众所周知,2型糖尿病是一种因胰岛素相对或绝对缺乏而导致血糖升高的严重慢性疾病,被认为是内分泌代谢紊乱的重要组成部分(1,2)。国际糖尿病联盟(IDF)发布的《2021年糖尿病图谱》显示,到2030年糖尿病患者数量将达到6.43亿,预计到2045年将上升到惊人的7.83亿,全球与糖尿病相关的医疗保健支出可能超过1.05万亿美元(3,4)。2021年全球疾病负担研究表明,截至2021年,糖尿病已成为个人死亡和残疾的第八大风险因素(5)。事实上,大量研究糖尿病相关死亡原因的研究表明,大多数 2 型糖尿病患者至少患有一种合并症全身并发症,包括神经病变、肾病、视网膜病变,尤其是心血管损害,这是糖尿病患者死亡的主要原因(6、7)。研究表明,越来越多的 2 型糖尿病患者在年轻时(40 岁以下)被诊断出来,导致预期寿命缩短和寿命损失年数增加(8)。因此,美国糖尿病协会在其糖尿病护理标准中一直强调实施适当策略对预防和延缓糖尿病相关多系统并发症的重要性(9)。虽然葡萄糖代谢和脂质代谢是相对独立的代谢途径,但它们通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统、线粒体功能、氧化应激和炎症反应错综复杂地相互联系。这些被破坏的分子和细胞机制共同导致了糖尿病和动脉粥样硬化的发展(10)。随着全球代谢性心血管疾病负担的不断加重,越来越多的研究强调,需要采取关键的预防和治疗干预措施,以减轻代谢因素对心血管健康的影响(11)。周围神经病变是糖尿病患者中最常见、最复杂、最严重的并发症之一,显著增加了溃疡、非创伤性截肢和足部感染的风险,可能导致长期残疾,并给 2 型糖尿病患者带来巨大的经济和心理负担(12)。此外,一项在亚洲人群中进行的观察性研究显示,2 型糖尿病患者中 2 型糖尿病肾病(DKD)的患病率高达
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
背景:循环免疫细胞和代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关,但是特定的因果关系以及代谢物作为介质的作用仍不清楚。方法:来自免疫细胞GWAS数据集的摘要统计数据(n = 3,757),循环代谢物(n = 8,299)和冠状动脉粥样硬化(病例n = 51,589;对照n = 343,079)使用BiDirectirectional Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Ryneral分析。两步和多元孟德尔随机化被用来识别介导的代谢产物,并以逆差异加权(IVW)为主要方法。结果:我们确定了九种免疫细胞表型,包括特定的T细胞和单核细胞种群,与冠状动脉粥样硬化有显着的因果关系。此外,鉴定出41个跨四个代谢途径的血浆代谢产物,包括3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰甘氨酸甘氨酸甘氨酸。调解分析表明,3-羟基-2-乙基丙酸酯介导了IgD+ CD24+ B细胞对冠状动脉粥样硬化的影响(介导效应:0.961; 95%CI:95%CI:0.955-0.967),而Trans-2-Hexenoylglycine调节+ CD24+ b-b-b-cellsiors+ b-b-b-cellsiors+ b-b-cellsiiors, (中介效应:0.983; 95%CI:0.981–0.986)。结论:关键的免疫细胞表型和血浆代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关。3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰基甘氨酸甘氨酸在调节B细胞功能中的作用表明了预防和治疗的潜在治疗靶标。关键字:免疫细胞,冠状动脉粥样硬化,血浆代谢产物,孟德尔随机化,B细胞功能
一种久坐的生活方式,低水平的体育活动和健身,饮食模式差和社会心理压力与动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)的发病率和死亡率的增加密切相关。相反,进行定期体育锻炼,保持最佳的健康水平,遵守心脏健康的饮食模式,有效地管理体重,确保足够的睡眠,实施压力减少策略以及解决心理心理风险因素与ASC VD的降低有关。这项全面的审查综合了大型观察性研究和关于生活方式因素的随机对照试验的当前证据,作为ASCVD健康的决定因素。还简要回顾了机理洞察力,即诸如低剪切应力,活性氧的产生,慢性炎症,血小板和凝结激活,内皮功能障碍以及交感神经多动症等因素如何有助于ASCVD危险因素的起始和加剧。这些包括肥胖,高血糖,2型糖尿病,Hy-pertension和血脂异常,随后导致动脉粥样硬化的发展和进展,并实时导致慢性ASCVD或急性心血管事件。为了弥合流行病学和基于试验的证据与临床实践之间的转化差距,总结了实际建议,以促进科学知识转化为可行的干预措施以促进ASCVD健康。承认是医疗保健系统中基于证据的知识与采用之间的差距,这仍然是在人口层面推进心血管健康的关键目标。
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具有最佳能量分辨率的低能X射线对低能X射线的有效检测需要应用硅漂移检测器(SDDS)和高级应用程序特定的集成电路(ASIC)。与专门的基础科学项目一起,它们在物质科学中的广泛使用长期以来仅限于在低温下工作的单个选择的SDD元素。这是因为在相当详尽的平面技术生产过程中产生的限制,并且需要达到非常低的泄漏电流水平,以及对高度专业化的读取电子产品的需求。我们在这项审查工作中描述了RedSox合作的努力的具体结果,以开发基于多像素单片硅漂移探测器和定制设计的高级读数电子设备,能够处理用于高光谱的高光谱,但适用于应用程序的高光谱,但可用于代表各种应用程序。
