大约TB006 TB006是一种人源化的单克隆抗体,具有高度特异性并且对GAL-3具有高亲和力。在临床前评估中,GAL-3被证明可以内在促进Aβ和PTAU蛋白的聚集。在体内AD模型研究中,TB006证明了有希望的能力,大大降低了Aβ/TAU蛋白和神经炎症的聚集,同时也显着改善了认知性能。 这些发现表明TB006在解决AD的潜在病理和改善其进展方面的潜在治疗作用。 在临床试验中,通过单个剂量安全性和耐受性研究建立了TB006的人体安全性,在该研究中,发现高达5000 mg的剂量是安全且耐受性良好的剂量。 TB006已完成一项1B/2A期临床试验,用于治疗轻度至重度阿尔茨海默氏病,基线迷你群体检查(MMSE A)得分范围为2至24。。 主要终点是盒子的临床痴呆评级和盒子(CDR-SB B),结合了患者和护理人员的评估,显示出改善的趋势(p = 0.08),鉴于短期的单个月治疗持续时间,这是令人鼓舞的结果(图1A)。 在第15周,治疗组和安慰剂组之间的CDR-SB得分的变化显示,TB006组有0.44分的差异。 次级分析在很大程度上是一致的,MMSE得分显示了一个月的治疗后TB006组的统计学显着改善(图1B)。 图1。 AD患者(轻度,中度和严重)的2A期临床结果在体内AD模型研究中,TB006证明了有希望的能力,大大降低了Aβ/TAU蛋白和神经炎症的聚集,同时也显着改善了认知性能。这些发现表明TB006在解决AD的潜在病理和改善其进展方面的潜在治疗作用。在临床试验中,通过单个剂量安全性和耐受性研究建立了TB006的人体安全性,在该研究中,发现高达5000 mg的剂量是安全且耐受性良好的剂量。TB006已完成一项1B/2A期临床试验,用于治疗轻度至重度阿尔茨海默氏病,基线迷你群体检查(MMSE A)得分范围为2至24。主要终点是盒子的临床痴呆评级和盒子(CDR-SB B),结合了患者和护理人员的评估,显示出改善的趋势(p = 0.08),鉴于短期的单个月治疗持续时间,这是令人鼓舞的结果(图1A)。在第15周,治疗组和安慰剂组之间的CDR-SB得分的变化显示,TB006组有0.44分的差异。次级分析在很大程度上是一致的,MMSE得分显示了一个月的治疗后TB006组的统计学显着改善(图1B)。图1。AD患者(轻度,中度和严重)的2A期临床结果AD患者(轻度,中度和严重)的2A期临床结果
摘要 - 动物机器人越来越多地在实际会随着时间而变化的现实环境中运行。准确且健壮的本地化对于自动移动系统的有效运行至关重要。在本文中,我们仅使用3D LIDAR数据来应对基于扫描到地图匹配的长期本地化开发可推广的学习过滤器的挑战。我们的主要目标是提高动态环境中移动机器人本地化的可靠性。为了获得学习过滤器的强大概括能力,我们利用扫描和MAP数据之间的差异。我们的方法涉及将稀疏的4D卷积应用于包含扫描素及其相应地图体素的关节稀疏体素电网上。这使我们可以根据每个扫描点的长期稳定置信分数将扫描点分为稳定且不稳定的点。我们的实验结果表明,利用稳定点进行定位 - 证明了扫描匹配算法的性能,尤其是在外观变化频繁的环境中。通过利用扫描和地图体素之间的差异,我们增强了稳定点的分割。因此,我们的方法概括为新的,看不见的环境。
