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miR-182-5p的下调通过调节TLR4/NF-κB途径AC
约为15–20％。与激素受体和HER2阳性BC相比，TNBC具有高度侵入性的临床过程，具有较早的发作年龄，更明显的转移性潜力，较差的临床预后，更高的复发率和较低的存活率（1,2）。传统的TNBC治疗主要包括辅助治疗，外科治疗和放射疗法。辅助治疗是癌症治疗的关键策略，可以避免转移的风险以及伴有快速进展和肿瘤复发的风险。但是，化学抗性是癌症辅助治疗的主要问题，在转移性癌症治疗中的失败率高达90％（3）。此外，由于其特殊的分子表型，TNBC对内分泌治疗或分子靶向疗法不敏感。因此，全身化疗仍然是治疗的主要手段，但是常规的术后辅助放疗和化学疗法的疗效较差，残留转移最终会导致肿瘤复发和更多副作用（4）。但是，没有针对TNBC的靶向治疗策略。全身化疗仍然是治疗的主要方法，化学疗法的治疗作用通常会持续很短的时间，从而导致TNBC的治疗是临床挑战（4）。因此，开发更有效的治疗策略对于TNBC的治疗具有重要意义。越来越多的证据表明炎症有助于肿瘤的发生。炎症细胞可以促进肿瘤形成，释放生存因子，促进血管生成和淋巴管生成，刺激DNA损伤，重塑细胞外基质以促进侵袭，涂上肿瘤细胞，提供通过淋巴管和毛细管传播细胞的受体，并避免宿主防御机制（5）。Toll样受体4（TLR4）是免疫细胞表面上的必需受体之一，通常在肿瘤细胞中表达，并参与BC的进展，侵袭和耐药性（6,7）。TLR4在接收肿瘤抗原信息后激活髓样分化因子88（MYD88），促进核因子κB（NF-κB）的核转移，并激活基因转录，诱导炎性细胞因子的产生并引起炎症反应（8,9）。根据研究报告，NF-κB途径可能是TNBC进展的关键调节剂（10），可以通过促进包括细胞因子，趋化因子，趋化因子，细胞粘附分子和
CD22 CAR T细胞相关的血液学毒性，内皮激活以及与神经毒性的关系
ABSTRACT Background Hematologic toxicities, including coagulopathy, endothelial activation, and cytopenias, with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T- cell therapies correlate with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity severity, but little is known about the extended toxicity profiles of CAR T-cells targeting alternative antigens.该报告表征了CD22 CAR T细胞后观察到的血液学毒性及其与CRS和神经毒性的关系。方法我们回顾性地表征了与CRS在1期抗CD22 CAR T细胞研究中的血液学毒性相关的儿童和年轻人，患有复发/难治性CD22+血液学恶性肿瘤。其他分析包括血液学毒性与神经毒性的相关性以及探索淋巴细胞淋巴病毒细胞增多毒性毒性（HLH）对骨髓恢复和细胞质的影响。凝血病被定义为出血或异常凝血参数的证据。血液学毒性通过不良事件的常见术语标准v.4.0分级。在接受CD22 CAR T细胞的53例患者中，有43名（81.1％）患者完全缓解了CD22 CAR T细胞。十八（34.0％）患者经历了凝血病，其中16例患有轻度出血（通常是粘膜出血）的临床表现，这些表现通常是在CRS分辨率后逐渐减弱的。三个具有血栓性微血管病的表现。单细胞分析表明，与CD19表达相反，CD22不在少突胶质细胞前体细胞或神经血管细胞上，而是在成熟的少突胶质细胞上可见。患有凝血病的患者具有较高的铁蛋白峰，D-二聚体，凝血酶原时间，国际标准化比率（INR），乳酸脱氢酶（LDH），组织因子，凝血酶原片段F1+2和溶剂血管细胞粘附分子 - S-VCAM-1（S-VCAM-1）。尽管HLH样毒性和内皮激活的发生率相对较高，但总体神经毒性通常比CD19 CAR T细胞报道的严重程度不高，从而促使其他分析以探索中枢神经系统（CNS）中CD22的表达。最后，在获得的人中