1 Inserm U 1018,CESP,辐射流行病学团队,法国Villejuif 94800; mkhonaryar@gmail.com(M.K.H.); Rodrigue.allodji@gustaveroussy.fr(R.A.); forent.devathaire@gustaveroussy.fr(F.D.V.)2 Gustave Roussy,研究部,94800 Vilejuif,法国3大学 - 巴黎 - 萨克莱大学,94800 Vilejuif,法国4. 4号辐射肿瘤学系(Oncorad),Clineique Pasteur,31076法国图卢兹,法国31076; gjimenez@clinique-pasteur.com 5法国图卢兹(Toulouse)31076 Clinique Pasteur放射科; mlapeyre@rx-infomed.com(M.L. ); jcamilleri@clinique-pasteur.com(J.C。)6心脏病学部,法国图卢兹31076 Clinique Pasteur; panh.loic@gmail.com 7剂量法,PSE-SANTE/SDOS/LEDI,辐射保护与核安全研究所(IRSN),法国92260 Fontenay-Aux-Roses,法国; David.broggio@irsn.fr 8心脏病学和INSERM UMR 1295,Rangueil University Hospital,31400法国图卢兹; jean.ferrieres@univ-tlse3.fr 9流行病学实验室,PSE-SANTE/SESANE/LEPID,放射防护和核安全研究所(IRSN),92260 Fontenay-Aux-Roses,France,France *通信2 Gustave Roussy,研究部,94800 Vilejuif,法国3大学 - 巴黎 - 萨克莱大学,94800 Vilejuif,法国4. 4号辐射肿瘤学系(Oncorad),Clineique Pasteur,31076法国图卢兹,法国31076; gjimenez@clinique-pasteur.com 5法国图卢兹(Toulouse)31076 Clinique Pasteur放射科; mlapeyre@rx-infomed.com(M.L.); jcamilleri@clinique-pasteur.com(J.C。)6心脏病学部,法国图卢兹31076 Clinique Pasteur; panh.loic@gmail.com 7剂量法,PSE-SANTE/SDOS/LEDI,辐射保护与核安全研究所(IRSN),法国92260 Fontenay-Aux-Roses,法国; David.broggio@irsn.fr 8心脏病学和INSERM UMR 1295,Rangueil University Hospital,31400法国图卢兹; jean.ferrieres@univ-tlse3.fr 9流行病学实验室,PSE-SANTE/SESANE/LEPID,放射防护和核安全研究所(IRSN),92260 Fontenay-Aux-Roses,France,France *通信
机制[3,4]。炎症在动脉粥样硬化中起着核心作用,并与动脉壁中最小氧化的低密度脂蛋白(OX-LDL)同时发展。在内膜中,LDL通过活性氧(ROS)进行氧化修饰,从而促进脂质摄入巨噬细胞[5]。巨噬细胞代表早期动脉粥样硬化病变中的主要细胞类型,并在病变进展的各个阶段起重要作用。动脉粥样硬化病变中巨噬细胞的表型可能会受到谱系承诺和表型变化的影响。然而,动脉粥样硬化动脉中的巨噬细胞最终通过由摄取改良的LDL和胆固醇外排和
© 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。1
目的:由于与绝经期相关的衰老和荷尔蒙变异的影响,女性在中年和年龄较大的年龄较高的肾脏疾病和心血管疾病(CVD)的风险增加。患有糖尿病的女性肾功能降低的风险更大。降低甚至轻度降低的肾功能会增加2型糖尿病(T2D)女性患动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)的风险。因此,这项研究的目的是确定肾功能降低或轻度降低的肾功能与T2D妇女中ASCVD,CVD和心血管危险因素的估计估计风险相关。患者和方法:这项横断面研究是在393名T2D妇女中进行的,年龄在40-70岁之间,根据估计的肾小球过滤率(EGFR)的水平(EGFR≥90mL/min/min/1.73m 2(正常),EGFR 60-89 ml/1.73m 2(EGFR≥90mL/min/1.73m),分为三组(EGFR≥90ml/min/min/1.73m)。 ML/min/1.73m 2(减少)。确定了肾功能与ASCVD的10年风险以及心血管疾病的相关性。 结果:基于当前的研究结果,发现心血管疾病的存在与以前CVD的T2D参与者中有轻度降低(P = 0.014)和降低EGFR(P = 0.004)有关。 在没有CVD的T2D女性中,ASCVD的10年中期/高风险估计有时减少或减少EGFR之间没有关联。 尽管EGFR的水平在T2D妇女之间和培训后妇女之间有显着变化,但肾功能与估计的10年ASCVD风险没有关联。确定了肾功能与ASCVD的10年风险以及心血管疾病的相关性。结果:基于当前的研究结果,发现心血管疾病的存在与以前CVD的T2D参与者中有轻度降低(P = 0.014)和降低EGFR(P = 0.004)有关。在没有CVD的T2D女性中,ASCVD的10年中期/高风险估计有时减少或减少EGFR之间没有关联。尽管EGFR的水平在T2D妇女之间和培训后妇女之间有显着变化,但肾功能与估计的10年ASCVD风险没有关联。在心血管危险因素中,高血压的存在与T2D妇女的EGFR轻度降低/减少有关。结论:这项研究的发现突出了中年和老年T2D妇女的肾功能与心血管疾病的分级独立关联,而没有CVD的妇女中的ASCVD估计有10年的ASCVD风险。关键字:EGFR,心血管疾病,T2D女性,心血管危险因素