为了实现经济发展与环境利益之间的双赢局势,本文构建了一个四方进化游戏模型,包括政府,两个同质港口和基于进化游戏理论的运输公司。根据雅各比矩阵,通过计算四方的回报矩阵并复制动态方程,我们研究并讨论了五个不同情况下模型的可能稳定点。使用MATLAB模拟游戏,并选择相关参数进行灵敏度分析。结果表明,当政府不执行政策时,环境利益将最大化,并且港口和航运公司使用岸上电气系统(即稳定点E12(0,1,1,1,1))。同时,通过分析端口尺寸敏感性,当t = 1.116时,大规模的端口演化趋向于0,而小规模的端口则上下闪烁,从而得出这样的结论,即小规模的端口具有更大的潜力来实施岸上的负责人,并能够获得较快的福利效果。这项研究为实施岸上电气系统提供了理论支持,同时指出了政府在促进岸上电动机开发中的关键作用。它提供了参考,以有效促进在减少碳排放量的情况下使用岸上电动机的使用,这对于在小型端口中实施海岸电气尤其重要,并有助于最大程度地提高港口操作的环境利益。
机器学习(ML)模型越来越多地用于各种应用程序,从电子商务的推荐系统到医疗保健的诊断预测。在本文中,我们提出了一个新颖的动态框架,用于思考ML模型在表现性的人类ML协作系统中的部署。在我们的框架中,ML建议的引入更改了人类决策的数据生成过程,这只是代理地面真理,然后将其用于培训模型的未来版本。我们表明,这种动态过程原则上可以收敛到不同的稳定点,即ML模型和人+ML系统具有相同的性能。相对于实际地面真理,这些稳定点中的一些是最佳的。我们对1,408名参与者进行了经验用户研究,以展示此过程。在研究中,人类在机器学习预测的帮助下解决了背包问题的实例。这是一个理想的环境,因为我们可以看到ML模型如何学会模仿人类的决策以及该学习过程如何收敛到稳定点。我们发现,对于许多ML性能,人类可以改善ML预测,以动态达到最大背包值的92%的平衡性能。我们还发现,如果人类合理地遵循ML建议,平衡性能可能会更高。最后,我们测试货币激励措施是否可以提高人类决策的质量,但我们找不到任何积极的影响。我们的结果对在人类决策可能偏离无可争议的基础真理的情况下部署ML模型具有实际意义。
摘要在本文中,我们得出了被称为f(r,g)坟墓的修饰的高斯 - 邦纳特重力方程,用于非friedmann-Robertson-Warker(FRW)SpaceTime。我们利用动力学系统方法来研究由辐射和物质组成的两种不同类别的F(r,g)模型的宇宙动力学(冷的深色矩阵和最终物质)。研究了固定点周围的线性扰动,以探索相应的稳定点。在f(r,g)= f 0 r n g 1-n和f(r,g)= f 0rα + f 1gβmod- ems中研究了宇宙学的意义,以鉴定宇宙的定性演化,并使用频段时间。详细讨论了所考虑的模型类之间的质量差异。与宇宙的延迟加速和放射相对应的固定点将存在于模型中,但是,与物质二号阶段相对应的固定点的存在将取决于f(r,g)的功能形式。此外,自主系统可用于研究cosmographic参数以及状态发现诊断。
隧道耦合对的光学活性量子点(QDMS)(QDMS) - 有可能结合出色的光学特性,例如具有延长相干时间的较高的光 - 三轴偶联(S-T 0)。使用两个旋转形成的S -T 0基本受到固有保护,以免电磁场和磁场噪声。但是,由于通常使用单个门电压来稳定点的电荷占用率并控制点间轨道耦合,因此在最佳条件下S-T 0码头的运行仍然具有挑战性。在这里,可以在需要时通过需要将电场可调QDM光学地充电。四相光学和电场控制序列促进了2H电荷态的顺序制备,并随后允许对跨点耦合的可触觉控制。电荷是通过光学泵和电子隧道电离加载的。分别达到(93.5±0.8)%和(80.5±1.3)%的单孔充电效果。结合了有效的电荷态制备和点间耦合的精确设置,可以控制几翼Qubits,这是按需生成2D光子簇状态或微波和光子之间的量子转导所必需的。