癌症相关成纤维细胞
缩写：ANG，血管生成素；ANXA1，膜联蛋白A1；ATP，三磷酸腺苷；ATRA，全反式维甲酸；BCC，乳腺癌细胞；BDL，胆管结扎；BSA，牛血清白蛋白；BXPC-3，胰腺癌细胞系；CAF，癌相关成纤维细胞；CAP，可裂解两亲肽；CD26，二肽基肽酶-4；CD，分化簇；CLSM，共聚焦激光扫描显微镜；CM-101，胶原蛋白靶向探针；CPP，细胞穿透肽；CSC，癌症干细胞；CTC，循环肿瘤簇；CXCR，趋化因子受体；DCE，动态对比增强；DGL，树枝状移植聚-L-赖氨酸； DOTA，2,2 0，2 00，2 000-（1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四基）四乙酸；DOX，阿霉素；DRP，损伤反应程序；DTPA，二乙烯三胺五乙酸酯；EA，鞣花酸；ECM，细胞外基质；EGFR，表皮生长因子受体；EMT，上皮-间质转化；EPR，增强渗透和滞留；ER，雌激素受体；FAK，粘着斑激酶；FAP，成纤维细胞活化蛋白；FAPI，FAP 抑制剂；FDA，食品药品监督管理局；FDG，氟脱氧葡萄糖；FITC，异硫氰酸荧光素；FOLFIRI，5-氟尿嘧啶，亚叶酸，伊立替康； FOLFIRINOX，5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂的组合；FPR2，甲酰肽受体 2；FSP1，成纤维细胞特异性蛋白 1；FU，5-氟尿嘧啶；GA，18b-甘草次酸；GBq，千兆贝克勒尔；GEM，吉西他滨；GPER，G 蛋白偶联雌激素受体；GSH，谷胱甘肽；HA，透明质酸；HBSS，汉克斯平衡盐溶液；HER2，人表皮生长因子受体 2；HGF，肝细胞生长激素；HIF，缺氧诱导因子；HRCT，高分辨率计算机断层扫描；HSA，人血清白蛋白；HSP47+，热休克蛋白 47； HSPG2，硫酸肝素蛋白聚糖 2；HSTS26T，人软组织癌；HSV，单纯疱疹病毒；ID/g，每克注射剂量；IFN，干扰素；IFP，间质液体压力；IGF1，胰岛素样生长因子；IL，白细胞介素；IPF，特发性肺纤维化；IPI-926，Hedgehog 通路抑制剂；ITGA11，整合素亚基 α 11；ITGA5，整合素亚基 α 5；JAK，Janus 激酶；JNK，Jun N - 末端激酶；KPC，胰腺导管腺癌的临床相关模型；KRAS，Kirsten 大鼠肉瘤病毒；LCP，脂质磷酸钙纳米颗粒；LOXL2，赖氨酰氧化酶样 2； LPD，脂质包被的鱼精蛋白 DNA 复合物；LPP，脂肪瘤首选伴侣；LST-Lip，氯沙坦包裹的脂质体；LXA4，脂氧素 A4；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；MCT4，单羧酸转运蛋白 4；MET，肝细胞生长因子受体；MHC，主要组织相容性复合体；MMP，基质金属蛋白酶；MPS，单核吞噬细胞系统；MRI，磁共振成像；MSC，间充质干细胞；mTOR，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；MU89，人黑色素瘤；NF，正常成纤维细胞；NH 2，胺基；NK，自然杀伤细胞；NO 2，一氧化氮；NODAGA，1,4,7-三氮杂环壬烷，1-戊二酸-4,7-乙酸；NP，纳米粒子；NSCLC，非小细胞肺癌；PAMAM，聚酰胺胺；PD-1，程序性细胞死亡蛋白 1；PDAC，胰腺导管腺癌；PDGF，血小板衍生生长因子；PDGFR，PDGF 受体；PDT，光动力疗法；PDX，患者来源的异种移植；PEG，聚乙二醇；PEGPH20，重组人透明质酸酶 PH20 的聚乙二醇化形式；PET，正电子发射断层扫描；PFT，周细胞向成纤维细胞转变；PGE2，前列腺素 E2；PP，聚乙二醇-聚己内酯；PSC，胰腺星状细胞；PSMA，前列腺特异性膜抗原；PTC，乳头状甲状腺癌；PTX，紫杉醇； QD，量子点；QP，槲皮素磷酸盐；RGD，三肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸；RNA，核糖核酸；ROCK，Rho 