中的轴突侧支;箭头,PNS/高级分支中的主轴突;虚线,灰质的边界向背funiculus。比例尺:重建中的250 µm;面板E中的50 µm;面板中100 µm。索马和树突为蓝色,在所有重建中,轴突均为橙色。
从遗传学的角度来看,神经元类型的失衡与精神病和神经系统疾病有关,但这是第一个显示出对环境暴露产生相同影响的研究。需要进行更多的研究来了解这项研究对疾病风险意味着什么:“我们看到抑制性神经元的数量增加,但是我们的研究结果并未表明这是否意味着以后生活中某些疾病的风险或韧性增加,” Cruceanu解释说。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年2月5日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.02.04.578818 doi:Biorxiv Preprint
Sorbonne Universit'E,E,Piti的儿童和青少年精神病学系,E-SALP ˆ etri etri'eere医院,法国巴黎,法国的Institut National de la Sant'E Et De la Recherche M´Edicale,Inserm u a10大学e Paris-Saclay,Ecole Normale Sup´ iRieure Paris-Saclay,CNRS,Center Borelli,Gif-Sur-Yvette; EPS BARTH的精神病学系,法国儿童和青少年精神病学和心理治疗系的Eps Barth´El´emy Durand,大学医学中心,von-Siebold-STR。5, 37075 G ¨ ottingen, Germany u Department of Psychiatry and Neuroimaging Center, Technische Universit ¨ at Dresden, Dresden, Germany v Centre for Population Neuroscience and Stratified Medicine (PONS), Department of Psychiatry and Neuroscience, Charit ´ e Universit ¨ atsmedizin Berlin, Germany w School of Psychology and Global Brain Health Institute, Trinity College爱尔兰X都柏林X人口神经科学与精确医学中心(PONS),脑启发智能科学与技术研究所(ISTBI)(ISTBI),Fudan University,Fudan University,上海,Y,生理学和营养科学系多伦多多伦多的位于加拿大M5S3G3
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