1 (1) 用于工业、科学和摄影以及农业、园艺和林业的化学品;未加工的人造树脂,未加工的塑料;肥料;灭火组合物;回火和焊接制剂;用于保存食品的化学品;鞣制物质;工业用粘合剂;非医疗和兽医用细菌制剂;酿酒用杀菌剂[用于酿酒的化学制剂];醋酸化用细菌制剂;非医疗和兽医用微生物培养物;用于发酵葡萄酒的化学品;化学用途的发酵剂;非医疗和兽医用微生物制剂;化学用途的牛奶发酵剂;非食品用保存盐;食品用化学添加剂;工业化学品;蛋白质[原料];用于制造食品补充剂的蛋白质;肽[原料];非医用和兽医用神经酰胺;生化催化剂;工业用酶制剂;工业用酶;饮料工业用过滤制剂;非医用或兽医用实验室分析用化学制剂;农用化学品,但杀菌剂、除草剂、杀虫剂和杀寄生虫剂除外;乳化剂;卵磷脂[原料];工业用嫩肉剂;食品工业用乳发酵剂;食品工业用细菌培养物;食品工业用益生菌;食品工业用益生菌培养物;添加到食品中的细菌培养物;食品制造用乳酸杆菌;食品制造用细菌;食品制造用细菌。5(2)药品、医用和兽医用制剂;医用卫生制剂;医疗或兽医用营养食品及物质,婴儿食品;人和动物的膳食补充剂;人类和动物的营养补充剂;石膏,敷料;堵牙材料,牙蜡;消毒剂;杀虫剂;杀菌剂,除草剂;婴儿食品;婴儿饮料;婴幼儿奶粉;婴幼儿液体奶或奶粉;婴儿乳粉;医用营养物质;医用营养饮料;医用营养食品;医用营养食品制剂;矿物质食品补充剂;
摘要背景法布里病是一种 X 连锁溶酶体贮积症,由 α-半乳糖苷酶 A 缺陷引起,导致神经酰胺三己糖在多个器官部位积聚,并显著损害心血管和肾脏。根据临床确诊,法布里病的全球患病率估计为 1/40 000 至 1/170 000。我们旨在确定英国生物样本库中法布里病致病变异的患病率。方法我们在英国生物样本库的 200 643 名个体的外显子组测序数据中寻找 GLA 基因变异。我们使用 ACMG/AMP 指南(美国医学遗传学学会/分子病理学协会)对致病性进行分类,并将基线生物标志物数据、医院 ICD-10(国际疾病分类第 10 版)代码、全科医生记录和自我报告的健康数据与没有致病变异的数据进行了比较。结果我们确定了 81 个 GLA 编码变异。我们确定了八种可能致病的变异,这些变异非常罕见(<1/10 000 人),并且之前曾报道会导致法布里病,或者是蛋白质截短变异。36 人携带其中一种变异。在英国生物样本中,可能致病的法布里病致病变异的患病率为 1/5732(晚发型致病变异)和 1/200 643(导致经典法布里病的变异)。结论在未经选择的人口样本中,法布里病致病 GLA 变异的患病率比报道的法布里病患病率更高。这些变异绝大多数与晚发型有关。晚发型法布里病的患病率可能超过目前的估计。
目的:衰老,肥胖和2型糖尿病(T2DM)形成了一种代谢性连续体,其患病率不断增加。脂质组学解释了脂质代谢与代谢疾病之间的复杂相互作用。我们旨在系统地研究超重/肥胖的老年个体中新诊断的受损葡萄糖耐受性(IGT)和T2DM引起的血浆脂肪组变化,并鉴定潜在的生物标志物,以区分IGT,T2DM和对照组。方法:使用高覆盖的绝对定量脂质症方法分析了来自148个超重/肥胖老年人的血浆样本,包括52例IGT患者,47例IGT患者,47例T2DM患者和49位euglycemic对照。结果:我们量化了38个类别和七个脂质类别的1840种脂质。在超重/肥胖的老年人中,IGT和T2DM患者的脂质组谱与对照组的脂质组谱差异显着不同,而在IGT和T2DM组中它们相似。在IGT和T2DM组中,明显改变了甘油三酸酯,甘油三酸酯,磷脂酰胆碱和神经酰胺的浓度。尤其是,IGT和T2DM诱导甘油三酸酯的积累,其碳原子数(C44-50)和饱和或较低的双键键(N(C = C)= 0-2)。此外,总共确定了17个潜在的脂质生物标志物,以成功区分IGT,T2DM和对照组。结论:在超重/肥胖的老年患者中,IGT和T2DM诱导明显的脂肪组变化。这项研究的结果可能有助于解释衰老,肥胖和糖尿病中复杂的功能障碍脂质代谢。
