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一种高度特异性的 CRISPR-Cas12j 核酸酶能够使等位基因
CRISPR-Cas 系统可通过非同源末端连接 (NHEJ) 基因破坏突变等位基因来治疗常染色体显性遗传病。然而，目前的 CRISPR-Cas 系统无法将许多单核苷酸突变与野生型等位基因区分开来。在这里，我们对六种 Cas12j 核酸酶进行了功能性筛选，并确定 Cas12j-8 是一种具有超紧凑尺寸的理想基因组编辑器。Cas12j-8 表现出与 AsCas12a 和 Un1Cas12f1 相当的活性。Cas12j-8 是一种高度特异性的核酸酶，对原间隔区相邻基序 (PAM) - 近端区域中的单核苷酸错配敏感。我们通过实验证明 Cas12j-8 能够对具有单核苷酸多态性 (SNP) 的基因进行等位基因特异性破坏。Cas12j-8 识别简单的 TTN PAM，可提供高靶位点密度。计算机模拟分析显示，Cas12j-8 能够对 ClinVar 数据库中的 25,931 个临床相关变异和 dbSNP 数据库中的 485,130,147 个 SNP 进行等位基因特异性破坏。因此，Cas12j-8 特别适合用于治疗应用。
一种高灵敏度、长寿命磷光 RIE 添加剂，用于探测聚合物中的自由体积相关现象
固态发光有机化合物已在各种各样的研究领域找到了无数应用，从LED系统1到刺激响应开关2和化学传感器3。这是因为它们与基于重金属离子的发射器和量子点相比成本低、易于扩大规模且毒性较低或无毒性。在聚合物材料的某些应用中，观察纳米级变化的可能性可能有助于理解特性和纳米组织的细微变化，这些变化可能对材料的本体特性产生巨大影响。4 在这种情况下，将发光有机化合物和聚合物结合起来可以成为一种很好的方法，使材料能够在可能在失效前改变其物理特性的条件下自主监测其长期稳定性。
一种高灵敏度、长寿命磷光 RIE 添加剂，用于探测聚合物中的自由体积相关现象
固态发光有机化合物已在各种各样的研究领域找到了无数应用，从LED系统1到刺激响应开关2和化学传感器3。这是因为它们与基于重金属离子的发射器和量子点相比成本低、易于扩大规模且毒性较低或无毒性。在聚合物材料的某些应用中，观察纳米级变化的可能性可能有助于理解特性和纳米组织的细微变化，这些变化可能对材料的本体特性产生巨大影响。4 在这种情况下，将发光有机化合物和聚合物结合起来可以成为一种很好的方法，使材料能够在可能在失效前改变其物理特性的条件下自主监测其长期稳定性。
常规免疫接种高绩效的关键成功因素：尼泊尔、塞内加尔和赞比亚的多案例研究分析
标题：常规免疫接种高效性的关键成功因素：尼泊尔、塞内加尔和赞比亚的多案例研究分析 作者：Zoe Sakas MPH a、Kyra A. Hester MPH a、Anna S. Ellis MDP a、Emily Awino Ogutu MPH a、Katie Rodriguez MPH a、Robert A. Bednarczyk PhD a、Sameer Dixit PhD b、William Kilembe MD c、Moussa Sarr MD d、Matthew C. Freeman PhD a 作者所属机构：a 美国佐治亚州埃默里大学罗林斯公共卫生学院 b 尼泊尔加德满都分子动力学中心 c 赞比亚卢萨卡赞比亚家庭健康研究中心 d 塞内加尔达喀尔流行病学与健康监测研究所 作者贡献：KAH、ASE、SD、WK、MS、 RAB、MCF：项目概念化和方法；KAH、ZS、ASE、KR、SD、WK、MS、RAB、MCF：调查和数据管理；KAH、ZS、ASE、KR、EAO、RAB、MCF：形式分析；ZS、KAH：写作 - 原创；KAH、ZS、ASE、EAO、KR、SD、WK、MS、RAB、MCF：写作 - 审查和编辑；所有作者均批准了最终版本。摘要（291 字）：简介：疫苗接种每年可避免约 200-300 万人死亡。尽管非洲和南亚的疫苗覆盖率改善仍然相对停滞且低于全球目标，但一些国家的表现优于其他国家，常规免疫覆盖率显着提高。研究这些国家的疫苗接种计划提供了一个机会来识别和描述可能支持这些改进的关键成功因素。方法：我们选择了三个在儿童疫苗接种方面表现优异的国家：尼泊尔、塞内加尔和赞比亚。