摘要:鞘脂是通过哺乳动物不同途径产生的脂质分子家族。鞘脂是膜的结构成分,但是在响应肥胖症时,它们与各种细胞过程有关,包括炎症,凋亡,细胞凋亡,细胞增殖,自噬和胰岛素抵抗,从而有帮助gllucose代谢的失调。在所有鞘脂,两个物种,神经酰胺和1-磷酸盐(S1P)中也被发现大量分泌到血液中,并与脂蛋白或细胞外囊泡有关。这些鞘脂的血浆浓度可以改变代谢性疾病,并可以作为这些疾病的预测生物标志物。最近的重要进步表明,循环鞘脂不仅是生物标志物,而且还可以作为葡萄糖稳态失调的介体。在这篇综述中,讨论了与脂蛋白或细胞外囊泡相关的分子机制的进步,以及如何改变它们如何改变葡萄糖代谢。
- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2抑制剂)是抗糖尿病药物的原始发展,其中心血管(CV)结局试验证明了2型2型糖尿病(T2D)患者的CV结果改善。对简历结果试验和后来专用的肾脏结果试验的次要分析始终报道了与肾脏相关的外部改善的,与T2D状态无关,以及一系列肾脏功能和蛋白尿。重要的是,SGLT2抑制剂通常是安全且良好的,进行了临床试验和现实分析,表明急性肾脏损伤的风险降低。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用通常遍及该类别的不同成员,可能是基于血液动力学,代谢,抗炎和抗纤维化机制的。在这篇综述中,我们总结了SGLT2抑制剂对不同患者种群肾脏结局的影响。
MC-3和SM-102 LNP公式用于通过静脉注射0.3mg/kg的静脉注射液(100%N1-甲基-PSEU修饰,Genscript)向BALB-C小鼠提供BALB-C小鼠。通过全身生物发光成像(左图)测量插曲mRNA的表达。在48小时后(最高中间)收集并成像,以评估不同配方,心脏,肝脏,肺,脾脏,肾脏,肾脏和大脑的生物分布。两种配方在注射后3天评估(右上角)评估,导致体重减轻最小。
背景心脏康复(CR)在管理脂质的脂质中发挥作用,用于预防心血管疾病,识别血脂异常的患者以及促进对专门脂质诊所的推荐。长期等待时间延迟了治疗,因此引入了脂质多学科团队(MDT)。旨在简化需要专业脂质服务以提高诊所能力的人的患者途径; CR计划中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及时的及时性;提高CR临床护士专家的了解(CNS);鉴定脂蛋白升高(A)(LP(A))的患者,并建议在初级保健中进行家庭筛查。方法建立了一个虚拟的4周MDT会议,由CR CNSS,顾问化学病理学家,FH专业护士和生物化学临床研究员参加。在2021年11月至2023年7月之间参加康复的患者评估了脂质谱,并在MDT上讨论了290例。每月讨论11例患者的平均值(标准偏差3.23)。员工完成了自信心,以在MDT之前和项目结束之前管理脂质。总共审查了290名患者:117名转介给脂质诊所; 173在CR上进行了LP(a)测试和医学优化。降低了6-12个月的脂质诊所的转介降低60%。MDT促进了进入PCSK9I诊所的通道,在8周内进行了治疗开始。此外,对NACR数据的分析表明,在MDT引入的情况下,平均LDL-C水平降低。员工调查强调了MDT出勤与中枢神经系统对脂质管理的信心之间的局势关联。结论脂质MDT实现了其目标并在诊所之外受到影响;轶事证据表明,全科医生更定期寻求指导,以帮助管理LP升高(a)的患者。一项评估LP(a)测试和与高风险亲戚进行的全面审核对于确定脂质MDT对心血管风险管理的更广泛影响至关重要。
背景:肥胖与社会和医疗风险有关,尤其是使其成为问题。肥胖在心血管疾病预测中的重要性一直是长期存在的辩论。已经注意到血浆甘油三酸酯与体重之间的直接相关性。我们在中心报告了一项研究的结果。方法:选择了肥胖的五十名成年受试者(体重指数> 25 kg/m)和非吸烟者以及三十个非肥胖的非肥胖者作为对照。脂质谱,包括总脂质,总胆固醇。HDL,LDL,VLDL和乳糜微粒。计算了各种比率,例如LDL/HDL,VLDL/HDL,TG/HDL和TC/HDL比率,以发现动脉粥样硬化和冠心病的风险。结果:血清HDL以外的所有参数。水平显示肥胖者显着增加,而HDL水平显着降低。简介
