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World File Search System穿透力
肝细胞癌诊断和治疗的纳米技术策略
大多数病例被发现是先进的，预后和存活率极为差。15尽管我们对HCC的发病机理和分子水平有了改进的了解，但其病因和遗传突变的差异导致治疗结果较差。16 - 18如今，纳米技术的兴起可以为早期诊断和治疗HCC提供新的想法和方法。纳米技术，主要是不同的纳米颗粒（NPS）的修饰，已广泛用于生物医学研究中，尤其是在肿瘤学诊断中。19 NP具有许多不可替代的优势；它的小直径使人体很容易代谢。它的较大表面积使其能够加载治疗药物，增加药物作用的持续时间，改善效果，同时降低药物浓度并减轻药物侧的影响。20 - 22特异性c在肿瘤组织中NP的富集是无损体内肿瘤诊断和靶向治疗的先决条件。这是通过两种主要机制，即被动靶向实现的，这些机制利用了增强的穿透力和保留率（EPR）效应和主动靶向，这涉及在肿瘤标记分子识别配体的识别配体中加载纳米材料。23 - 25低毒性和生物相容性纳米载体也是研究的重点。例如，可生物降解的共聚物聚合物 - 乳酸 - 乙醇酸（PLGA）已得到FDA（美国食品和药物管理局）/EMA（欧洲药品局）的批准。26它通过乳酸和乙醇酸的酯键水解产生与正常人代谢相同的副产物（H 2 O和CO 2）。28 - 3127此外，还有具有抗内弹性，抗氧化剂和抗肿瘤效应的纳米酶功能的超小尺寸NP。
krudcutter®必须适用于生锈
指示（续）去除油脂中的油脂以进行处理。冲洗金属以打破表面张力并冲走松散的污垢。通过刷子，喷雾或浸入将去除剂施加。清洁零件，并在重新组装之前干燥。注意：使用塑料，玻璃或不锈钢容器。清洁前由可移动零件组成的拆卸单元。从铁或钢中溶解生锈：根据需要施加去除剂以穿透锈蚀。化学作用立即开始。清洁时间会因生锈而异。中等至轻锈将在30分钟或更短的时间内溶解，而较重的沉积物可能需要第二次应用。铝/铬：将去除剂施加到湿表面。让时间清洁，然后用干净的水冲洗，用布抛光。镀锌：表面不间断的地方，如铝所建议的。在表面显示生锈的地方，将其视为铁或钢。通过施加去除剂，可以适当准备新的镀锌，从而使3-5分钟工作，然后清洁表面。浴室/淋浴/厕所清洁剂：将大多数钙，石灰和其他硬水污渍溶解在瓷器，瓷砖，玻璃纤维和玻璃上。将去除剂直接喷到表面上。静置5分钟。用刷子搅拌将加快穿透力。去除污渍时用水冲洗。自动冷却系统：在系统中循环时去除氧化物和生锈。清洁动作完成后，用淡水冲洗系统，并用冷却液补充。注意！含有磷酸。严重的眼睛和皮肤刺激性。如果与眼睛或皮肤接触，请与水冲洗至少15分钟。如果刺激持续存在，请寻求医疗护理。如果吞咽，取大量水。不要引起呕吐。获取医疗护理。远离儿童。
间充质干细胞的无细胞疗法...
