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EGFR酪氨酸激酶抑制剂纳米粒子靶向治疗及其在肺癌治疗中的新进展
近年来，纳米技术的出现和随后的发展极大地造福了医疗保健行业，特别是在癌症治疗方面。根据研究，主要的死亡与肺癌有关。多年来，针对表皮生长因子受体 (EGFR) 受体家族的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在临床上用于治疗人类恶性肿瘤，尽管他们在治疗肺癌，尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC) 时观察到了一些非常严重的不良反应。尽管 EGFR-TKI 作为小分子靶向药物具有卓越的品质，但其适用性仍然受到其溶解性差、口服生物利用度不一致、每日剂量需求高、血浆白蛋白结合倾向高以及初始/获得性耐药性的限制。本文的目的是研究 EGFR-TKI 对肺癌的影响并解决其一些缺点，纳米技术将是一种创新策略。提高这些药物有效性的有效工具是通过口服以外的方法使用纳米技术。本文表明，已经开发出一系列纳米药物输送系统来有效分配 EGFR-TKI，并具有改进的药物释放动力学和组织靶向能力。这篇评论文章旨在介绍肺癌和 EGFR 关系的信息、最近批准的 EGFR-TKI 靶向治疗的机制、EGFR-TKI 的最新概况及其相对于肺癌的临床状况、纳米技术的优缺点以及纳米输送的新突破，这些突破被认为比传统的药物化疗和输送要好得多。
靶向聚合物脂质混合纳米粒子用于三阴性乳腺癌的体外 siRNA 治疗
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，其特征是缺乏激素受体和 HER2 表达，导致治疗选择有限且患者预后不佳。本研究探索了一种新的治疗方法，即使用装载有 siXBP1 并与表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体结合的 PLGA 脂质纳米粒子。这种纳米载体将沉默 XBP1 基因，这对于 TNBC 的进展和生存至关重要，尤其是在缺氧条件下。纳米粒子与 EGFR 抗体的结合提高了它们对 TNBC 细胞的靶向能力，这已通过共聚焦显微镜和流式细胞术证实。靶向纳米粒子的荧光强度比非靶向纳米粒子高 1.45 倍。这些纳米粒子有效地将 siRNA 递送到 TNBC 细胞，导致 XBP1 基因沉默效率显著提高 75%。在缺氧条件下，这种基因沉默效应显著促进了细胞凋亡，与常氧条件相比，细胞凋亡率几乎增加了三倍。这些发现为 TNBC 的靶向治疗提供了宝贵的见解，并为进一步的体内研究铺平了道路，以推动这种方法走向临床应用。
利用菠萝皮废料绿色可持续合成氧化钴纳米粒子
摘要 ：由于相关优势，合成氧化钴纳米粒子 (Co3O4-NPs) 的绿色技术如今比其他方法更受青睐。本研究中的 Co3O4-NPs 是利用菠萝废皮和氯化钴 (Ⅱ) 作为钴源生成的。使用傅里叶变换光谱 (FTIR)、X 射线衍射 (XRD)、扫描电子显微镜 (SEM)、能量色散 X 射线光谱 (EDX)、紫外分光光度计等几种方法对生成的 NPs 进行分析。已确定生成的 Co3O4-NPs 对抗革兰氏阳性菌具有抗菌性能，并通过琼脂孔扩散法发现其对枯草芽孢杆菌 (B.subtilis) 具有活性。这种新创建的绿色合成技术对环境无害，可以取代 Co NPs 的物理和化学过程。
用于顺序膜到...的双印迹纳米粒子