摘要:如今,放大器是一种功率增益更大的器件。它是现代电子器件的基础,广泛应用于几乎所有电子设备。共源共栅放大器是各种有用电路的关键元件。它具有带宽增加、转换速率高、增益高、输入阻抗适中和输出阻抗较高的优点。循环折叠共源共栅放大器 (RFCA) 的参数比传统折叠放大器 [1] 有所改进。这是通过使用信号路径中空闲设备的先前电路来实现的,从而提高了跨导、增益和转换速率 [1]。共源共栅级由共栅极和共源极端子组成。互补折叠共源共栅放大器 (CFCA) 是镜像配置电路,可节省功率并具有更高的稳定点。转换速率允许最大频率高于范围,从而消除任何潜在错误和不需要的信号。转换速率高于 6.3V/µs 的电路似乎最常用。单位增益带宽可用来放大信号,更宽的带宽可以消除较小的信号。关键词:循环折叠共源共栅 (RFC)、互补折叠共源共栅 (CFC)、折叠共源共栅放大器 (FCA)。
摘要Prime Editor(PES)是定期间隔的短篇小说重复序列(CRISPR)基于基于基于)的基因组工程工具,可以引入精确的基本配置编辑。我们开发了一条自动管道,以纠正(治疗性编辑)或引入(疾病建模)人类的致病变异,该变异能够阐明主要编辑所需的几种RNA构建体的设计,并避免了人类基因组中预测的非目标。但是,使用最佳的PE设计标准,我们发现只有一小部分这些致病性变体才能得到焦油。通过使用替代CAS9酶和扩展模板,我们将可靶向的病原变体的数量从32,000增加到56,000个变体,并使这些预先设计的PE构建体可通过基于Web的门户(http://primeedit.nygenome.org)访问。鉴于具有治疗基因编辑的巨大潜力,我们还评估了开发通用PE构建体的可能性,发现常见遗传变异仅影响少数少数设计的PE。
物理定律被蚀刻到对称的画布上,定义了动态系统中的不变模式。但是,当对称性破碎时,基本定律也是如此,通常会导致戏剧性的转变。大爆炸是一个很好的例子,在该例子中,高度对称的状态被称为“假真空”,突然过渡到了一个较低的对称性之一,释放了一种通货膨胀的级联,该级联伴随着我们的宇宙。在早期的宇宙中,极端的热量和能量导致所有力融合到一个实体中 - 由最高对称性的统一拉格朗日描述,但理论上的物理学家完全掌握了。随着宇宙的扩展和冷却,这种对称性被打破,将统一的力分成两个不同的组(重力和电核)。随后的冷却导致对称性进一步崩溃,随着电核力量分为强大的核力量和电能力量,标准模型的Lagrangian失去了更多的对称性。最终,在大爆炸之后的一秒钟仅一秒钟,宇宙就足够冷却了,以使统一的电子周力粉碎到电磁力和弱核力量中。在每个阶段,都会发生自发对称性破裂,从而导致物理不变,并出现新的行为。物理学家长期以来一直研究了自发对称性破坏的现象,范围从结晶和相变到诸如Yoichiro Nambu提出的下原子模型等例子,他们在2008年获得了这一概念的诺贝尔物理学奖。新的平衡位置随着箍旋转的速度而出现。结晶发生时,当温度降低时,具有高平均局部对称性的分子的流体会突然过渡,从而在相对位置施加了较低对称的限制并导致有序的晶体结构。即使是固体晶体也可以经历相变,因为一个对称性比另一种对称性在能量上更有利,从而导致其结构变化。在力学中,用参数缓慢进化的潜在函数可以从一个对称开始,并过渡到另一个较低的对称性,可能导致由该功能控制的机械系统的行为不连续变化。在复杂的系统和混乱理论中,当某些参数不断变化时,行为突然的转移很常见,导致分叉 - 对控制参数的持续变化而发生的突然变化。分叉以各种形式出现,每个形式都带有描述性名称,例如干草叉,倍增,霍普夫和折叠分叉。干草叉分叉是一个模范的情况,随着参数的连续变化(水平轴),稳定的固定点变得不稳定,从而产生了两个新的稳定固定点,同时 - 类似于三个衬托的干草叉的形状(超级挑剔的干草店双面双面双面双面双面布置)。