这项多案例研究分析是使用全球卫生典范计划中的疫苗接种典范项目的数据进行的。我们使用定性分析，通过在国家、地区、地区、卫生机构和社区层面进行关键线人访谈 (KII) 和焦点小组讨论 (FGD)，调查了促成高疫苗接种覆盖率的因素。我们使用公开数据对这些发现进行了定量分析，这些数据已在其他地方发表。结果：我们的数据显示，疫苗计划的关键成功因素取决于实施干预措施的文化、历史和法定背景。在尼泊尔、塞内加尔和赞比亚，高免疫覆盖率是由以下因素推动的：1) 强大的治理结构和健康的政策环境；2) 卫生系统加强方面的相邻成功；3) 政府主导的社区参与计划；以及 4) 考虑到卫生系统各级背景因素的适应性。结论：在整个研究过程中，我们的分析回归到了定义和理解一个国家的背景、治理、融资和卫生系统的重要性，而不是关注任何一种干预措施。本文强调了环境因素如何影响实施决策，从而改善了儿童疫苗接种情况，从而补充了现有文献的研究结果。本研究的结果可能有助于确定可借鉴的经验教训，并支持切实可行的建议，以改善其他地区的国家免疫接种覆盖率。
KME-0584，一种高度有效的IRAK1/irak4/panflt3抑制剂，是低甲基化剂和耐Venetoclax抗性AML/MDS
NF-κB报告基因测定。根据THP-1-蓝色NF-κB细胞和Quanti-Blue试剂制造方案（Invivogen）进行。菌落成型单元（CFU）。主要的AML患者样品是从发现生命科学（DLS）获得的，并在甲基纤维素测定中进行了测试。生化和基于细胞的激酶抑制测定。激酶抑制数据和基于细胞的激酶测定是使用RBCHotSpot®激酶和Nanobret®分析获得的，分别在Rectionbio（Malvern，PA）上进行。结合动力学测定。使用KineticFinder®TR-FRET分析在酶logic上进行。异种移植。生存分析在用Molm14 Flt3-ITD（D835Y）细胞的NSG-SGM3小鼠中进行。药代动力学筛查和离子通道面板。测试是在Pharmaron进行的。rnaseq。THP-1细胞在液体培养中进行24小时。 提取总RNA，并以每个样品的30m读取进行RNASEQ。 统计分析。 使用GraphPad Prism绘制了所有数据，并使用t检验确定统计显着性。THP-1细胞在液体培养中进行24小时。总RNA，并以每个样品的30m读取进行RNASEQ。统计分析。使用GraphPad Prism绘制了所有数据，并使用t检验确定统计显着性。
一种高度指导的聚合物，可自动可打印和...
这是以下文章的同行评审版本：Su，X.，Wu，X.，Chen，S.，Nedumaran，A。M.，Stephen，M.，Hou，K.，K.，Czarny，B。＆Leong，W。L.（2022）。一种高度指导的聚合物，可用于自动，可打印和可拉伸的有机电化学晶体管阵列以及接近滞后的软触觉传感器。高级材料，已在https://doi.org/10.1002/adma.202200682上以最终形式出版。本文可以根据Wiley使用自构货币版本的条款和条件来将其用于非商业目的。
迁移工具化：一种高效的分类法...
自 20 世纪 90 年代以来，移民一直被视为一种“非国家”现象，是国家失败（治理崩溃和内战）和比国家更强大的力量（如经济全球化和环境灾难）的副产品。但在更广泛的历史进程中，人口流动通常被国家利用，国家将人们推向边界以达到战略目的。国家有时出于国内原因采取行动，出于国家建设、人口工程或种族清洗的原因将人民驱逐出境。或者他们利用移民作为殖民、领土扩张或进入市场的手段。这种古老的地缘政治工具现在正在卷土重来，但现代国际关系和相互依存的复杂性也随之增加。
米非司酮可能是治疗各种高级癌症
发现：细胞系研究表明，米非酮可以通过许多不同的白血病细胞系下调PIBF的产生，并抑制癌细胞系的增殖，例如卵巢癌和胶质母细胞瘤多形期IV。受控的鼠研究发现，在包括白血病，肺，睾丸和前列腺癌在内的米非生口腔调节后，通过身体调节评分来改善了寿命和生活质量。最重要的是，已经发现米非酮轶事可提供生命的延伸和改善的大多数晚期癌症患者的生活质量，这些癌症不再对任何可用的抗癌药物选择做出反应。这些癌症包括结肠，肾脏，小细胞和非小细胞肺，胰腺，胸腺上皮细胞，肾脏骨盆的过渡细胞，IV级胶质母细胞瘤多形，纤维状成骨性肉瘤和静脉体肉瘤肉瘤。值得注意的是，所处理的大多数癌症与经典核孕酮受体的存在无关。
