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2025; 21(4): 1566-1584. doi: 10.7150/ijbs.107256 研究论文 甘露糖通过调节肠道微生物抑制 NSCLC 生长和炎症微环境
最近的研究报道了甘露糖（一种天然的六碳单糖）在癌症治疗中具有直接的抗肿瘤作用。在此，我们利用癌细胞系、动物模型、类器官和多组学和细胞实验等实验技术来研究甘露糖对 NSCLC 生长和炎症微环境的调控作用。我们证明甘露糖可以抑制 NSCLC 组织中的癌细胞生长、炎症细胞浸润和炎症细胞因子表达，并在体内和体外增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。口服甘露糖增加了肠道菌群中益生菌的比例，以及 NSCLC 小鼠血液和粪便中抗炎和抗肿瘤代谢物的丰度。在 NSCLC 细胞中，甘露糖通过直接靶向 OGT 抑制 hnRNP R 的 O-GlcNAc 糖基化，从而降低 JUN mRNA 的稳定性以及随后的 NSCLC 细胞 IL-8 转录，而 hnRNP R 以 O-GlcNAc 糖基化依赖的方式结合并稳定 JUN mRNA。总之，我们的研究表明，甘露糖可以通过抑制肿瘤生长和炎症微环境来抑制 NSCLC，并可作为一种有前途的辅助药物。
肾小球素的三个重要作用和化学特性
气候变化的后果紧急要求减少大气碳，包括通过隔离土壤中的碳。羊膜菌根真菌（AMF）的肾小球蛋白相关的土壤蛋白（GRSP）以其土壤聚集和碳固执特性而闻名。具有相当大的结合能力，GRSP还可以吸附各种阳离子，并在土壤中隔离重金属，从而有助于土壤受精和修复工作。然而，尽管它对土壤健康和气候变化有益，但在土壤化学的背景下，这些特征的基础机制仍未得到探索。在这篇综述中，我们关注GRSP的三个至关重要的作用 - 长期碳固醇，土壤聚集以及土壤补救和生育能力 - 在先前的研究（即疏水性）阐明的化学特征的背景下，即组糖基化（N-糖基化）和金属吸附。基于提出的化学机制，当前的综述还提供了对可能影响GRSP持续性的土壤因素的见解。我们通过为GRSP提出一个工作模型来结束，旨在为将来的研究建立一个概念平台，以研究其已知或新颖的化学或生化反应，从而提高我们对这一重要土壤蛋白质群体的理解。
flap核酸内切酶1通过ADP-核糖基化Yilun Sun 1*，Lisa M. Jenkins 2，Lara H. El Touny 3，Ukhyun Jo 1，Xi Yan
抽象的DNA-蛋白交联（DPC）是最普遍和有害的DNA病变之一，是由于暴露于代谢应激，药物或交联药物（如甲醛（FA））而引起的。fa是甲醇代谢，组蛋白脱甲基化，脂质过氧化和环境污染物的细胞副产品。无法修复FA诱导的DPC几乎所有基于染色质的过程，包括复制和转录，导致免疫缺陷，神经变性和癌症。然而，它在很大程度上仍然未知细胞如何维修DPC。由于缺乏鉴定DPC的技术，我们不理解FA的蛋白质类型会阻碍DPC修复的研究。在这里，我们通过将氯化葡萄球菌差异超速离心与HPLC-MAS-MAS光谱法（MS）耦合，从而设计了一种新型的生物测定法，以介绍FA诱导的DPC。使用该方法，我们揭示了FA诱导的人类细胞中FA诱导的DPC的蛋白质组，发现形成DPC的最丰富的蛋白质是PARP1，拓扑异构酶I和II和II和II，甲基转移酶，DNA和RNA聚合酶，组蛋白，组蛋白，以及核糖体蛋白。为了鉴定修复DPC的酶，我们进行了RNA干扰筛选，发现皮瓣核酸内切酶1（FEN1）的下调使细胞对FA过敏。由于Fen1具有5'-FLAP内切酶活性，因此我们假设FA诱导了DPC偶联的5'-FLAP DNA片段，可以通过Fen1处理。的确，我们证明了FA会损坏通过碱基切除途径（BER）转化为5'-FLAP的DNA碱基。我们还观察到受损的DNA碱基与DPC和FEN1共定位。从机械上讲，我们显示了FEN1在体内修复FA诱导的DPC和裂解5'-FLAP DNA底物，这些DNA具有模拟于体外的DPC。我们还发现，FEN1修复酶拓扑异构酶II（TOP2）-DPC，由其抑制剂依托泊苷和阿霉素诱导的诱导的酶促蛋白酶和阿霉素独立于BER途径，而FEN1和FEN1和DPC靶向的蛋白酶sprtn是对两种FA诱导的非Zym Zym Zym Zymations sprapterations spr的可行途径top2-dpcs。