摘要：从几十年的广泛研究，与神经炎症有关的关键遗传元素和生化机制中出现了，已被描述，这极大地有助于我们对神经退行性疾病（NDDS）的理解。在这个MinireView中，我们主要从过去三年开始讨论数据，强调了与神经炎症有关的两种主要细胞类型的关键作用和机制。审查还强调了早期发作，神经炎症的关键影响及其在NDDS发病机理中的动态相互作用的扩展过程。面对这些复杂的挑战，我们引入了支持使用间充质干细胞的无细胞治疗的引人注目的证据。这种治疗策略包括对小胶质细胞和星形胶质细胞的调节，周围神经细胞炎症的调节以及针对专门为NDD设计的靶向抗炎干预措施，同时还讨论了工程和安全考虑。这种创新的治疗方法精巧地调节了周围和神经系统的免疫系统，重点是实现出色的穿透力和靶向递送。这篇评论提供的见解对更好地理解和管理神经炎症具有重大影响。关键词：神经退行性疾病，神经炎症，间充质干细胞，外泌体神经退行性疾病（NDDS）在全球范围内变得越来越普遍。在大脑衰老的各种标志中，神经炎症引起了极大的关注[1]。这些疾病代表了主要与年龄相关并逐渐损害神经元功能的异质性神经系统疾病。虽然这些疾病可以在中枢神经系统（CNS）或周围神经系统（PNS）中表现出来，但新兴研究表明，PNS的病理学可能在CNS参与之前几年之前，可能最终导致老年人的神经退行性疾病。
原发性过敏性疾病 (PAD)
原发性免疫缺陷或固有免疫错误 (IEI) 是由祖细胞造血细胞（免疫系统细胞由此产生）的单基因疾病引起的 [1]。它们是由免疫系统紊乱引起的，无论是自然（非特异性）免疫系统还是特异性免疫系统。根据国际免疫学会联合会于 2022 年发布的最新分类，已确认 485 种固有免疫错误，由于使用较新的基因组技术，这一数字正在迅速增加 [1]。根据潜在的免疫疾病，这些内在免疫错误分为 10 类 [1]。为了在临床层面上尽早识别这些疾病，杰弗里·莫德尔基金会医学顾问委员会制定了“原发性免疫缺陷的 10 个警告信号” [2]。其中两个或两个以上的情况引起强烈怀疑，需要进一步检测。这些警告信号主要集中在感染（感染数量增加、对标准抗生素反应不佳/困难的全身感染、机会性病原体感染）。然而，正如 2021 年 JACI [3] 的一篇出版物所发现的那样，不仅感染可能表明存在潜在的免疫缺陷。很多时候，免疫缺陷的首要和/或唯一表现可能是由免疫系统功能障碍（免疫失调）引起的，并表现为自身免疫、自身炎症、恶性肿瘤和/或过敏 [3,4]。 IEI 患者经常出现过敏性炎症以及其他形式的免疫失调。严重的过敏性炎症可能是遗传免疫疾病的唯一表现或最早的表现。原发性过敏性疾病（PAD）这个术语用于描述一组遗传性单基因过敏性疾病。到目前为止，在 485 种 IEI 单基因病因中，至少有 39 种是 PAD [5]。许多 PAD 都是最近才被描述的，其中约 50% 发生在过去十年，25% 发生在过去五年。现有的诊断指南可能不足以充分识别 PAD 中存在的遗传和表型复杂性。环境和宿主因素造成即使是患有相同遗传疾病的患者临床表现的异质性，从而导致不同的渗透力。外周动脉疾病 (PAD) 患者的个体特应性特征可能在其一生中发生变化，并且随着患者年龄的增长，可能会出现新的特应性特征。虽然穿透力和表现力
海岸遥感科学与应用
地球被恰当地描述为一个沿海星球（ Martínez 等人，2007 ）。沿海区被定义为距离海岸不到 100 公里且海拔不到 10 米的陆地，是地球表面水体与陆地之间的线性界面，长度超过 160 万公里。地球表面的这一重要特征非常长，可以绕赤道 402 圈（ Martínez 等人，2007 ）或延伸到月球并返回两圈。虽然沿海海洋占全球海洋表面面积的 8%（ Cracknell，1999 ），但它占海洋有机物总量的 14-30%（ Gattuso 等人，1998 ）。沿海海洋（指海岸与大陆架边缘之间的海洋区域）和相关的沿海环境处于气候变暖的前沿。二氧化碳浓度不断上升，导致大气变暖，目前年均浓度接近 420 ppm（https://www.esrl.noaa.gov），导致海平面上升，并可能导致沿海水文、洋流和天气发生变化。冰川和冰盖融化导致海平面上升，有可能导致沿海社区被淹没（Vitousek 等人，2017 年）以及沿海侵蚀加剧（Zhang 等人，2004 年），而海水变暖预计将加剧热带气旋的严重程度（Sobel 等人，2016 年）。有记录显示，随着气候变暖趋势导致热带物种向极地迁移（ Pinsky 等人，2013 ），珊瑚礁发生大规模白化（ Heron 等人，2017 ），海洋生态系统生物多样性遭到破坏。