动机:基于模型的药理药物,治疗策略或医疗设备的安全和效率评估的方法(在Silico临床试验中,ISCT)旨在减少所需的实验,减少动物和人类测试的时间和成本,并启用精确药物。不幸的是,在存在非识别模型的情况下(例如,反应网络),参数估计不足以产生虚拟患者(VPS)的完整种群,即人群保证显示了整个模型行为(表型),从而确保了试验的代表性。结果:我们介绍了基于统计模型驱动的全球搜索的方法和软件,从人类生理学(不可证明的)定量模型开始,人类生理学(加上药物PK/PD)以及从专家那里引起的合适的生物学和医学知识,其行为能够由均匀的模型来构成,以使PATCHISE的范围内的模型具有依据,从而使PATCHISE的范围既有范围均可构成。 标准。这使得对人口规模的全部粒度控制能够在ISCT,危险的代表性中使用,同时避免行为过度代表。我们通过产生4 830 264 VPS的人口分别分为7个水平(在行为不同的粒状性上),并评估了对86的医学训练的医学训练,我们通过产生4 830 264 vps的人口来证明我们的下丘脑下丘脑 - 垂体 - 基达轴的有效性,并评估了其对86型饲养的医学训练,并评估了狗的医学培训,并评估了posecterive timpective timent的饲养。洛桑。可用性和实施。数据集分别由我们的VPS覆盖,在平均归一化的绝对误差为15%,20%和35%(后者的90%的数据集涵盖20%的误差范围内)。我们的开源软件可从https://bitbucket.org/mclab/vipgenerator联系:tmancini@di.uniroma1.it补充信息:可在Bioinformatics Online获得补充数据。
木质素的物理化学特征及其在纤维素中的压实会阻碍大量植物生物量的生物技术开发。 div>lacasas构成了介入木质素脱位的多重氧化酶的亚家族。 div>虽然它们在真菌中广泛特征,但对原核生物中拉法萨的多样性和功能的研究尤其集中在链霉菌SP的酶同工型上。 div>在这项工作中,分离了20种土壤放线菌菌株。 div>在与瓜亚科的定性试验中证明了其中17种的LACASA活性,并详细描述了两种选定的菌株。 div>16S rRNA基因序列的形态测试和分析表明,这两个分离的属于tsukamurella和纤维菌粒状细菌。 div>在搅拌淹没培养中,AC01(Tsukamurella sp。)表示108 U/L。 l。的最大ABTS氧化活性(2,2'-Azino-bis-(3-乙基苯甲酰唑林-6-磺酸盐)另一方面, AC18(纤维素微生物sp。) div>表现出大于其余16个菌株的瓜亚科的氧化活性,并且被证明对有毒铜水平具有抵抗力,获得了0.56 U/L的最大氧化值。 div>这些结果表明,在分离的AC18中,底物或电感器特异性的现象,表达的调节剂和可量化的LACASA活性将起作用。 div>除了促进其与真核生物的进化关系之外,新的木质纤维素放线杆菌段的基因组和功能表征还将扩大具有特定生物技术应用的氧化还原中心的范围。 div>
反应材料 (RM) 是一类由金属、金属氧化物和/或聚合物组成的工程颗粒复合材料。这些复合材料在国防应用方面很有吸引力,因为它们的碎裂和能量释放特性或热机械行为可增加向目标的有效能量传递。了解和预测 RM 的热机械行为对于有效设计和应用这些材料至关重要。在这项工作中,我们制作了具有不同成分、孔隙率和粒度的铝和 Al/PTFE RM 样品,以产生不同的机械响应和能量释放。准静态压缩试验、Kolsky 杆压缩试验和高速冲击研究用于评估 RM 样品在应变率在 10 −3 s −1 和 10 5 s −1 之间的机械响应。开发并验证了一种广义参数化模型,用于预测具有不同成分、孔隙率和粒度的 RM 的准静态材料响应。Kolsky 棒样本的碎片分布和高速撞击研究用于评估现有的碎片模型,表明广义的 RM 碎片模型仍然难以捉摸。展示了最小能量状态碎片模型在预测动态碎片粒状复合材料的特征碎片尺寸中的应用,并讨论了其局限性。弹式量热法和通风量热法实验用于探索本质上是多相的 RM 燃烧特性。开发了一种相位兼容的吉布斯最小化自由能平衡求解器,以改进对 RM 反应的能量释放和平衡产物状态的预测,并使用弹式量热法测量进行了验证。关键词:反应材料、铝/PTFE 燃烧、颗粒复合材料、动态碎裂、多相平衡建模、Grady 碎裂模型
latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1(PAI-1)的主要储层,但据报道,这种抑制剂池的功能活性较低,导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里,我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运,并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上,最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱,表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分,揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性,约有40%的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型,我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂(TPA)介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分,以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明,靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
a. 混凝土楼板厚度标称值为 4 英寸。如果回填前未提供此类楼板,则应将一根 36 英寸垂直 4 号钢筋嵌入基础,最大间距为 84 英寸,或者在基础中安装一个全深度标称 2 英寸深度 x 4 英寸宽度的键槽。b. 所有钢筋均应至少符合 ASTM A6175 40 级标准并变形。钢筋的放置位置应距墙内表面 3 英寸,并符合《国际建筑规范》第 18、19 和 21 章的规定。c. 用作回填的材料应为精心放置的中等或高渗透性粒状土壤,并应使用《国际建筑规范》第 1805.4 节规定的经批准的排水系统进行排水。当土壤中含有大量粘土、细粉砂或类似的低渗透性材料或膨胀土,或当回填材料未排干或墙体附近需要放置异常高的附加费时,必须使用专门设计的墙。d. 地基墙最大高度为 10 英尺,净高度为 9 英尺 8 英寸。e. 净地基墙高度是从地下室板顶部到地基墙顶部测量的。f. 支撑 3 层楼的混凝土地基墙厚度应增加 2 英寸。g. 支撑 3 层楼的砖石地基墙厚度应增加 4 英寸。h. 最大 24 英寸 oc 的 5 号钢筋是经批准的替代方案。i. 最大 30 英寸 oc 的 5 号钢筋是经批准的替代方案。j. 砖石墙的砂浆应为 M 型或 S 型,砖石应采用流动粘结法砌筑。k 如果砖石砌块的标称厚度为 12 英寸,则墙体可以不加固。
路面系统通常由三层组成:准备好的路基、底基层和路面。本节将讨论底基层的正确设计和施工。底基层是位于路面正下方的骨料层,通常由碎骨料或砾石或再生材料组成(有关更多信息,请参阅第 6C-1 节 - 路面系统)。虽然“基层”和“底基层”这两个术语有时可互换使用,指路面的地下层,但基层通常用于沥青路面,主要用作结构载荷分布层,而混凝土路面中使用的底基层主要用作排水层。骨料底基层通常由碎石组成,碎石由能够通过 1 1/2 英寸筛网的材料组成,其成分颗粒大小从 1 1/2 英寸到粉尘不等。该材料可以由原生(新开采的)岩石或再生沥青和混凝土制成。路面底基层的作用是提供排水和稳定性,以延长路面的使用寿命。现在大多数路面结构都包含地下层,其部分功能是排出可能对路面寿命有害的多余水(参见第 6G-1 节 - 地下排水系统)。但是,必须仔细选择和正确构造透水基层的骨料材料,以提供不仅透水性,而且还提供均匀的稳定性。正确的施工和 QC/QA 测试操作有助于确保底基层的良好性能。过度压实会改变级配并产生额外的细粒,这可能会导致渗透性低于实验室测试确定的渗透性并用于路面系统设计。然而,从高稳定性优化结构贡献与为路面材料提供足够排水的需要仍然是一个争论点。本节的重点是提供有关选择适当的底基层材料、最佳施工实践和合适的 QC/QA 测试方法的指导。B. 粒状底基层
