目的:研究载阿霉素的叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素纳米粒(DOX/FPCMC NPs)单独及与抗疟药羟氯喹(HCQ)联合对人肺癌细胞(A549细胞)的体外抗癌作用。方法:用空白FPCMC NPs、HCQ、游离DOX、DOX/FPCMC NPs、游离DOX+HCQ或DOX/FPCMC NPs+HCQ处理人肺腺癌A549细胞系。HCQ、DOX和FPCMC NPs的浓度分别在20-120 µmol/L、2-12 mg/L和50-500 mg/L范围内变化。使用MTT分析测定细胞存活率和游离叶酸竞争性抑制。通过划痕愈合试验研究细胞增殖和迁移,同时使用共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 确定细胞对药物的摄取。结果:在所有制剂中,DOX/FPCMC NPs + HCQ 在 A549 细胞中产生的细胞毒性最高,这是因为叶酸受体介导的内吞作用和 HCQ 诱导的自噬抑制产生了高细胞毒性。游离叶酸竞争性抑制了 DOX/FPCMC NPs 对 A549 细胞的细胞毒性。划痕愈合试验显示,用 DOX/FPCMC NPs + HCQ 处理的 A549 细胞具有最低的细胞增殖和迁移能力。A549 细胞对 DOX/FPCMC NPs 的细胞摄取高于游离 DOX。结论:DOX/FPCMC NPs与HCQ联合应用具有最佳的抗肿瘤效果,具有逆转MDR的良好潜力。关键词:叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素,阿霉素,羟氯喹,抗癌,肺癌
脂质纳米粒 (LNP) 是一种新兴的药物制剂,可包覆核酸和蛋白质等生物分子,以及由两者制成的复合物 [ 1 – 3 ]。LNP 呈球形,在电子显微镜下可见。治疗性 LNP 的直径小于 100 纳米,由脂质和核酸等有效载荷组成。LNP 的最初想法源于脂质体,这是一种由磷脂和胆固醇制成的简单得多的脂质囊泡,体积比 LNP 大。脂质体是根据脂质双层理论基于细胞膜建模的。脂质体已用于研究水溶液中脂质的物理化学,并已研究其未来临床用途。为了制备脂质体,通常用旋转蒸发器干燥脂质,悬浮在水溶液中,然后用超声处理以获得呈乳状悬浮液的多层囊泡。现代的 LNP 更加复杂,主要由四种不同的脂质制成(表 1)。LNP 的制备程序可能与这些类似,但根据最近的研究结果进行了优化 [ 4 ]。在 LNP 制备过程中,脂质和 RNA 分别溶解在乙醇和酸性水溶液中。接下来,它们用工业用的自动化微流体设备或研究用的移液器混合。然后,通过透析去除乙醇。在大多数工业应用中,需要进行几种色谱纯化程序来提高最终 LNP 产品的真实性。根据 RNA 包封率、LNP 的直径、其 Zeta 电位和其他生物物理参数来检查最终的 LNP 成分。Zeta 电位表示 LNP 的稳定性。为了优化这些获得的参数,使用多分散性指数 (PDI) 来测量包括 LNP 在内的大分子的异质性;小于 0.1 的值通常被认为是优化条件。在配制 LNP 时,脂质的使用量远远超过 RNA(重量比约为 10:1)。
稻米在菲律宾人的生活中扮演多方面的角色,包括营养,经济,文化和社会层面。菲律宾有许多障碍要克服,以维持水稻行业的粮食安全和可持续性。在水稻供应链中有明显的收获后损失,如60%至65%的稻米转化率向铣削米饭所见。收获后的损失发生在收获与人类消费时刻之间。它们包括农场损失,例如粒状阈值,绞滴和干燥以及在运输,存储和加工过程中沿链条的损失。后期手术损失或浪费了大约三分之一的水稻。大米的储存损失在后票的损失中起着至关重要的作用。安全的粮食储存系统在确保粮食安全方面起着至关重要的作用,尤其是对于完全依赖耕种的人们而言。减少大米的后损失可能是增加粮食供应,减轻自然资源的压力,消除饥饿并增强农民的生计的一种可持续方式,尤其是在发展中国家。它的重要性超出了全国各地的饮食习惯,生计和社交互动的范围。鉴于其作为主食食品的地位,确保稳定且足够的大米供应对于菲律宾的粮食安全至关重要。米粒是通过季节性生产的,但它们的消费量是恒定的。因此,必须存储大米。基础架构差和缺乏获得现代存储技术的访问促成了这一问题。稻米生产或分配中的任何中断都会对人口的福祉产生重大影响。国际水稻研究所(IRRI)培训手册提到,菲律宾从帕迪(Palay)到米饭的转化率仅为60%(60%)。收获后的OSSE可以在水稻供应链沿着各个阶段发生,从而降低效率和经济损失。收获后的处理和存储设施不足可能会导致大米造成的大米损失,因为变质,害虫和霉菌。应对这些挑战需要一种全面的方法,涉及利益相关者之间的合作,基础设施和技术的投资,采用可持续的环保最佳实践,用于收获后管理,实施质量控制措施,促进透明度和整个供应链中的透明度和信息共享。此外,建立对环境和气候风险的韧性的策略对于确保水稻供应链的长期可持续性至关重要。在任何供应链中都不可避免地浪费和破坏。随着时间的流逝,处理,污染和恶化等因素可能会导致损失,尤其是如果无法正确管理和缓解,则可能导致损失。在菲律宾实现粮食安全和大米的可持续性,需要采用多方面的方法来应对整个水稻供应链的各种挑战。升级收获后的基础设施,包括存储设施,干燥设施和加工厂,以减少损失并保持谷物质量。鼓励收养为农民提供适当的收获后处理技术的培训和支持,以最大程度地减少变质和浪费。