可以在简单的机械模型中观察到这种确切的现象,这些模型说明了...当稳定的固定点突然分成多个固定点,一个不稳定,而其他稳定的稳定点时,就会发生对称性破裂。一个简单的机械模型显示此现象是在旋转圆圈上滑动的珠子。该概念也与Coleman-Weinberg的潜力有关。当箍缓慢旋转时,珠子在其底部的平衡周围振荡;但是,随着离心力更快,它会导致珠子摆动到一侧或另一侧,从而产生两个新的稳定固定点。当自旋速率超过临界阈值时,会发生过渡,从而导致自发对称性断裂和干草叉分叉。通过整合角加速度,我们可以获得系统的有效潜力,该系统自然会随着自旋速率的增加而表现出干草叉分叉。当干草叉的底部处于平衡状态时,振荡的固有频率基本平坦,频率为零。以下一定的过渡阈值,扩展加速度表达式揭示了固有频率。随着有效电势会变得更平整,自然振荡频率会降低,直到其在过渡自旋频率下消失为止。要找到这些新频率,请在新的平衡点附近扩展θ,这是一个谐波振荡器,具有角度频率,可以上升以匹配箍的自旋速率。这个过程与经历相变的铁电晶体中的自发对称性破裂相似。自发对称性破坏是一个过程,其中对称态的系统自发过渡到不对称状态。可以在运动方程或拉格朗日表现出对称性的系统中观察到这种现象,但是最低的能量真空溶液没有。当系统塌陷成这些真空溶液之一时,即使整个拉格朗日保留了对称性,对称性也会破坏该真空周围的扰动。自发对称性破坏需要在对称转换(例如翻译或旋转)下保持不变的物理定律。例如,如果在两个不同位置处的测量值具有相同的概率分布,则可观察到的可观察到的转换对称性。在自发的对称性破坏中,这种关系被破坏了,而潜在的物理定律保持对称。相反,当考虑具有不同概率分布的结果时,就会发生显式对称性破坏。缺乏旋转对称性的电场的引入明确打破了旋转对称性。的阶段,例如晶体和磁铁,可以通过自发对称性破坏来描述,但值得注意的例外包括拓扑阶段,例如分数量子霍尔效应。通常,当自发对称性破裂发生时,多个可观察的特性会同时改变。例如,当液体变为固体时,密度,可压缩性,热膨胀系数和比热可能会发生变化。考虑一个向上的圆顶,底部有一个槽。如果将球放在峰值上,则系统在其中心轴旋转下是对称的。但是,球可以通过滚入槽(最低能量点)来自发打破这种对称性。圆顶和球保留了他们的对称性,但是系统不再具有对称性。在理想化的相对论模型中,可以通过说明性标量场理论总结自发对称性破坏。相关的Lagrangian分为动力学和潜在术语:l = ∂μx∂μϕ -V(ϕ)。在这个潜在的术语中,对称性破裂发生。由Jeffrey Goldstone引起的潜力的一个示例由V(ϕ)= -5 | ϕ |^2 + | ϕ |^4给出。对于0和2π之间的任何真实θ,该电位具有由ϕ =√(5/2)E^(iθ)给出的无限数量的最小值(真空状态)。该系统还具有与φ= 0相对应的不稳定真空状态,该状态具有u(1)对称性。系统落入特定的稳定真空状态(构成θ的选择)后,该对称性似乎会丢失或“自发损坏”。该理论的基态打破了对称性,表明无质量的Nambu -Goldstone玻色子,代表了Lagrangian中原始对称性的记忆。[6] [7]对于铁磁材料,空间旋转是不变的。在居里温度下方,磁化点朝着一定方向,使残留的旋转对称性不间断。描述固体的定律在欧几里得组下是不变的,但由于位移和方向顺序参数,自发分解为空间组。一般相对论的洛伦兹对称性被FRW宇宙学模型中的平均4速度场打破了,类似于宇宙微波背景。电动模型在其温度下经历了相变,在该温度下,希格斯字段充当阶参数破坏量规对称性。超导体的集体场ψ可以打破电磁量规对称性。最初在旋转下最初对称的薄塑料杆在屈曲后变为不对称,但通过其旋转模式保留了圆柱对称性的特征,代表Nambu -Goldstone Boson。