要继续遵循可持续和灵活的道路,NASA需要应对在目的地收集和移动大量岩石的挑战。NASA的Regolith Advanced Surface Systems操作机器人(Rassor)[1]主要旨在挖掘和运送Regolith,以用于现场资源利用率(ISRU)处理。Rassor的设计使其能够有效地收集和存入Regolith,返回收集的处理材料以及无数相关的ISRU活动。要可靠地在月球表面执行这些操作,Rassor软件和感觉系统需要稳健,并最大化从减少的传感器有效载荷中提取的信息。在此,我们介绍了智能可增强的Rassor项目的初步发现[2]。我们创建了减少阶的仿真环境,以通过增强学习和原型状态估计架构来开发自主沟通控制器。强化学习的目的是让代理通过与环境的互动来学习政策(任务策略)。当代理执行诉讼时,会在环境状态下发生更改,并收到数值奖励,该奖励告知代理商是否良好。由于增强学习算法通过反复试验学习,因此模拟是开发和学习的最佳环境。我们开发了两个模拟,第一个是为促进参数选择而开发的2D挖掘模拟,并使用游戏物理发动机开发了3D模拟,以模拟简化的土壤相互作用并增加机器人代理动力学模型的实现。这种3D仿真的开发使得在粒状力学和操作水平上都可以培训其他感应能力和研究。我们探索了各种虚拟传感器有效载荷,以识别启用了有效发掘操作和学习的组合。我们的奖励功能是基于每个步骤授予多少材料。离开挖掘地点并平滑鼓臂的加速度也受到了罚款。我们实施了伪随机传感器,以报告从每个鼓到地面的距离和地面上方的高度,这比现有解决方案更加有效。我们的发现表明,自主行动的强化学习在我们简化的2D环境中学习了3000个培训事件中的可行沟渠策略,并有助于确定所需的感应能力,安排和考虑因素,例如交流时间传感器的位置。未来的工作包括将我们的模拟扩展到更复杂的环境和场景,以及将学习从模拟转移到Rassor 2.0硬件,以在NASA的肯尼迪航天中心的Regolith Test bin中进行部署。
稻米在菲律宾人的生活中扮演多方面的角色,包括营养,经济,文化和社会层面。菲律宾有许多障碍要克服,以维持水稻行业的粮食安全和可持续性。在水稻供应链中有明显的收获后损失,如60%至65%的稻米转化率向铣削米饭所见。收获后的损失发生在收获与人类消费时刻之间。它们包括农场损失,例如粒状阈值,绞滴和干燥以及在运输,存储和加工过程中沿链条的损失。后期手术损失或浪费了大约三分之一的水稻。大米的储存损失在后票的损失中起着至关重要的作用。安全的粮食储存系统在确保粮食安全方面起着至关重要的作用,尤其是对于完全依赖耕种的人们而言。减少大米的后损失可能是增加粮食供应,减轻自然资源的压力,消除饥饿并增强农民的生计的一种可持续方式,尤其是在发展中国家。它的重要性超出了全国各地的饮食习惯,生计和社交互动的范围。鉴于其作为主食食品的地位,确保稳定且足够的大米供应对于菲律宾的粮食安全至关重要。米粒是通过季节性生产的,但它们的消费量是恒定的。因此,必须存储大米。基础架构差和缺乏获得现代存储技术的访问促成了这一问题。稻米生产或分配中的任何中断都会对人口的福祉产生重大影响。国际水稻研究所(IRRI)培训手册提到,菲律宾从帕迪(Palay)到米饭的转化率仅为60%(60%)。收获后的OSSE可以在水稻供应链沿着各个阶段发生,从而降低效率和经济损失。收获后的处理和存储设施不足可能会导致大米造成的大米损失,因为变质,害虫和霉菌。应对这些挑战需要一种全面的方法,涉及利益相关者之间的合作,基础设施和技术的投资,采用可持续的环保最佳实践,用于收获后管理,实施质量控制措施,促进透明度和整个供应链中的透明度和信息共享。此外,建立对环境和气候风险的韧性的策略对于确保水稻供应链的长期可持续性至关重要。在任何供应链中都不可避免地浪费和破坏。随着时间的流逝,处理,污染和恶化等因素可能会导致损失,尤其是如果无法正确管理和缓解,则可能导致损失。在菲律宾实现粮食安全和大米的可持续性,需要采用多方面的方法来应对整个水稻供应链的各种挑战。升级收获后的基础设施,包括存储设施,干燥设施和加工厂,以减少损失并保持谷物质量。鼓励收养为农民提供适当的收获后处理技术的培训和支持,以最大程度地减少变质和浪费。
1。执行总结美国(美国)被认为是有史以来最大的机器之一。1随着清洁和可再生技术的出现,正在发生广泛的进化。可再生技术的成本低于水平成本基础,而2个,但它们的可变性为未来几十年的电力系统创造了新的和独特的限制和机会。叠加在电力系统的变化结构上是一种受损的气候,随着人类继续将温室气体(GHG)污染施加到大气中,它将继续恶化。3美国电力系统是世界第二大(中国最大)。2018年,它为大约1.5亿客户提供了超过3,859吨(TWH)以上的电力(TWH),从1,190多种吉瓦(GW)的发电能力(GW)的发电产能,通过476,000英里的传输线(超过69 kV)(超过69 kV),55,000次,55,000个变种和63亿个分布线(69 kV)(69 kV)。4,5,6到2019年底,有86,000兆瓦的可再生能力等待着美国,每年的数字继续增长。 7美国发电的二氧化碳(CO 2)排放量估计达到了2019年的16.59亿吨(MMT),约占美国能源相关的CO 2排放量的32%(5,130 MMT)。 