摘要 脂筏通过在细胞表面有序的微区中组织通路成分来调节细胞代谢和信号通路的启动。脂筏调节的细胞反应范围从生理性到病理性,针对“病理性”脂筏的治疗方法的成功取决于治疗剂识别它们并破坏病理性脂筏而不影响正常的脂筏依赖性细胞功能的能力。在本文中,作为脂筏生物学专题综述系列的总结,我们回顾了当前针对病理性脂筏的实验性疗法,包括炎症筏和富含凋亡信号分子的脂筏簇的例子。矫正方法包括使用 HDL 及其类似物、LXR 激动剂、ABCA1 过表达和环糊精调节胆固醇和鞘脂代谢以及膜运输,以及使用 apoA-I 结合蛋白进行更有针对性的干预。其中,我们重点介绍了当受体二聚化发生在病理性脂筏中时,仅以同型或异型二聚体的活化形式靶向炎症受体的拮抗剂的设计。其他疗法旨在促进脂筏依赖性生理功能,例如增强小窝依赖性组织修复。
机身结构应具有足够的静态强度,以应对所有载荷条件载荷,而不会降低机身的结构性能。应为操作、维护功能和任何模拟载荷条件的测试提供足够的强度,以便:
在经济的短期主义框架内管理制造业的维护并考虑随之而来的长期成本影响是困难的。管理维护的复杂性日益增加及其对业务结果的影响要求采用更先进的方法来通过在生产系统环境中开展有效活动来支持长期发展。这种基于问题的设计科学研究已经发展成为一种新颖的基于混合模拟的优化 (SBO) 框架概念,该框架分别将多目标优化 (MOO) 与系统动力学 (SD) 和离散事件模拟 (DES) 相结合。其目标是支持管理人员在战略和运营层面进行决策,以确定活动的优先顺序,从而提高维护和生产绩效。为了举例说明混合 SBO 框架,本研究提出了一个 SD 模型来研究维护性能和成本的动态行为,旨在为支持维护实践的长期战略发展提供见解。该模型提倡从系统角度看待维护成本,其中包括动态后果成本,这是整个组成反馈结构中多个相互作用的维护级别的综合结果。这些级别包括从应用的维护方法组合到由此产生的生产主动性,例如计划停机时间与计划外停机时间之间的比率,持续性
DNA双链断裂(DSB),以确保基因组稳定性。至关重要的是,必须将DSB末端保持在一起才能及时修复。在酿酒酵母中,两种知之甚少的途径介导了DSB的终端。使用MRE11-RAD50-XRS2(MRX)复合物在物理上桥接DSB末端。另一个要求DSB通过EXO1转换为单链DNA(ssDNA),但桥接蛋白是未知的。我们发现该粘着蛋白,其加载器和SMC5/6用EXO1作用于Tether DSB末端。非常明显的是,寡聚中特异性受损的粘着蛋白未能束缚DSB,从而揭示了粘着蛋白寡聚的新功能。除了姐妹染色单体内聚力的已知重要性外,基于显微镜的微流体实验通过确保DSB终端连接来揭示凝聚蛋白在修复中的新作用。总的来说,我们的发现表明,粘着蛋白的低聚可防止DSB的末端分离并促进DSB修复,从而揭示了粘连在保护基因组完整性中的新型作用和作用。
摘要:白细胞和白细胞与免疫相关辅助细胞之间的相互作用是免疫反应的重要特征,需要涉及细胞粘附分子(CAM)。在免疫系统中,凸轮包括与涉及细胞发育,激活,分化和迁移的不同结构和功能家族有关的广泛成员。中,β2整合素(LFA-1,MAC-1,P150,95和αDβ2)主要参与同型和异型白细胞粘附。β2整联蛋白与属于免疫球蛋白超家族(IGSF)cam的肌动蛋白细胞骨架连接受体结合,由白细胞和血管细胞和血管内皮细胞表达,实现白细胞活化和跨胸膜迁移。β2整联蛋白长期以来一直被视为最重要的ICAMS伴侣,从而传播了β2整合素 - ICAM粘附受体相互作用的细胞内信号传导。在这篇综述中,我们提出了先前的开创性研究证据,以及更多最新发现,支持ICAM在信号转导中的重要作用。我们还讨论了免疫ICAMS(ICAM -1,-2和-3)对互相细胞信号传导和功能的贡献,在该过程中,β2整合素据称含有铅的含量,特别注意T细胞激活,分化和迁移。