(1967)。无限平面上的均匀流体层的对称性是由于温度梯度而形成的对流。旋转圆形箍上的珠子最初将保持静止,但是随着旋转速度的增加,它将开始沿特定方向移动,说明了各种物理系统中对称性的自发破坏。在旋转箍的底部,有一个平衡点,重力电势是稳定的。随着箍旋转的速度,这一点变得不稳定,珠子跳到了中心两侧的两个新均衡之一。最初,系统是对称的,但是在传递临界速度之后,珠子沉降到这些新点之一,打破了对称性。两个气球实验表明,当两个气球最初均等地膨胀时,自发对称性破裂,然后随着空气从一个流向另一个气流而放气。在粒子物理学中,量规对称性预测,某些测量值在田间的任何位置都相同。例如,方程可能预测相等的夸克质量。但是,求解这些方程可以产生不同的解决方案,反映出对称性的崩溃。这种现象称为自发对称性破坏(SSB)。早期宇宙的不同区域的对称性可能有所不同,导致拓扑缺陷如域壁和宇宙弦。自发对称性破坏可以通过产生不必要的单脚架来为大统一理论(肠道)带来挑战。手性对称性破坏是SSB影响粒子物理中强相互作用的一个例子。量子染色体动力学的这种特性解释了核子和常见物质中的大部分质量,将光夸克转化为较重的成分。在此过程中,亲尼是近似的Nambu-Goldstone玻色子,其质量比核子的质量轻得多。手性对称性破裂是希格斯机构的原型,这是电动对称性破坏的基础。希格斯机制和自发对称性断裂是错综复杂的,特别是在仪表对称的领域,这实际上代表了描述对称性的冗余。这个概念在理解金属的超导性和粒子物理标准模型中粒子的起源方面起着至关重要的作用。然而,必须注意,由于Elitzur的定理指出,“自发对称性破坏”一词在某种程度上具有误导性。相反,在应用量规固定后,可以以类似于自发对称性破坏的方式破坏全局对称性。区分真实对称性和规格对称性的一个重要结果是,由于量规对称性的自发断裂对量规矢量场的描述,导致无质量的NAMBU-GOLDSTONE玻色子吸收。此过程提供了巨大的矢量场模式,类似于超导体中或在粒子物理学中观察到的媒介模式。在粒子物理的标准模型中,SU(2)×u(1)与电脉力相关的su(2)×u(1)仪表对称性的自发对称性破坏会为各种粒子产生质量,并区分电磁和弱力和弱力。W和Z玻色子是介导弱相互作用的基本颗粒,而光子介导电磁相互作用。在100 GEV以上的能量下,所有这些颗粒的行为都类似。然而,根据温伯格 - 萨拉姆理论,在较低的能量下,这种对称性被损坏,因此光子和巨大的W和z玻璃体出现。此外,费米子始终如一地发展质量。没有自发的对称性破坏,基本粒子相互作用的标准模型必须存在几个颗粒,但是某些粒子(W和Z玻璃体)然后将被预测是无质量的,与观察到的质量相矛盾。为解决这一点,希格斯机制增强了自发对称性破裂,以使这些颗粒质量质量。这也表明存在一个新粒子Higgs Boson,该粒子在2012年被检测到。金属中的超导性用作Higgs现象的凝结物类似物,其中一组电子对电子对自发打破了与光和电磁相关的U(1)量规对称性。动态对称性破坏(DSB)代表一种自发对称性破坏的一种特殊形式,与其理论描述相比,系统的基态具有降低对称性的特性。全局对称性的动态破坏是由于量子校正而不是在经典树级别而发生的一种自发对称性破坏。然而,动态规格对称性破裂更为复杂,不涉及不稳定的希格斯粒子,而是涉及系统的结合状态,提供了促进相变的不稳定场。物理学家Hill和Lindner发表了研究,该研究通过使用由顶式夸克制成的复合粒子探索了标准希格斯机制的替代方法。这个概念是复合HigGS模型的一部分,其中复合粒子充当希格斯玻色子。