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阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。它的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明可有效治疗转移性癌症。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了213双螯合苯并呋喃吡啶衍生物（BiBPy），并生成了[213Bi]BiBPy，其比活度为120.6GBq/mg，解离常数为11±1.5nM，logP为0.14±0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为 TAT 药物降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠（6-9 个月大）的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显著降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹法测量，半最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种 [ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样蛋白斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
jnumed.124.267482.full.pdf
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。该病的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明对转移性癌症有效。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了 213 双螯合物连接的苯并呋喃吡啶衍生物 (BiBPy) 并生成了 [ 213 Bi]BiBPy，其比活度为 120.6 GBq/ mg，解离常数为 11 ± 1.5 nM，logP 为 0.14 ± 0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的 TAT 剂的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠 (6 – 9 月龄) 的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显着降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹测定法测量，半数最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种[ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
DNA损伤反应和硼中子捕获疗法的修复
辐射癌症治疗是一种广泛使用的替代或补充剂，可用于外科手术的局部实体瘤，并且通常与化学疗法结合使用[1]。通常，使用高能量光子（X射线或γ砂）或加速颗粒（质子，中子或碳离子）辐照肿瘤。正常组织中梁的副作用是常见的，鼓励搜索将最大化肿瘤细胞灵敏度并允许使用较低辐射剂量的方案。在发现新的亚原子粒子，中子和核反应涉及其[2]之后不久，就提出了一种这样的方法[2]。中子是由稳定的硼同位素（10 B的核的核）非常有效地捕获的，然后由α粒子发射衰减。如果有一种在肿瘤细胞中浓缩10b的方法，则它们将被选择性地暴露于辐射，而周围的组织将被保留，因为与中子不同，α颗粒可以将组织穿透到非常浅的深度。此外，由于10 B反应的较大横截面，传入中子的能量可能很低（表现中子），从而减少了一级辐射的损害。因此，硼中子捕获（BNC）疗法（BNCT）的概念诞生了。虽然在概念上很简单，但两个技术障碍严重限制了BNCT的实际应用，即缺乏良好的硼载体，这些硼载体将10 B输送到细胞中，并且缺乏紧凑且安全的中子源。从历史上看，BNCT吸引了对侵袭性弥漫性脑肿瘤（例如多形胶质母细胞瘤）的疗法的显着兴趣[6，7]（表1）。在过去的20年中，这两个领域都取得了重大进展，而BNCT现在正在美国，日本，中国，俄罗斯和其他具有运营反应堆或最近的加速器中子来源的临床用途[3-5]。但是，现在已经解决了许多临床研究，尽管规模较小，但该应用程序
社论：肿瘤学中的靶向α粒子治疗
靶向放射性核素治疗 (TRT) 也称为分子放射治疗、靶向放射治疗或放射治疗诊断学，是一个快速发展的领域，最近取得了重大突破 ( 1 - 3 )。它旨在治疗播散性癌症，这是肿瘤学的主要临床挑战 ( 4 , 5 )。TRT 基于个性化患者选择，使用分子成像来验证癌细胞表面或转移瘤的血管和/或基质元素中是否存在生物靶标。唯一获批的 α 发射放射性药物是 Xofigo（ 223 RaCl 2 ，于 2013 年获批）。最近，β 辐射 177 Lu-PSMA- 617（Pluctivo，2022 年获批）获批用于治疗表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，177 Lu- DOTATATE（Lutathera，2018 年获 EMA 批准）获批用于治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NET)，这显然将 TRT 转变为癌症治疗的主流。