相关蛋白激酶；ROS，活性氧；RUNX3，Runt 相关转录因子 3；SATB，特殊 AT 富集序列结合蛋白 1；SBRT，立体定向放射治疗；SDF-1，基质衍生因子 1；a -SMA，α 平滑肌；SMO，平滑受体；SNAI1，Snail 家族转录抑制因子 1；SPECT，单光子发射计算机断层扫描；SRBC，富含基质的膀胱癌；STAT，信号转导和转录激活因子；SUV，标准化摄取值；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TGF- b，转化生长因子；TIE2，血管生成素受体； TKI，酪氨酸激酶抑制剂；TME，肿瘤微环境；TNC，腱糖蛋白 C；TNF，肿瘤坏死因子；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；TSL，热敏脂质体；TSP-1，血小板反应蛋白-1；UMUC3，富含基质的膀胱癌细胞系；VCAM-1，血管细胞粘附分子 1；VDR，维生素 D 受体；VEGF，血管内皮生长因子；VEGFR，VEGF 受体；YAP，是相关蛋白 1。⇑ 通讯作者。电子邮箱地址：j.prakash@utwente.nl (J. Prakash)、tlammers@ukaachen.de (T. Lammers)、smriti.singh@mr.mpg.de (S. Singh)。1 贡献均等。基质衍生因子 1；a -SMA，α 平滑肌；SMO，平滑受体；SNAI1，Snail 家族转录抑制因子 1；SPECT，单光子发射计算机断层扫描；SRBC，富含基质的膀胱癌；STAT，信号转导和转录激活因子；SUV，标准化摄取值；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TGF- b，转化生长因子；TIE2，血管生成素受体；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；TME，肿瘤微环境；TNC，腱糖蛋白 C；TNF，肿瘤坏死因子；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；TSL，热敏脂质体；TSP-1，血小板反应蛋白-1；UMUC3，富含基质的膀胱癌细胞系；VCAM-1，血管细胞粘附分子 1； VDR，维生素 D 受体；VEGF，血管内皮生长因子；VEGFR，VEGF 受体；YAP，是相关蛋白 1。⇑ 通讯作者。电子邮箱地址：j.prakash@utwente.nl (J. Prakash)、tlammers@ukaachen.de (T. Lammers)、smriti.singh@mr.mpg.de (S. Singh)。1 贡献相同。基质衍生因子 1；a -SMA，α 平滑肌；SMO，平滑受体；SNAI1，Snail 家族转录抑制因子 1；SPECT，单光子发射计算机断层扫描；SRBC，富含基质的膀胱癌；STAT，信号转导和转录激活因子；SUV，标准化摄取值；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TGF- b，转化生长因子；TIE2，血管生成素受体；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；TME，肿瘤微环境；TNC，腱糖蛋白 C；TNF，肿瘤坏死因子；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；TSL，热敏脂质体；TSP-1，血小板反应蛋白-1；UMUC3，富含基质的膀胱癌细胞系；VCAM-1，血管细胞粘附分子 1； VDR，维生素 D 受体；VEGF，血管内皮生长因子；VEGFR，VEGF 受体；YAP，是相关蛋白 1。⇑ 通讯作者。电子邮箱地址：j.prakash@utwente.nl (J. Prakash)、tlammers@ukaachen.de (T. Lammers)、smriti.singh@mr.mpg.de (S. Singh)。1 贡献相同。
五重肝癌芯片揭示 EMT 三联体相关...