教授博士AYFER ÜLGENALP 个人信息 电子邮件:ayfer.ulgenalp@deu.edu.tr 网址:https://avesis.deu.edu.tr/ayfer.ulgenalp 国际研究人员 ID ORCID:0000-0002-9969-203X Publons / Web Of Science ResearcherID:EBP-1118-2022 Yoksis 研究人员 ID:11446 教育信息 博士学位,哈塞特佩大学医学院,土耳其 1989 - 1993 硕士学位,古尔哈内军事医学院,军事医学院,基础医学系,土耳其 1985 - 1988 学士学位,哈塞特佩大学,理学院,生物系,土耳其 1977 - 1982 论文 博士学位,通过聚合酶链反应间接诊断杜氏肌营养不良症,哈塞特佩大学医学院,1993 硕士学位,细胞中单纯疱疹 1 型早期抗原的定位,古尔哈内军事医学院,军事医学系,1988 年学术头衔/职责教授博士,多库兹艾鲁尔大学,医学院,内科系,2010 年至今 学术管理经验 多库兹艾鲁尔大学,2018 年至今 多库兹艾鲁尔大学,2015 年 - 2018 年 指导论文 Ülgenalp A.,使用“新一代 DNA 测序 - NGS”方法研究家族性高胆固醇血症相关基因,具有单中心经验,医学专业,D.ÖZKAY(学生),2023 年 Ülgenalp A.,通过全外显子组测序回顾性研究遗传性视网膜营养不良的遗传病因,医学专业,Z.KELEŞ(学生),2022 年 Ülgenalp A., GBA1(葡萄糖神经酰胺酶 β1)基因变异与帕金森病关联的回顾性研究,医学系,H.YÜCEL(学生),2022 年 ÜLGENALP A.,在非免疫性胎儿积水病例中使用全外显子组序列确定候选基因,医学系,A.KEKİLLİ(学生),2021 年
有一种称为代谢健康肥胖的肥胖个体的表型,其心脏代谢风险降低。该表型提供了一个有价值的模型,用于研究连接肥胖和代谢改变(例如2型糖尿病)(T2DM)的机制。以前,在一群病态肥胖的妇女中,我们观察到代谢健康的肥胖个体和与T2DM相关的T2DM的脂质代谢物模式不同。为了验证这些发现,我们进行了脂质组学的互补研究。在这项研究中,我们评估了与质谱仪相关的液体色度图表,对来自209名女性的血清样品,73名正常重量女性(对照组)和136名病态肥胖妇女的血清样品进行了未靶向的脂质组学分析。,来自65个代谢健康的病态肥胖,与相关的T2DM为71。在这项工作中,我们发现了神经酰胺,鞘磷脂,二酰基和三酰基甘油,脂肪酸和磷酸乙醇胺在病态肥胖与正常体重的水平升高。相反,指出了降低水平的酰基肉碱,胆汁酸,磷脂酰胆碱,磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰肌醇和磷酸乙醇胺PE(O-38:4)。Fur- thermore, comparing morbid obese women with T2DM vs metabolically healthy MO, a distinct lipid profile emerged, featuring increased levels of metabolites: deoxycholic acid, diacylglycerol DG (36:2), triacylglycerols, phosphatidylcholines, phosphoethanolamines, phosphatidylinositols, and抒情磷脂酰肌醇LPI(16:0)。相反,我们发现T2DM与代谢健康的MO的病态肥胖女性中这些脂质的水平升高。得出结论,分析了这两个比较,我们观察到脱氧胆酸,PC(34:3)和PE(O-38:4)的水平降低,而病态肥胖女性与正常体重。可以探索这些代谢物的这些特征作为病态肥胖妇女T2DM代谢风险的潜在标志。
人类皮肤充当身体与外部环境之间的保护障碍。角质层(SC)中的皮肤微生物组和细胞间脂质对于维持皮肤屏障功能至关重要。但是,尚不完全了解皮肤细菌与脂质之间的相互作用。在这项研究中,我们表征了57名健康参与者队列中前臂和面部的皮肤微生物组和SC脂质谱。16S rRNA基因测序表明,身体位置和性别之间的皮肤微生物组成显着不同。雌性前臂样品具有最高的微生物多样性。hominis葡萄球菌,微球菌,结核菌菌群,细菌,麦格纳(Finegoldia Magna)和moraxellaceae sp。的相对丰度。明显高于脸部。通过重建未观察到的状态(PICRUST2)和ANCOM-BC对群落进行系统发育研究对16S rRNA基因测序的预测功能分析显示,身体位置或性别之间的细菌代谢途径不同雌性前臂和硫氧化途径,雄性脸更丰富。SC脂质轮廓在身体位置之间也有所不同。总游离脂肪酸(FFA),硫酸胆固醇和鞘氨酸的面部更丰富。二氢 - /6-羟基/植物 - 陶瓷的前臂中更丰富。16S rRNA基因测序和脂质的相关分析揭示了细菌与皮肤脂质之间的新型相互作用。香农熵和hominis与FFA,硫酸胆固醇和鞘氨酸负相关;虽然与二氢/6-羟基/植物神经酰胺正相关。预测途径谱和脂质的相关性鉴定出与氨基酸代谢相关,碳水化合物降解,芳香族化合物代谢和脂肪酸降解代谢与Dihydro-/6-Hydroxy/phyto-ChoreTer collatise collatise collatise collatise collatise collatise conteration s呈阳性相关。鞘氨醇。这项研究提供了有关皮肤微生物组和脂质之间潜在相关性的见解。