动态破裂通常与诸如夸克冷凝物等费米子冷凝物有关,而在超导性中,声子促进了对成对结合的电子,从而导致电磁仪表对称性破坏。大多数阶段可以通过自发的对称性破裂来解释,就像在所有翻译或磁体下都不是在特定方向方向取向的磁体的晶体。其他示例包括列液晶和拓扑排序的状态,例如分数量子厅液体。但是,也已知无法通过自发对称性破裂描述的系统,包括拓扑秩和自旋液体。这些状态保留了初始对称性,但具有不同的特征。铁磁性是自发对称性断裂的主要例子,在一定温度下,能量在磁化倒置下保持不变,但随着外部磁场接近零,能量会破裂。自发对称性阶段的特征是阶参数描述了打破所考虑的对称性的数量。这种崩溃不可避免地伴随着与阶参数的缓慢,长波长波动相关的无间隙nambu-goldstone模式,例如晶体中的声子或磁体中的自旋波。在一维系统中,发生对称性破坏。根据Mermin和Wagner的定理的说法,这些无质量的金石模式在恒定的速度下传播,并在有限温度下被热波动破坏。量子波动防止在零温度下的一维系统中大多数类型的连续对称性破裂,除了其顺序参数保守且没有量子波动的铁磁体。其他远程相互作用系统可能会破坏翻译和旋转对称性。对称的哈密顿量导致无限体积极限的手性构型破坏了镜面对称性。自发对称性破坏需要一个具有多种可能结果的系统,在采样时,它们是整体对称的,但在整体上是对称的,但在采样时会产生特定的不对称状态。这种“隐藏的对称性”具有至关重要的形式后果,并且与金石玻色子有关。在具有对称对称组的理论中,当组的一个元素不同而没有指定哪个成员时,就会发生自发对称性破裂。顺序参数概念是物理理论中的关键,其中对称性下的期望值不变表示有序的相位和断裂的对称性。除非涉及希格斯机制,否则这可能会导致无质量的金石玻色子。在1964年,物理学家Yoichiro Nambu和Makoto Kobayashi因其在亚原子物理学和对称性破坏方面的工作而获得了诺贝尔物理奖的一半。他们的发现揭示了强烈的相互作用如何打破对称结构,从而导致粒子(例如夸克和胶子)的产生。研究论文,例如Chen等。(2010)和Kohlstedt等。(2010)和Kohlstedt等。奖项的另一半因发现CP(指控和平等)对称性在薄弱的互动中被授予Toshihide Maskawa。这一发现对我们对粒子物理学的理解有影响,尤其是与希格斯机制有关。对称性破裂是物理学中的一个基本概念,描述了某些对称性如何在不同的物理系统中丢失或扭曲。它已经在各个领域进行了广泛的研究,包括量子力学,冷凝物质物理学和宇宙学。研究人员探索了对称性破坏了各种机制,例如自催化反应,灾难理论,手性对称性破坏和HIGGS机制。这些理论旨在解释对称性如何在不同的情况下破裂或扭曲,从而阐明了自然的基本定律。近年来,研究人员继续探索对称破坏的概念,并研究了诸如大统一理论,量规重力理论和宇宙弦之类的主题。对对称性破裂的研究仍然是研究的活跃领域,其驱动到其潜力揭示了对宇宙基础结构的新见解的潜力。在包括物理学在内的各个科学社区中,已经对自发对称性破坏的概念进行了广泛的研究。(2007)分别探讨了其对量子纠缠和手性的影响。诺贝尔物理学奖2008颁发给对该领域做出重大贡献的研究人员。史蒂文·温伯格(Steven Weinberg)等学者在诸如Cern Courier等出版物中的意义反映了其重要性。Englert-Brout-Higgs-Guralnik-Hagen-Kibble机制是自发对称性破坏的基本概念,该概念是Guralnik等人最初引入的。该理论已被广泛应用于量规理论,并且是众多研究的主题,包括在《国际现代物理学杂志》中发表的A.自发对称性破坏对我们对宇宙的理解具有深远的影响,其研究仍然是一个积极的研究领域。