原发性肝癌新发病例数为 90.6 万，在恶性肿瘤增长中位居第六位。此外，肝癌死亡人数为 83 万，在死亡率方面位居第三位（Sung et al.，2021）。肝细胞癌 (HCC) 是原发性肝癌的最重要形式，约占肝癌病例的 90%（Anwanwan et al.，2020）。多种风险因素可导致原发性肝癌的发展，包括乙型肝炎病毒 (HBV) 感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、纤维化慢性肝损伤、黄曲霉毒素 B1 和过量饮酒（Akinyemiju et al.，2017；欧洲肝脏研究协会和欧洲癌症研究与治疗组织，2012 年）。 HCC从具有微小基因突变的异常增生病变持续发展到HCC晚期，表现出涉及多种分子的显著分子异质性（Marquardt et al., 2015）。HCC发展多个阶段的广泛肿瘤异质性阻碍了患者的分层和有效治疗（Giannelli et al., 2016）。因此，探索HCC的肿瘤异质性将有助于对患者进行分层和有效治疗。HCC的肿瘤转化通常起源于肝细胞和祖细胞，两者都是上皮细胞类型。这些上皮细胞的可塑性变化通常被称为上皮-间质转化（EMT），增加了细胞异质性的复杂性（Giannelli et al., 2016）。癌细胞中的EMT程序可以在侵袭和转移过程中以不同程度暂时或稳定地激活。粘附分子高表达可增强细胞的迁移能力和侵袭性。大量证据表明，EMT在癌症侵袭和转移中起着重要作用（Nieto et al.，2016；Thiery et al.，2009；Thiery，2002；Hanahan and Weinberg，2011）。通过分析恶性上皮性肝细胞的各种EMT表型，研究人员可以评估HCC的复杂性和细胞异质性。很少有研究在大量的活检样本中研究几种EMT标志物，因此很难仅根据单一标志物来判断EMT的发生（Yang et al.，2009）。E-cadherin与occludin或细胞角蛋白一起代表了最常用的上皮特征标志物，而N-cadherin和vimentin是最常见的EMT标志物。
免疫疗法如何起作用？
癌症是由于免疫监视和耐受性失效而发生的。随着年龄的增长，细胞基因组的变化程度越来越大，这些基因改变的细胞虽然可以存活，但会被免疫监视杀死，这是一个关键的生物过程。该机制主要涉及 T 细胞对肿瘤相关抗原的识别，T 细胞在抗肿瘤免疫中起着关键作用。该过程的核心是 T 细胞免疫突触的形成，这是一种促进 T 细胞和抗原呈递细胞 (APC) 之间通讯的特殊结构。在识别 APC 上的主要组织相容性复合体 (MHC) 分子呈递的抗原后，T 细胞被激活，导致增殖和分化为 CD8+ 效应细胞，能够靶向和摧毁恶性细胞，并产生终身免疫记忆。 T 细胞免疫突触的特点是信号分子的动态组装，包括 T 细胞受体 (TCR)、共刺激受体（例如 CD28）和各种粘附分子，它们共同增强 T 细胞活化和效应功能，被称为免疫检查点。然而，癌细胞经常利用免疫检查点通路来逃避免疫检测。程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 是关键的抑制受体，当它们结合时，会抑制 T 细胞反应并调节自身免疫。PD-1 与其配体 PD-L1 结合后，会抑制 T 细胞活化并促进耗竭表型。同样，CTLA-4 与 CD28 竞争结合 APC 上的 CD80/CD86，导致 T 细胞共刺激减少。癌症通过多种不同的机制逃避免疫监视，包括过度表达 PD-L1。针对 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂通过重振针对肿瘤的 T 细胞反应，彻底改变了癌症治疗。通过阻断这些抑制途径，这些疗法增强了 T 细胞免疫突触的形成和稳定性，从而促进有效的免疫反应并改善各种恶性肿瘤患者的预后。免疫检查点抑制剂治疗的不良反应是由于自身免疫引起的，通常在治疗后数周或数月开始，最初需要使用类固醇进行免疫抑制治疗。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，PD-1 和 PD-L1 抑制剂的效果大小与 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS：PD-L1 表达量) 成正比。
乳腺癌中的 E 钙粘蛋白失调
