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膀胱癌是美国十种最常见的癌症之一，占2023年所有新癌症病例的4.2％（1）。约90-95％的膀胱癌病例是尿路上皮癌（2，3）。转移性尿路上皮癌（MUC）的预后较差，五年生存率仅为5-7％（1）。基于铂的化学疗法是先前未经治疗的MUC患者的护理标准（4），但是，与该方案相关的临床结果仍然是最佳的（5）。免疫疗法在癌症治疗领域变得越来越流行，因为它的出色效率在治疗乳腺癌和甲状腺癌（6，7）中。PD-1和PD-L1抑制剂通常用于不符合铂基化学疗法的患者，作为基于铂的化学疗法后的后续疗法，或作为复发或抗性病例的替代疗法（8）。尽管在MUC中使用了这些抑制剂，但许多患者仍经历进展（9）。Enfortumab Vedotin（EV），一种针对Nectin-4（10）的抗体 - 药物结合物，于2018年（11）在美国食品药物管理局（FDA）（11）中获得了突破性疗法名称，随后于2019年12月获得了营销批准，以其在MUC患者中用作第二线治疗（12）。与化学疗法相比，接受EV和pembrolizumab的患者的生存率显着，将死亡的风险降低了53％，总中位生存率（OS）降低了，危险比（HR）（HR）为0.47（中位数OS：31.5个月VS. 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9。适用于先前接受过基于铂的化学疗法和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的局部晚期或转移性膀胱癌的患者，并建议使用NCCN指南（8）使用其用于MUC的二线治疗。EV-302试验评估了EV和Pembrolizumab和Pembrolizumabed患者的组合（13）。联合疗法还将进展或死亡的风险降低了55％，中位PFS几乎翻了一番，HR为0.45（中位PFS：12.5个月，而6.3个月）。基于这些结果，FDA已批准EV和Pembrolizumab作为MUC患者的第一线治疗（14）。尽管该试验表明中位OS和PF的同时几乎增加了一倍，但从价值的角度来看，该疗法的成本是否通过其潜在的好处来恰当地尚不清楚。这项研究的目的是评估EV与Pembrolizumab与基于铂的化学疗法的成本效益，从美国付款人的角度来看，MUC患者的第一线治疗。
标题第一行 - 特拉华大学
图表目录................................................................................................................ ix 表格目录................................................................................................................ x 缩写目录.............................................................................................................. xi 摘要............................................................................................................................ xvi 章节
福建医科大学附属第一医院科研工作站博士后导师简介
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信任行
- 在雇主或各个组织部门进行内部调查，并联系有关人员和工作部门 - 向您联系其他主管机构， - 出于缺乏证据或其他原因停止诉讼程序，将案件移交给我们的内部调查部门或主管当局进行进一步调查。您的报告将由负责人根据双重控制原则评估。负责机密办公室的人员是来自INGKA集团People＆Culture或INGKA集团业务风险与合规性的专门培训和任命的同事。如有必要，您的案件将被送往信托行的负责人，他们将采取进一步的行动。如果您报告的事件不属于信托行的管辖范围，我们将告知您可以与谁联系。我们建议您定期使用案件编号登录信任线的系统，因为我们可能会问您更多问题或询问有关报告的重要信息。4。谁会处理我的案子？信任线将在处理案件的处理中尽可能少。所有分配给案件的同事均经过专门培训并与机密性约束。这些是最初可以访问报告给信托行的案件的唯一宜家同事。您的报告和您的身份（如果您已经披露）将被转发给信托行的负责人。如果有进一步的调查，此信息也将发送给负责处理您的案件的人。5。6。组织中指定的进一步调查或行动工作的人员至少比报告事件的人高一个级别。我可以在以后提供更多信息吗？在信任线负责的人可能会提出其他问题。这些问题将为您存储在信任线的系统中。您可以使用您的案例编号来检索它们。您可以通过与事件报告相同的报告渠道提交答案。为了避免虚假指控和相应的调查，我们建议不要匿名报告。我们建议您始终在事件报告中提供您的名字和姓氏。我们将采取所有必要的措施来保护您的身份。我将如何知道我的案件的进度？已向信托行报告事件后，将为您分配一个案例号。我们将通知您此案编号。您可以随时登录信任行系统，以访问您的报告和进一步的通信。
表格 1040ME，附表 A，第 7 行和第 19 行其他税务...
15. 雇主对家庭和医疗假的抵免。（附上工作表。）......................................................................................15. 16. 雇主对志愿消防员和志愿市政紧急医疗服务人员的抵免。（附上工作表。）......................................................................................16. 17. 其他不可退还税收抵免总额（将第 6 行至第 16 行相加，并在此处和 1040ME 表格附表 A 第 19 行输入总额）.............................................................................17.
行政通函
以下是每个机构在预算听证会前至少十天必须提交给委员会的信息的详细清单。所有听证会材料都应以电子格式提供，并应在各自委员会指定的日期之前在预算办公室 SharePoint 服务器上访问。请注意，由于某些听证会的时间安排，各个委员会可能会在上述十天截止日期之前设定提交截止日期。众议院和参议院委员会将在其机构确认函上抄送您的办公室，以帮助确保您的办公室了解我们要求的截止日期。那些没有安排听证会的机构应在 2025 年 2 月 28 日之前提交信息。每个机构负责人还必须向每个委员会提交该机构预算请求的电子副本。请注意，我们要求未安排听证会的机构将所需信息直接提交给预算办公室 SharePoint 服务器，而不是将此信息放在机构网站上。