有效和位点特异性地递送治疗药物仍然是癌症治疗中的一个关键挑战。传统的药物纳米载体（如抗体-药物偶联物）由于成本高昂而通常无法获得，并且可能导致严重的副作用，包括危及生命的过敏反应。在这里，这些问题通过设计采用创新的双印迹方法制造的超分子剂来克服。开发的分子印迹纳米粒子 (nanoMIPs) 针对雌激素受体 α (ER 𝜶 ) 的线性表位，并装载有化疗药物阿霉素。这些 nanoMIPs 具有成本效益，并且可与商业抗体对 ER 𝜶 的亲和力相媲美。当材料与在大多数乳腺癌 (BC) 中过度表达的 ER 𝜶 特异性结合后，通过受体介导的内吞作用实现核药物递送。因此，在过度表达 ER 𝜶 的 BC 细胞系中会引发显著增强的细胞毒性，为精准治疗 BC 铺平了道路。通过在复杂的三维 (3D) 癌症模型中评估其药物疗效，为 nanoMIP 的临床应用提供了概念验证，这些模型无需动物模型即可捕捉体内肿瘤微环境的复杂性。因此，这些发现凸显了 nanoMIP 作为一类有前途的新型药物化合物用于癌症治疗的潜力。
胎盘纳米粒子介导的IGF1基因治疗纠正豚鼠模型中的胎儿生长限制
•MA，XDEM和YJ开发了概念并设计了实验。•MA，NP，MD，DH，NF和JP进行了实验。•GN准备了最终手稿。摘要：CAR T细胞产生的传统方法涉及长时间的离体培养时间，这可能导致关键的幼稚T细胞亚群减少。此外，传统的汽车T细胞疗法制造过程可以延长患者的时间并有助于疾病的进展。在这项研究中，我们描述了一种创新和自动化的24小时汽车T制造工艺，该工艺产生了更高比例的幼稚/干细胞，例如T细胞增加了细胞毒性活性和细胞因子释放。数据支持在诊所中实施这种简化的制造过程的可行性。这种方法还具有增强汽车治疗功效并提高患者获得治疗的潜力。关键字：汽车T细胞，CAR T细胞制造，CAR T细胞工作流程，自动化简介：嵌合抗原受体工程T细胞（CAR T）代表了癌症治疗领域的显着突破。1,2,3虽然这是治疗这些原本致命癌症的主要进步，但大约30-40％的B细胞恶性肿瘤患者在使用CAR T细胞治疗后长期缓解了长期缓解，突显了需要开发更有效的治疗方法。4,5,6此外，最近的研究报告说，参加CD19靶向的CAR T细胞疗法的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者由于在（内部疾病和CAR T Infusifus Orfusion或制造失败之间的疾病进展）而无法接受这些治疗。7,8,9制造CAR T细胞的传统方法涉及长期的离体培养时间，跨越7至14天，这可能导致重要的T细胞子集的减少，例如幼稚和T记忆干细胞。传统处理CAR T细胞的最终产物通常具有高度分化的T细胞的富集群体。研究表明，可以自我更新和重构不同的T细胞子集的T记忆干细胞（TSCM）对于长期抗肿瘤功效至关重要。5、6、7、8、10、11此外，一些最近的临床前研究表明，当没有事先的离体激活和扩张，或者是从Naive/TSCM前体细胞池中选择的情况下，CAR T细胞针对白血病的有效性增强。很重要的是，经历阳性临床结果的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者在其白细胞术材料中表现出较高的天真和TSCM细胞。12,13,14,15
如何引用本文 Karami MH、Abdouss M、Maleki B. 药物输送系统中最先进的金属纳米粒子：全面回顾。Na
摘要 人们对纳米技术、电磁学和光学领域的最新进展越来越感兴趣，也越来越感兴趣。这种跨学科合作涵盖了纳米材料、纳米电子学和纳米生物技术等领域，这些领域的应用往往有重叠。一个备受关注的领域是金属纳米粒子 (MNP) 的使用，它已在医学领域取得了显著的进步。MNP 有望显著提高药物输送效率、减少不良副作用并提高输送精度。它们还可用于诊断、生物相容性材料的开发和营养保健品的探索。在药物输送中使用金属纳米粒子具有提高稳定性、延长循环时间、增强分布和精确靶向等好处。纳米生物技术领域促进了生产 MNP 的环保方法（称为绿色合成）的创建。MNP 在药物输送中提供了更好的稳定性和靶向释放，同时也提供了一种比化学合成更可持续的替代方案。本综述旨在探讨 MNP 在药物输送中的应用挑战和前景，特别关注制造和修饰金属纳米载体的可持续方法。本综述还探讨了各种 MNP 在药物输送系统 (DDS) 中的应用。