1. Caldas C、Ram F、Lynch HT 等人。家族性胃癌：概述和管理指南。医学遗传学杂志1999；36：873-8 2. Corso G、Figueiredo J、La Vecchia C 等。遗传性小叶乳腺癌，重点是 E-钙粘蛋白基因缺陷。医学遗传学杂志修订版 2018；55：431–4 3. Takeichi M. 癌症中的钙粘蛋白：对侵袭和转移的影响。细胞生物学最新观点1993；5：806-811。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] [ 交叉引用 ] 4. Christofori G, Semb H. 细胞粘附分子 E-钙粘蛋白作为肿瘤抑制基因的作用。生物化学科学趋势。 1999；24：73-76。 5. Van Aken E、De Wever O、Correia da Rocha AS、Mareel M. 人类癌症中 E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物缺陷。维尔霍夫拱门2001；439：725-751。 6. Corso G、Carvalho J、Marrelli D 等人。 E-钙粘蛋白基因的体细胞突变和缺失预示胃癌患者的生存率较低。 J Clin Oncol. 2013；31：868-875。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 7. Hunt NC, Douglas-Jones AG, Jasani B, Morgan JM, Pignatelli M. 小乳腺癌中 E-cadherin 表达丧失与淋巴结转移有关。维尔霍夫拱门1997；430：285-289。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 8. 李平，孙婷，袁倩，潘刚，张菁，孙丹。NEDD9 和 E-cadherin 的表达与三阴性乳腺癌患者的转移和不良预后相关。肿瘤靶向治疗2016；9：5751-5759。 [ PubMed ] 9. 刘建兵，冯崇义，邓梅，等。侵袭性非小叶乳腺癌中 E-钙粘蛋白表达表型与分子亚型相关：回顾性研究和荟萃分析的证据。世界外科肿瘤杂志。 2017；15：1 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 10.杨琳，王晓伟，朱列平，等。上皮钙粘蛋白在浸润性乳腺癌中表达的意义及预后。肿瘤学快报。修订版 2018；16：1659–1665。 [ PubMed ] 11. Oka H、Shiozaki H、Kobayashi K 等人。 E-钙粘蛋白细胞粘附分子在人乳腺癌组织中的表达及其与转移的关系。癌症研究1993；53：1696-1701。 [ PubMed ] 12. Droufakou S、Deshmane V、Roylance R、Hanby A、Tomlinson I、Hart IR。沉默乳腺小叶癌中 E-cadherin 基因表达的多种方式。国际癌症杂志。 2001；92：404-408。 [ PubMed ] 13. Berx G、Cleton-Jansen AM、Nollet F 等人。 E-钙粘蛋白是人类小叶乳腺癌中发生突变的肿瘤/侵袭抑制基因。欧洲分子生物学杂志1995；14：6107-6 [ PubMed ] 14. Hanby AM，Hughes TA。乳腺原位和侵袭性小叶肿瘤。组织病理学。 2008；52：58-66。 [ PubMed ] 15. De Leeuw WJ、Berx G、Voss CB 等。浸润性小叶乳腺癌和小叶原位癌中 E-钙粘蛋白和连环蛋白同时丢失。 J Pathol. 1997；183：404-411。 [ PubMed ] 16. Huiping C, Sigurgeirsdottir JR, Jonasson JG 等人。人类小叶乳腺癌的染色体改变和 E-钙粘蛋白基因突变。英国癌症杂志。 1999;81(7):1103-1110。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 17. Berx G, Cleton-Jansen AM, Strumane K 等人。在大多数侵袭性人类小叶乳腺癌中，E-钙粘蛋白因其胞外域的截短突变而失活。致癌基因。 1996;13(18):1919-1925。 [ PubMed ] 18. Mielnicki LM，Asch HL，Asch BB。基因、染色质和乳腺癌：表观遗传学故事。乳腺生物肿瘤学杂志。2001；6：169-182。19. Machado JC、Oliveira C、Carvalho R 等人。E-钙粘蛋白基因（CDH1）启动子甲基化是散发性弥漫性胃癌的第二个打击。致癌基因。2001；20：1525-1528。20. Bhagat R、Premalata CS、Shilpa V 等人。上皮性卵巢癌中 β-catenin、E-钙粘蛋白和 E-钙粘蛋白启动子甲基化的表达改变。肿瘤生物学。2013；34：2459-2468。21. Shargh SA、Sakizli M、Khalaj V 等人。启动子高甲基化导致乳腺癌中E-钙粘蛋白表达下调及其与肿瘤进展和预后的关系。Med Oncol。2014；31：250。
乳腺癌中的 E-钙粘蛋白失调
1. Caldas C、Ram F、Lynch HT 等人。家族性胃癌：概述和管理指南。医学遗传学杂志1999；36：873-8 2. Corso G、Figueiredo J、La Vecchia C 等。遗传性小叶乳腺癌，重点是 E-钙粘蛋白基因缺陷。医学遗传学杂志修订版 2018；55：431–4 3. Takeichi M. 癌症中的钙粘蛋白：对侵袭和转移的影响。细胞生物学最新观点1993；5：806-811。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] [ 交叉引用 ] 4. Christofori G, Semb H. 细胞粘附分子 E-钙粘蛋白作为肿瘤抑制基因的作用。生物化学科学趋势。 1999；24：73-76。 5. Van Aken E、De Wever O、Correia da Rocha AS、Mareel M. 人类癌症中 E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物缺陷。维尔霍夫拱门2001；439：725-751。 6. Corso G、Carvalho J、Marrelli D 等人。 E-钙粘蛋白基因的体细胞突变和缺失预示胃癌患者的生存率较低。 J Clin Oncol. 2013；31：868-875。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 7. Hunt NC, Douglas-Jones AG, Jasani B, Morgan JM, Pignatelli M. 小乳腺癌中 E-cadherin 表达丧失与淋巴结转移有关。维尔霍夫拱门1997；430：285-289。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 8. 李平，孙婷，袁倩，潘刚，张菁，孙丹。NEDD9 和 E-cadherin 的表达与三阴性乳腺癌患者的转移和不良预后相关。肿瘤靶向治疗2016；9：5751-5759。 [ PubMed ] 9. 刘建兵，冯崇义，邓梅，等。侵袭性非小叶乳腺癌中 E-钙粘蛋白表达表型与分子亚型相关：回顾性研究和荟萃分析的证据。世界外科肿瘤杂志。 2017；15：1 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 10.杨琳，王晓伟，朱列平，等。上皮钙粘蛋白在浸润性乳腺癌中表达的意义及预后。肿瘤学快报。修订版 2018；16：1659–1665。 [ PubMed ] 11. Oka H、Shiozaki H、Kobayashi K 等人。 E-钙粘蛋白细胞粘附分子在人乳腺癌组织中的表达及其与转移的关系。癌症研究1993；53：1696-1701。 [ PubMed ] 12. Droufakou S、Deshmane V、Roylance R、Hanby A、Tomlinson I、Hart IR。沉默乳腺小叶癌中 E-cadherin 基因表达的多种方式。国际癌症杂志。 2001；92：404-408。 [ PubMed ] 13. Berx G、Cleton-Jansen AM、Nollet F 等人。 E-钙粘蛋白是人类小叶乳腺癌中发生突变的肿瘤/侵袭抑制基因。欧洲分子生物学杂志1995；14：6107-6 [ PubMed ] 14. Hanby AM，Hughes TA。