天气信息系统:用于设计,运营和市场规划(WIS:DOM® -P)优化软件工具用于本研究。 许多4,5,6到2019年底,有86,000兆瓦的可再生能力等待着美国,每年的数字继续增长。7美国发电的二氧化碳(CO 2)排放量估计达到了2019年的16.59亿吨(MMT),约占美国能源相关的CO 2排放量的32%(5,130 MMT)。天气信息系统:用于设计,运营和市场规划(WIS:DOM® -P)优化软件工具用于本研究。许多8本研究表明,量化和评估分布的能源资源(DER)可以向电力系统提供的潜在价值,同时考虑了它们包含在复杂的网格建模工具中的许多方面。可以在线找到WIS:DOM® -P软件的详细技术文档。9建模软件是一个组合的容量扩展和生产成本模型,可同时进行3千公里,5分钟的调度和功率流以及多年的资源选择。它包括化石生成,可变资源,存储,传输和DER的详细表示。它还包含策略,授权和本地数据,以及电力系统及其组件的工程参数和约束。一些新型的特征包括整个美国的高度粒状天气输入,气候变化引起的能源基础设施的变化,土地使用和地点限制,动态传输线等级,电气化和新型燃料生产以及详细的存储调度调度调度算法。分销网格是大多数客户与整个电力系统联系的地方。但是,传统的建模工具几乎完全忽略了其存在。
Ravin,St.S.,Reik,A.,Liu,P.Q.,Li,L.,Wu,X,X,South,L。和Al。 (2016)。 具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。 nat。 生物技术 34,424–429。 10.1038/nbt。 (2016)。 crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。 自然539,384–389。 doi:10.1038/nature2 (2017)。 基因治疗者在CD34( +)后代和患者贫血中编辑。 贝尔摩尔。 但是。 9,1574–1588。 doi:10.15252/母亲20170750 Eyquem,J.,Mansilla-Soto,J (2017)。 自然543,113–117。 doi:10.1038/nature2 (2014)。 基因组基因组和人类重生和干细胞。 自然510,235–240。 doi:10.1038/自然 (2019)。 人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。 nat。 公社。 ISCIENCE 12,369–3Ravin,St.S.,Reik,A.,Liu,P.Q.,Li,L.,Wu,X,X,South,L。和Al。(2016)。具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。nat。生物技术34,424–429。10.1038/nbt。(2016)。crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。自然539,384–389。doi:10.1038/nature2(2017)。基因治疗者在CD34( +)后代和患者贫血中编辑。贝尔摩尔。但是。9,1574–1588。doi:10.15252/母亲20170750 Eyquem,J.,Mansilla-Soto,J(2017)。自然543,113–117。doi:10.1038/nature2(2014)。基因组基因组和人类重生和干细胞。自然510,235–240。doi:10.1038/自然(2019)。人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。nat。公社。ISCIENCE 12,369–3ISCIENCE 12,369–310:4045。 doi:10.1038/s41467-019-11962-8 Greiner,V.,Bou Puerto,R.,Liu,S.,Herbel,C.,Carmona,E。M.和Goldberg,M.S。(2019)。CRISPR介导的B细胞受体在原代人B细胞中的编辑。 doi:10.1016/j.isci.2019.01.032 Hartweger,H.,McGuire,A.T.,Horning,M.,Taylor,J.J.,Dosenovic,P.,Yost P.,Yost,D。等。 (2019)。 HIV特定的体液免疫反应由CRISPR/CAS9编辑的B细胞。 J. 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