靶向放射性核素治疗 (TRT) 也称为分子放射治疗、靶向放射治疗或放射治疗诊断学,是一个快速发展的领域,最近取得了重大突破 ( 1 - 3 )。它旨在治疗播散性癌症,这是肿瘤学的主要临床挑战 ( 4 , 5 )。TRT 基于个性化患者选择,使用分子成像来验证癌细胞表面或转移瘤的血管和/或基质元素中是否存在生物靶标。唯一获批的 α 发射放射性药物是 Xofigo( 223 RaCl 2 ,于 2013 年获批)。最近,β 辐射 177 Lu-PSMA- 617(Pluctivo,2022 年获批)获批用于治疗表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC),177 Lu- DOTATATE(Lutathera,2018 年获 EMA 批准)获批用于治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NET),这显然将 TRT 转变为癌症治疗的主流。尽管如此,一些患者要么对 177 Lu 疗法没有反应,要么在最初反应良好后,对基于 177 Lu 的疗法产生了耐药性,尽管癌细胞表面靶蛋白表达充足(6、7)。许多临床前和临床试验表明,由于发射α粒子的放射性药物具有物理特性、高线性能量转移以及相对于β粒子发射而言在组织中的射程短,因此正在成为一种有前途的癌症治疗方法(8-11);它们还可以直接杀死缺氧或放射和化学抗性的癌细胞。本研究主题的目的是描述针对不同癌症的新型发射α粒子放射性药物的开发,单独或联合使用的靶向α粒子治疗(TAT)的近期临床前、已完成和正在进行的临床试验,剂量测定、安全性、与合适的发射α粒子放射性核素的供应和可用性相关的挑战,以及一些未来前景。本研究主题包括 16 篇文章,重点关注原创研究(四篇文章)、对 TAT 不同方面的评论(9 篇文章)、正在进行的临床试验(一篇文章)、研究方案(一篇文章)以及假设和理论(一篇文章)。来自澳大利亚、比利时、法国、德国、波兰、挪威、新加坡、瑞典、瑞士、英国和美国的关键意见领袖、医生和科学家为该研究课题做出了贡献。
主要关键词