乳腺原位和侵袭性小叶肿瘤。组织病理学。 2008；52：58-66。 [ PubMed ] 15. De Leeuw WJ、Berx G、Voss CB 等。浸润性小叶乳腺癌和小叶原位癌中 E-钙粘蛋白和连环蛋白同时丢失。 J Pathol. 1997；183：404-411。 [ PubMed ] 16. Huiping C, Sigurgeirsdottir JR, Jonasson JG 等人。人类小叶乳腺癌的染色体改变和 E-钙粘蛋白基因突变。英国癌症杂志。 1999;81(7):1103-1110。 [ PMC 免费文章 ] [ PubMed ] 17. Berx G, Cleton-Jansen AM, Strumane K 等人。在大多数侵袭性人类小叶乳腺癌中，E-钙粘蛋白因其胞外域的截短突变而失活。致癌基因。 1996;13(18):1919-1925。 [ PubMed ] 18. Mielnicki LM，Asch HL，Asch BB。基因、染色质和乳腺癌：表观遗传学故事。乳腺生物肿瘤学杂志。2001；6：169-182。19. Machado JC、Oliveira C、Carvalho R 等人。E-钙粘蛋白基因（CDH1）启动子甲基化是散发性弥漫性胃癌的第二个打击。致癌基因。2001；20：1525-1528。20. Bhagat R、Premalata CS、Shilpa V 等人。上皮性卵巢癌中 β-catenin、E-钙粘蛋白和 E-钙粘蛋白启动子甲基化的表达改变。肿瘤生物学。2013；34：2459-2468。21. Shargh SA、Sakizli M、Khalaj V 等人。启动子高甲基化导致乳腺癌中E-钙粘蛋白表达下调及其与肿瘤进展和预后的关系。Med Oncol。2014；31：250。
细胞学DNA甲基化用于宫颈癌筛查
子宫宫颈癌是全球妇女（1）和中国（2）中与癌症相关死亡的最常见原因之一，中国患者占全球新宫颈癌总数的28％（3）。鲁棒和标准筛查计划将显着降低宫颈癌的发生率（4）。目前，宫颈细胞学和/或高危人乳头瘤病毒（HRHPV）测试是主要筛查方法（5，6）。但是，细胞学和HRHPV测试都在其诊断准确性方面都有局限性（7，8）。一种具有很高准确性和可行性的成本益处对于宫颈癌筛查的决策至关重要（9），并且在中国等发展中国家也迫切需要。DNA甲基化是一种表观遗传机制，可导致基因的遗传沉默，而不会改变其编码序列（10，11）。已有100多个人类（宿主）基因可能是宫颈癌的甲基化生物标志物（12），其中一些基因已得到与宫颈癌发展相关的验证（13）。HPV整合事件下组蛋白修饰的变化与附近基因和内源性逆转录病毒的上调相关（14）。基因分型和甲基化标记是客观的，即使在尿液样本（15）中，也可以与自我获得的样品一起使用（9），在低收入和中等收入设置中具有很大的优势。多个面板已被用作分类器，由数十个候选宿主基因，病毒基因或两者以及其各种组合组成（16）。众多研究表明，甲基化对宫颈上皮内肿瘤（CIN）2或更严重的病变具有有利的筛查敏感性（CIN2+或高级上皮内病变[HSIL]）作为阳性HRHPV状态的女性的三叶叶方法。甲基化测试作为宫颈癌筛查的未来方法之一。但是，大多数研究仅针对宫颈癌筛查程序中甲基化测定的分类作用，而不是其独立的诊断能力。先前的宫颈程序和子宫肾脏或卵巢疾病对细胞学甲基化测定的影响几乎没有得到研究。果酱（连接粘附分子）家族是免疫球蛋白超家族的一部分，对上皮细胞和内皮细胞的紧密连接功能有直接影响（19）。jam3已被广泛研究为粘附和移民的调节剂（20）。最近的研究揭示了JAM3在肿瘤进展过程中肿瘤生长调节中的关键作用（21）。红细胞膜蛋白蛋白4.1像3（EPB41L3），也称为蛋白4.1b/dal-1，是一种膜骨骼蛋白，参与了各种细胞骨架相关的过程。其功能包含单元格
白细胞介素-1β rs16944 和 rs1143627 多态性与患重度抑郁症的风险：孟加拉国人群的病例对照研究
