•MA,XDEM和YJ开发了概念并设计了实验。•MA,NP,MD,DH,NF和JP进行了实验。•GN准备了最终手稿。摘要:CAR T细胞产生的传统方法涉及长时间的离体培养时间,这可能导致关键的幼稚T细胞亚群减少。此外,传统的汽车T细胞疗法制造过程可以延长患者的时间并有助于疾病的进展。在这项研究中,我们描述了一种创新和自动化的24小时汽车T制造工艺,该工艺产生了更高比例的幼稚/干细胞,例如T细胞增加了细胞毒性活性和细胞因子释放。数据支持在诊所中实施这种简化的制造过程的可行性。这种方法还具有增强汽车治疗功效并提高患者获得治疗的潜力。关键字:汽车T细胞,CAR T细胞制造,CAR T细胞工作流程,自动化简介:嵌合抗原受体工程T细胞(CAR T)代表了癌症治疗领域的显着突破。1,2,3虽然这是治疗这些原本致命癌症的主要进步,但大约30-40%的B细胞恶性肿瘤患者在使用CAR T细胞治疗后长期缓解了长期缓解,突显了需要开发更有效的治疗方法。4,5,6此外,最近的研究报告说,参加CD19靶向的CAR T细胞疗法的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者由于在(内部疾病和CAR T Infusifus Orfusion或制造失败之间的疾病进展)而无法接受这些治疗。7,8,9制造CAR T细胞的传统方法涉及长期的离体培养时间,跨越7至14天,这可能导致重要的T细胞子集的减少,例如幼稚和T记忆干细胞。传统处理CAR T细胞的最终产物通常具有高度分化的T细胞的富集群体。研究表明,可以自我更新和重构不同的T细胞子集的T记忆干细胞(TSCM)对于长期抗肿瘤功效至关重要。5、6、7、8、10、11此外,一些最近的临床前研究表明,当没有事先的离体激活和扩张,或者是从Naive/TSCM前体细胞池中选择的情况下,CAR T细胞针对白血病的有效性增强。很重要的是,经历阳性临床结果的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者在其白细胞术材料中表现出较高的天真和TSCM细胞。12,13,14,15
主要关键词