值得注意的是，我们发现FA诱导的非酶DPC和酶ToP2-DPC迅速通过聚辅助核糖基化（ParyLation）迅速修饰，这是一种由PARP1催化的翻译后修饰，由PARP1催化的，这是一种由Paryling DNA损伤损害蛋白和DNA Reparion Reparte resation and DNA损伤蛋白的关键DNA损伤效应器和DNA Reparte resation and dna Reparte stotes和DNA Reparte stotes。，我们用HPLC-MS的抗PAR抗体进行了免疫沉淀（IP）测定，并将Fen1鉴定为parylation底物。接下来，我们表明DPC底物的填充信号发出了Fen1，而Fen1的抚养也将Fen1驱动到DPC位点。最后，使用末端ADP-ribose-MS方法的酶促标记，我们将FEN1的E285残基确定为主要的荷置位点，这似乎是FEN1迁移到DPCS所需的。综上所述，我们的工作不仅揭示了FA诱导的DPC的身份，而且还发现了前所未有的PARP1-FEN1核酸酶途径，是一种通用和势在必行的机制，可以修复其他DPC并防止DPC诱导的基因组不稳定。
生物制药的定制酵母细胞工厂
摘要重组治疗剂的生产是治疗性药物最快的部分，目前在疾病管理中起着重要作用。酵母是用于异源蛋白质生产的真核宿主，并为合成的药物重组提供了独特的好处。酵母菌精通廉价培养基，易于进行基因操作，并且能够增加真核生物的翻译后变化。酿酒酵母是模型酵母，已被用作药物制造的主要宿主，是遗传研究的主要工具盒。尽管如此，许多其他酵母菌包括Pichia Pastoris，Kluyveromyces乳酸，Hansenula Polymorpha和yarrowia脂溶剂脂溶剂，这引起了极大的关注，因为非规定的伴侣旨在用于异源蛋白质的工业生产。在这里，我们回顾了异源药物蛋白质合成的酵母基因操纵工具和技术的进步。在定制酵母细胞合成治疗蛋白的定制酵母细胞中的分泌途径工程，糖基化工程策略和发酵量表策略的应用。关键字：治疗蛋白，酵母，分泌信号，人源化酵母，糖基化
在IgA肾病中2阶段的2阶段随机对照试验中，Ravulizumab的功效和安全性
参考文献1。KDIGO 2021肾小球疾病治疗的临床实践指南。肾脏INT 2021; 100：S1-S276; 2。投手D，Braddon F，Hendry B，Mercer A，Osmaston K，Saleem MA，Steenkamp R，Wong K，Turner AN，Wsang K，Gale DP，Gale DP，Barratt J.IgA肾病的长期结局。 cjasn 2023; 18：727-38; 3。 Koopman Jje，Van Essen MF，Rennke HG，De Vries APJ，Van Kooten C.在健康和患病的肾脏中膜攻击复合物的沉积。 前疫苗2021; 11：599974; 4。 le Stang MB，Gleeson PJ，Daha MR，Monteiro RC，Van KootenC。 从初始观察到潜在的补体靶向疗法。 MOL IMMUNOL 2021; 140：1-11; 5。 Novak J，Barratt J，Julian BA，Renfrow MB。 IgA肾病中IgA1分子的异常糖基化。 Semin Nephrol 2018; 38（5）：461-76; 6。 Maillard N，Wyatt RJ，Julian BA，Kiryluk K，Gharavi A，Fremeaux-Bacchi V，Novak J. 当前对补体在IgA肾病中的作用的理解。 J Am Soc Nephrol 2015; 26：1503-12。IgA肾病的长期结局。cjasn 2023; 18：727-38; 3。Koopman Jje，Van Essen MF，Rennke HG，De Vries APJ，Van Kooten C.在健康和患病的肾脏中膜攻击复合物的沉积。前疫苗2021; 11：599974; 4。le Stang MB，Gleeson PJ，Daha MR，Monteiro RC，Van KootenC。从初始观察到潜在的补体靶向疗法。MOL IMMUNOL 2021; 140：1-11; 5。 Novak J，Barratt J，Julian BA，Renfrow MB。 IgA肾病中IgA1分子的异常糖基化。 Semin Nephrol 2018; 38（5）：461-76; 6。 