重度抑郁症（MDD）是最常见的致残性精神疾病，其特征是悲伤、快感缺乏、冷漠、易怒、动力丧失、注意力不集中和决策能力下降、行为绝望、认知异常和意志力缺乏[1-3]。世界卫生组织估计，2019 年全球精神疾病负担沉重，其中 2.64 亿人患有抑郁症，4500 万人患有躁郁症。约 5000 万人患有痴呆症，2000 万人患有精神分裂症和其他精神病。这些数据表明精神健康对全球人口产生重大影响。智力障碍和自闭症谱系障碍是儿童和青少年中常见的神经发育问题[4]。它是全球发病率的第二大原因，引起了相当大的公共卫生问题[5]。与一般人群相比，MDD 患者的自杀风险高出近 20 倍 [6]。青春期后，女性患 MDD 的风险是男性的两倍。女性发作的频率往往高于男性，而女性发作时间较长、治疗反应不同或复发率更高 [1,7]。MDD 是一种有多种病因的复杂疾病。虽然精神疾病的确切病因通常仍然未知，但各种理论结合了各种假设。了解这些状况涉及行为、感受、感知和思想，而精神疾病则需要考虑社会标准、文化价值观和宗教习俗 [4]。许多研究已经证明了 MDD 背后存在许多复杂且相互关联的分子通路。所考虑的途径或系统包括应激、炎症、单胺、兴奋性和抑制性神经传递、遗传学、表观遗传学、环境因素、神经营养因子和神经发生、阿片类系统、线粒体功能障碍、髓鞘形成、肠脑轴、下丘脑-垂体 (HPA) 轴等。[8]。糖皮质激素受体功能障碍引起的 HPA 轴过度活跃、神经发生受损和海马体积减少是导致 MDD 的因素。神经营养因子是参与神经元网络的生成、支持和可塑性的生长因子，脑源性神经营养因子 (BDNF) 是神经营养因子成员，属于神经营养因子家族，可激活原肌球蛋白相关激酶 (Trk) 和 p75 受体 [8]。神经营养生长减少（表现为 BDNF 水平低），是导致 MDD 的重要原因 [9]。单胺类物质（尤其是 5-羟色胺 (5-HT)、去甲肾上腺素和多巴胺）水平降低，表明与 MDD 相关的潜在机制 [8]。MDD 患者血液和脑脊液 (CSF) 分析结果表明，促炎细胞因子、炎性细胞因子、趋化因子和可溶性粘附分子水平升高。此外，与健康个体相比，MDD 患者的肿瘤坏死因子-α (TNF- α) 水平也更高 [ 4 ]。另一项研究报告称，MDD 患者血清 IL-3 水平升高，脂质运载蛋白-2 浓度降低 [ 10 ]。Menezes Galvão 等人报告称，与健康对照组 (HC) 相比，MDD 患者的血清皮质醇 (SC) 浓度和血清唾液皮质醇觉醒反应 (CAR) 升高 [ 11 ]。
Anoikis耐药性调节清晰细胞肾细胞癌的免疫浸润和药物敏感性：来自多膜的见解，单细胞分析和体外实验
透明细胞肾细胞癌（CCRCC）代表肾癌最普遍的亚型，占所有肾癌病例的75％（1）。手术干预和化学疗法目前主导了这种恶性肿瘤的治疗局势。尽管与CCRCC相关的总体存活率相对较高，但在晚期阶段的发生的发生率将五年的生存率急剧降低至8％以下（2）。由于肾癌的复发率高和预后不良，因此抑制肾脏肿瘤细胞的远处转移至关重要。肿瘤发生和转移与肿瘤微环境的变化和肿瘤细胞的迁移能力密切相关（3）。Anoikis是一种编程的细胞死亡，是由细胞与细胞外基质（ECM）之间相互作用的丧失触发的（4）。在正常细胞中，这些相互作用受到在细胞表面和糖基化的ECM蛋白上启动Anoikis的分子的破坏，从而导致凋亡和细胞死亡。ECM将肿瘤细胞固定到组织内的固定位点。获得迁移能力并转移到血管部位的肿瘤细胞会产生对厌氧菌的抗性，从而使其通过血液转移到远处的位置，从而形成转移性灶（5-7）。最近的研究发现了调节对Anoikis耐药性的分子途径和机制，包括细胞粘附分子，生长因子和信号传导途径，这些途径诱导上皮到间质转变（8）。例如，K。Planells等人的研究。这些途径中的下游分子，例如pi3k/akt（9）和erk1/2（10），在凋亡耐药性和促进生存中扮演着重要角色。最新的研究表明，河马途径和胶原蛋白XIII与乳腺癌中的厌氧性抗性有关（11，12）。T细胞执行监测功能，识别和消除异常细胞，从而限制肿瘤细胞的存活。免疫细胞在培养肿瘤微环境和影响肿瘤进展中的作用已得到充分认识（13、14）。许多研究强调了免疫细胞凋亡对包括肺，乳腺癌和子宫内膜癌在内的各种恶性肿瘤发展和进展的影响。表明，沉默的Faim2可以通过调节T细胞来抑制存活和耐药性（15）。此外，L1CAM对子宫内膜癌预后的影响与其在促进Treg锻炼中的作用有关，从而损害了对凋亡的耐药性（16）。现有研究阐明了免疫细胞凋亡与各种癌症的预后之间的联系（17、18），但肿瘤细胞可以通过获得对厌氧菌的耐药性来逃避免疫检测（19）。尽管肾癌的临床治疗包括根治性的手术干预，化学疗法和免疫疗法，但仍缺乏公认且可靠的标准预测因子，用于诊断和预后。已经探索了免疫细胞与Anoikis之间的关系，以及Anoikis对CCRCC患者存活的影响。探索肾脏癌组织中免疫细胞和Anoikis的异常性能保持