在发育过程中,大鼠脑髓磷脂亚菌群中描述了含有含有神经酰胺半乳糖基转移酶的酶UDP-半乳糖糖羟基脂肪酸的定位和活性。其他脂质合成酶,例如脑硫磺硫酸光转移酶,UDP-葡萄糖 - 葡萄糖 - 陶瓷葡萄糖基转移酶和CDP-胆碱-1,2-二酰基甘油胆碱磷酸酶磷酸酶也已在肌蛋白亚纤维上和微晶片中进行比较。纯化的髓磷脂被异icnic蔗糖密度梯度离心分离。四个髓磷脂亚馏分分别在0.55 m-(浅绿色蛋白级分),0.75 m-(重膜蛋白级分)和0.85 m-核(膜馏分)和一个颗粒中,分离并纯化。在所有年龄段,在重肌蛋白馏分中发现了总髓磷脂蛋白的70-75%,而在轻膜林馏分中恢复了2-5%的蛋白质,而在膜分数中约为7-12%。大多数半乳糖基转移酶与重膜蛋白和膜分数有关。所研究的其他脂质合成酶似乎不与纯化的髓磷脂或髓磷脂亚菌群相关,而是在微体积 - 膜分数中富集。在发育过程中,当动物大约20天大然后下降时,微粒体半乳糖基转移酶的特异活性达到了最大值。相比之下,在重膜蛋白和膜级分中,半乳糖基转移酶的特异活性比16天大的动物中微粒体膜高3-4倍。酶在重绿色蛋白级分中的特定活性随着年龄的增长而急剧下降。对各个年龄段的重髓蛋白和髓磷脂亚折原的化学和酶学分析表明,膜级分所含的蛋白质与脂质有关,而不是重膜蛋白分数。与胆固醇相比,膜级分在磷脂中也富集,并含有2':3'-循环核苷酸3'-磷酸水解酶,而与重蛋白质和轻质蛋白质级别相比。膜馏分缺乏髓磷脂碱性蛋白和蛋白质蛋白,并富含高分子量蛋白。在髓鞘化刚刚开始的时候,半乳糖基转移酶在重膜蛋白和膜级分中的特定定位表明它可能在髓鞘化过程中起作用。
摘要全球中风是死亡的第二大主要原因,也是死亡和残疾的第三大主要原因。中风估计的全球经济负担每年超过8.91亿美元。在三十年(1990- 2019年)中,发病率增加了70%,死亡人数增长了43%,患病率增加了102%,达利斯(Dalys)增加了143%。超过1亿人受到中风影响,大约76%是全球记录的缺血性中风(IS)。在上下文上,缺血性中风进入了包括研究人员,医疗保健行业,经济学家和政策制定者在内的多专业团体的特定重点。缺血性中风的危险因素表现出足够的空间,用于基本(次优健康)和继发性(临床表现出有助于中风风险的临床表现的附带疾病)的经济高效预防干预措施。这些风险是相互关联的。例如,久坐的生活方式和有毒环境都会引起线粒体压力,全身性低度炎症和加速衰老。炎症是一种与加速衰老和中风不良相关的低度炎症。压力超负荷,线粒体生物能力降低和低镁血症与包括青少年在内的所有年龄段的心脏和大脑中的全身血管痉挛和缺血性病变有关。叶酸中的饮食模式不平衡,但富含红色和加工的肉,精制的谷物和含糖饮料与高舒适的人性血症,全身性炎症,小血管疾病和增加有关。收集的数据表明,相关的风险和相应的分子途径相互关联。正在进行的3pm研究对欧洲预测,预防和个性化医学协会(EPMA)促进的人群中的弱势群体(EPMA)展示了对基于泪液的健康风险评估评估的整体患者友好型非侵入性方法的有希望的结果,该方法是由基于AI的生物传感器和AI基于AI的多技术数据来解释的epma Compert the Epma专家。举例来说,IS涉及的分子模式与糖尿病性视网膜病变是糖尿病患者IS风险的早期指标。仅说明其中的一些,例如5-氨基乙烯酸/途径,这也是改变线粒体模式,失眠,应力调节和微生物群 - 脑脑串扰的调节的特征。此外,神经酰胺被认为是心脏代谢疾病中氧化应激和炎症的介体,对线粒体呼吸链功能和裂变/融合活性,睡眠 - 效果行为改变,血管僵硬和重塑的影响产生负面影响。黄嘌呤/途径调节与线粒体稳态和压力驱动的焦虑样行为以及动脉僵硬的分子机制有关。为了评估个人健康风险,机器学习的应用(AI工具)对于通过多参数分析执行的准确数据解释至关重要。包括年轻人口的需求以及在初级和二级护理中的个性化风险评估,成本效能,创新技术和筛查计划的应用,专业人士的高级教育措施以及普通人群的高级教育措施 - 这都是从反应性医疗服务到3PM的范式更改为总体上的范围,由EPMA的整体促进。