除了气候因素外，不断增长的沿海人口也对他们生存和繁衍所需的海洋服务施加了压力。目前，全球 27% 的人口生活在沿海地区（ Kummu 等人，2016 ）。预计到本世纪中叶，这一人口将增加近一倍（ Neumann 等人，2015 ），这将增加不断变化的沿海环境的压力。过去 100 年里，人类对沿海资源的依赖和开发导致沿海和内陆水生栖息地发生越来越剧烈的变化（ Turpie 等人，2017 ）。目前，全球人均海产品消费量占所有动物蛋白的 6%，是国际贸易量最大的食品商品（Smith 等人，2010 年）。水产养殖在消费海产品供应中所占的比例越来越大。随着人口增长和气候变化，这一趋势预计将持续下去（Wells 等人，2015 年）。此外，沿海水生栖息地的压力导致了许多对人类和水生生态系统有害的浮游植物物种的出现（Anderson 等人，2002 年）。例如，水产养殖产生的废弃营养物会助长有害藻华（HAB）的形成。有毒的赤潮和无毒或入侵性浮游植物物种的过度生长会破坏生态系统的功能，并影响食物和水资源。这些变化主要源于人为的富营养化（Glibert 等人，2005 年；Anderson，2009 年）。过量的藻类会降低光线的穿透力，对水柱和底栖生物的光合作用产生负面影响。一些藻华的生长速度可能快于自然食草动物的消耗速度。
α-蒎烯与没食子酸对酪氨酸酶活性影响的比较
文章历史：收到日期：2024 年 9 月 12 日/接受修订版日期：2024 年 11 月 16 日 © 2012 伊朗药用植物协会。保留所有权利 摘要 酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶。因此，许多酪氨酸酶抑制剂已经在化妆品和药物中进行了测试。本研究的目的是比较没食子酸和 α-蒎烯的抗酪氨酸酶潜力。初步分析是使用分子对接方法进行的。然后，使用蘑菇酪氨酸酶进行实验室实验，以儿茶酚为底物，曲酸为酶的标准抑制剂。使用 DPPH 自由基评估没食子酸和 α-蒎烯的抗氧化活性。对接得分显示没食子酸对酪氨酸酶具有强结合亲和力（ΔG = -6.33 Kcal/mol），与Met 280形成H键，与His 263形成π-π堆积。α-蒎烯只能通过疏水相互作用与活性口袋结合，导致结合亲和力较低（ΔG = -3.89 Kcal/mol）。没食子酸表现出最高的抑制效果（IC 50 = 0.130 mg/mL），而α-蒎烯表现出较低的抑制能力（IC 50 = 0.392 mg/mL）。抑制类型为曲酸的竞争性抑制和没食子酸的非竞争性抑制。在DPPH自由基清除测试中，没食子酸和α-蒎烯的EC 50值分别为0.269 mg/mL和251.2 mg/mL。计算机模拟和实验室结果几乎相同。尽管 α-蒎烯对酪氨酸酶的抑制剂作用不如没食子酸强，但增加其浓度或许可以增强其作用。没食子酸的抗氧化潜力明显高于 α-蒎烯，因此从这个角度来看，没食子酸更无害，安全性更高。 关键词：酪氨酸酶，α-蒎烯，没食子酸，黑色素 引言 酪氨酸酶 (EC 1.14.18.1) 属于 3 型含铜蛋白家族 [1]。保守活性位点中的两个铜离子 Cu-A 和 Cu-B 由 6 个组氨酸残基配位 [2]。酪氨酸酶也是节肢动物角质层形成和植物褐变的重要因素 [3]。它还参与伤口愈合、紫外线防护和酚类解毒 [4]。酪氨酸酶和氧化酶一样，是许多生物体黑色素生成的基本酶，对色素沉着至关重要。催化 L-酪氨酸转化为 L-多巴是黑色素形成酶促途径的限速步骤 [5]。1895 年，Bourquelot 和 Bertrand 首次从蘑菇中分离出酪氨酸酶。此后，酪氨酸酶已从多种细菌、真菌、植物和动物来源中分离和纯化。酪氨酸酶的结构包含三个结构域：N 端、中心和 C 端结构域 [6]。酪氨酸酶抑制剂种类繁多，其中大多数已用商业蘑菇酪氨酸酶进行测试，与哺乳动物酪氨酸酶相矛盾。然而，最近的研究报告显示，蘑菇酪氨酸酶和人类酪氨酸酶的抑制剂效果存在显著差异 [7]。几种酪氨酸酶抑制剂的抑制效果表明，抗坏血酸是人类酪氨酸酶和蘑菇酪氨酸酶的最佳抑制剂，并且以最低 IC 50 值来衡量 [8]。对苯二酚、曲酸和熊果苷是最著名的酪氨酸酶抑制剂，但它们具有严重的副作用，例如永久性脱色、红斑和接触性皮炎 [9]。此外，Chiari 等人对来自阿根廷中部的 91 种本土植物进行了酪氨酸酶抑制活性研究 [10]。尽管已报道了许多合成酪氨酸酶抑制剂，但只有熊果苷和曲酸等少数几种在商业上得到使用，主要是因为其具有细胞毒性高、穿透力不足、活性低和稳定性低等缺点 [11]。