纳米粒子介导药物输送治疗心血管疾病
摘要：心血管疾病 (CVD) 是全球发病率和死亡率最高的首要原因之一。现有的 CVD 预防、诊断和治疗方法并不十分有用，因此需要有前景的替代方法。纳米科学和纳米技术为 CVD 领域打开了一扇新的窗户，有机会实现有效治疗、更好的预后和对非靶组织的较少不良影响。纳米粒子和纳米载体在心脏病学领域的应用因其对心脏组织的被动和主动靶向性、提高靶向特异性和灵敏度等特性而备受关注。据报道，超过 50% 的 CVD 可以通过使用纳米技术得到有效治疗。本综述的主要目的是探索基于纳米粒子的心血管药物载体的最新进展。本综述还总结了与 CVD 纳米药物相比，传统治疗方式所面临的困难。关键词：心血管疾病、纳米科学、纳米粒子、纳米医学、纳米载体、治疗
聚合物基纳米粒子在癌症靶向治疗中的应用
和放射疗法通常缺乏特异性，往往会在损害癌细胞的同时损害健康细胞，从而导致严重的副作用。相比之下，靶向治疗旨在选择性地将治疗剂递送至癌细胞，而不会损害健康细胞 [2] 。为了实现有效的靶向药物递送，科学家彻底研究了各种纳米载体，包括脂质体、胶束、树枝状聚合物和无机纳米颗粒。由于其独特的品质和适应性，聚合物基纳米颗粒在该行业引起了广泛关注。聚[乳酸-乙醇酸] (PLGA)、聚乙二醇 (PEG) 和聚[乳酸] 等聚合物构成了这些纳米颗粒的大部分 [3] 。它具有生物相容性和可生物降解性。这些聚合物已被证明非常适合靶向癌症
利用纳米粒子治疗胶质瘤的代谢缺陷
由于血脑屏障和复杂的突变谱，原发性中枢神经系统肿瘤的治疗具有挑战性，并且与低存活率有关。然而，最近的研究已经发现了神经胶质瘤的常见突变[异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型和突变型，WHO II-IV 级；IV 级肿瘤称为胶质母细胞瘤 (GBM)]。这些突变驱动表观遗传变化，导致烟酸磷酸核糖转移酶 (NAPRT) 基因位点的启动子甲基化，该基因位点编码一种参与生成 NAD + 的酶。重要的是，NAPRT 沉默使另一种 NAD + 生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的抑制剂具有治疗脆弱性，从而使这些恶性肿瘤的治疗变得合理。多种系统给药的 NAMPT 抑制剂 (NAMPTi) 已在临床试验中得到开发和测试，但剂量限制性毒性——包括骨髓抑制和
EGFR 靶向可电离脂质纳米粒子增强体内 mRNA 向胎盘的递送
由于可电离脂质纳米粒子 (LNP) 在全身给药后主要在肝脏中积累，因此其作为体内核酸递送平台的全部潜力尚未实现，这限制了它们在以肝脏为中心的条件下的成功。用抗体靶向部分对 LNP 进行工程设计可以通过促进位点特异性 LNP 束缚并通过受体介导的内吞作用驱动 LNP 优先吸收到受体表达细胞类型中来实现肝外趋向性。源于胎盘功能障碍的产科疾病，例如先兆子痫，其特征是细胞受体过度表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR)，这使得靶向 LNP 平台成为妊娠期间胎盘功能障碍的一种令人兴奋的潜在治疗策略。在此，通过对 LNP 进行工程设计，增加抗体功能化的密度，开发了一种 EGFR 抗体偶联的 LNP (aEGFR-LNP) 平台。在永生化胎盘滋养层细胞中体外筛选了 aEGFR- LNP，并在非妊娠和妊娠小鼠体内进行了筛选，并与非靶向配方进行了比较，以将抗体靶向的 mRNA LNP 递送至胎盘。与非靶向对应物相比，我们表现最佳的 LNP 具有中等密度的抗体功能化（1:5 aEGFR-LNP），可介导小鼠胎盘中 mRNA 递送量增加约两倍，EGFR 表达滋养层细胞中 LNP 摄取量增加约两倍。这些结果证明了抗体偶联 LNP 实现肝外向性的潜力，以及 aEGFR-LNP 促进 mRNA 递送至胎盘中 EGFR 表达细胞类型的能力。