尽管如此，一些患者要么对 177 Lu 疗法没有反应，要么在最初反应良好后，对基于 177 Lu 的疗法产生了耐药性，尽管癌细胞表面靶蛋白表达充足（6、7）。许多临床前和临床试验表明，由于发射α粒子的放射性药物具有物理特性、高线性能量转移以及相对于β粒子发射而言在组织中的射程短，因此正在成为一种有前途的癌症治疗方法（8-11）；它们还可以直接杀死缺氧或放射和化学抗性的癌细胞。本研究主题的目的是描述针对不同癌症的新型发射α粒子放射性药物的开发，单独或联合使用的靶向α粒子治疗（TAT）的近期临床前、已完成和正在进行的临床试验，剂量测定、安全性、与合适的发射α粒子放射性核素的供应和可用性相关的挑战，以及一些未来前景。本研究主题包括 16 篇文章，重点关注原创研究（四篇文章）、对 TAT 不同方面的评论（9 篇文章）、正在进行的临床试验（一篇文章）、研究方案（一篇文章）以及假设和理论（一篇文章）。来自澳大利亚、比利时、法国、德国、波兰、挪威、新加坡、瑞典、瑞士、英国和美国的关键意见领袖、医生和科学家为该研究课题做出了贡献。
通过连续靶向治疗改善肿瘤反应
靶向 a 疗法 (TAT) 向肿瘤输送高线性转移能量 a 粒子，有可能产生肿瘤免疫反应，而抗原靶向免疫疗法可能会增强这种反应。方法：在携带 CEA 阳性乳腺或结肠肿瘤的免疫功能正常的癌胚抗原 (CEA) 转基因小鼠中评估了这一概念。用 225 Ac 标记的人源化抗 CEA 抗体 M5A 靶向肿瘤，该抗体 10 天半衰期和 4 a 粒子发射，以及用免疫细胞因子 M5A - 白细胞介素 2 靶向肿瘤。结果：仅对原位 CEA 阳性乳腺肿瘤观察到 TAT 的剂量反应（3.7、7.4 和 11.1 kBq），最高剂量下肿瘤生长延迟 30 天，中位生存期从 20 天增加到 36 天。免疫细胞因子（每日 4 次）单一疗法使肿瘤生长延迟 20 天，在开始使用免疫细胞因子 5 天后添加 7.4 kBq TAT 并没有改善这一情况。但是，TAT（7.4 kBq）和 10 天后使用免疫细胞因子使肿瘤生长延迟 38 天，中位生存期增加至 45 天。TAT 和 10 天后使用免疫细胞因子的结果相似。当对皮下植入 CEA 阳性 MC38 结肠肿瘤进行类似研究时，TAT（7.4 kBq）单一疗法使中位生存期从 29 天增加至 42 天。7.4 kBq TAT 后 10 天添加免疫细胞因子使中位生存期增加至 57 天。免疫表型分析显示，序贯疗法中肿瘤内滤过性干扰素 γ 阳性、CD8 阳性 T 细胞增加，且这些细胞与 Foxp3 阳性、CD4 阳性调节性 T 细胞的比例增加。免疫组织化学证实序贯疗法组中肿瘤内滤过性 CD8 阳性 T 细胞增加，强烈提示免疫细胞因子增强 TAT 可导致免疫反应，从而改善肿瘤治疗。结论：在乳腺癌和结肠癌肿瘤模型中，与单一疗法相比，低剂量（7.4 kBq）TAT，随后 5 天或 10 天后使用 4 剂量免疫细胞因子方案可获得更佳的肿瘤缩小率和生存曲线。在乳腺癌模型中，将治疗顺序反转为免疫细胞因子，随后 5 天后使用 TAT 相当于单一疗法。
标题118有效09-20-2023.pdf
内布拉斯加州的行政代码标题118-地下水质量标准和使用分类第1章 - NEB中的定义以外的定义。修订版Stat。§81-1502，适用以下定义：001“含水层”是指地质形成，一组形成或一部分地层，能够将可用的水量产生到井，弹簧或其他排放点。002“背景”是指活动或污染事件之前的化学，物理，生物学和放射学成分或参数的水平，这取决于该部门可接受的方法。003“有益用途”是指本标题中确定的任何现有或潜在的地下水质量用途。004“清理”是指通过物理，化学或生物过程从环境中清除或衰减污染物。005“退化”是指直接或间接由人引起的恶化（即地下水质量）。006“部门”是指环境与能源部。007“总β粒子活性”是指根据在干样品上的测量中推断出的β粒子发射引起的总放射性。008“地下水”是在NEB中定义的。修订版Stat。§46-706。 009“使用障碍”是指由于水质降解而对地下水的有益使用产生不利影响（如第3章的叙事和数值标准所示），因此无法完全获得任何以前现有的有益用途。 010“最大污染物水平”是指物质或地下水中物质的最大允许水平。§46-706。009“使用障碍”是指由于水质降解而对地下水的有益使用产生不利影响（如第3章的叙事和数值标准所示），因此无法完全获得任何以前现有的有益用途。010“最大污染物水平”是指物质或地下水中物质的最大允许水平。011“每升毫克（mg/l）”是指作为一升溶液中包含的毫克中重量表示的物质的浓度。出于大多数实际目的，该术语等效于百万分（ppm）。012“石油”在NEB。修订版Stat。§66-1510。 013“ pH”是指氢离子浓度的负对数（pH = -log [h]+）。 pH是对溶液的酸度和碱度的度量，从0到14，其中7个代表中立。 从7到14的数字表示碱度增加，从7向0到0表示酸度的增加。 014“ picocurie（pci）”是指每分钟产生2.22个核转化的放射性材料的数量。§66-1510。013“ pH”是指氢离子浓度的负对数（pH = -log [h]+）。pH是对溶液的酸度和碱度的度量，从0到14，其中7个代表中立。从7到14的数字表示碱度增加，从7向0到0表示酸度的增加。014“ picocurie（pci）”是指每分钟产生2.22个核转化的放射性材料的数量。