Maillard N，Wyatt RJ，Julian BA，Kiryluk K，Gharavi A，Fremeaux-Bacchi V，Novak J. 当前对补体在IgA肾病中的作用的理解。 J Am Soc Nephrol 2015; 26：1503-12。MOL IMMUNOL 2021; 140：1-11; 5。Novak J，Barratt J，Julian BA，Renfrow MB。 IgA肾病中IgA1分子的异常糖基化。 Semin Nephrol 2018; 38（5）：461-76; 6。 Maillard N，Wyatt RJ，Julian BA，Kiryluk K，Gharavi A，Fremeaux-Bacchi V，Novak J. 当前对补体在IgA肾病中的作用的理解。 J Am Soc Nephrol 2015; 26：1503-12。Novak J，Barratt J，Julian BA，Renfrow MB。IgA肾病中IgA1分子的异常糖基化。 Semin Nephrol 2018; 38（5）：461-76; 6。 Maillard N，Wyatt RJ，Julian BA，Kiryluk K，Gharavi A，Fremeaux-Bacchi V，Novak J. 当前对补体在IgA肾病中的作用的理解。 J Am Soc Nephrol 2015; 26：1503-12。IgA肾病中IgA1分子的异常糖基化。Semin Nephrol 2018; 38（5）：461-76; 6。Maillard N，Wyatt RJ，Julian BA，Kiryluk K，Gharavi A，Fremeaux-Bacchi V，Novak J.当前对补体在IgA肾病中的作用的理解。J Am Soc Nephrol 2015; 26：1503-12。
杆状病毒-昆虫细胞系统的基因工程以提高蛋白质产量
杆状病毒表达载体系统 (BEVS) 是一种成熟的外源蛋白表达平台，已问世数十年，并已有效用于疫苗生产、基因治疗和许多其他应用。迄今为止，已有 11 种 BEVS 衍生产品获批使用，包括四种人用疫苗 [Cervarix 针对人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的宫颈癌、Flublok 和 Flublok Quadrivalent 针对季节性流感、Nuvaxovid/Covovax 针对 COVID-19]、两种人用治疗剂 [Provenge 针对前列腺癌和 Glybera 针对遗传性脂蛋白脂肪酶缺乏症 (LPLD)] 和五种兽用疫苗（Porcilis Pesti、BAYOVAC CSF E2、Circumvent PCV、Ingelvac CircoFLEX 和 Porcilis PCV）。BEVS 具有许多优点，包括安全性高、操作简便、适用于无血清培养。它还能产生正确折叠的蛋白质，并具有正确的翻译后修饰，并且可以容纳多基因或大基因插入。然而，该系统仍然存在一些挑战，包括表达不稳定和蛋白质糖基化水平降低。随着对生物技术的需求不断增加，人们也开始通过基因工程和操纵杆状病毒载体和宿主细胞来优化产量、稳定性和蛋白质糖基化。在这篇综述中，我们总结了近年来 BEVS 的策略和技术进步，并探讨了如何利用这些来指导该系统的进一步开发和应用。
来自Alteromonas Mediterranea的蔗糖磷酸化酶：（+） - 儿茶素
蔗糖磷酸酶通过二糖基化反应是有趣的酶，可以从蔗糖中将葡萄糖从蔗糖（供体底物）转移到诸如avonyoids之类的受体中以形成果糖二轭物，从而调节其溶解度和生物活性。在这里，我们第一次报告了来自海洋细菌Alteromonas地中海（AM SP）及其酶特性的蔗糖磷酸化酶的结构。研究了（þ） - catechin的蔗糖水解和转葡萄糖基能力的动力学。野生型酶（AMSP-WT）在蔗糖上显示出高的水解活性，并且没有（Þ） - catechin上的转氨基化活性。两个变体，AM SP-Q353F和AM Sp-P140d cat-（（þ） - catechin的重新杂质葡萄糖基化，新型化合物（Þ）-catechin-4 0-o-o-o-o-a-d-d-d-glucopopyranoside（amssp--p- p-4 0），以获取（þ）-CATECHIN：89％ ）-CATECHIN -3 0 -O -A -D -d -gulucopyranoside（Cat -3 0），用于AMSP -Q353F。化合物CAT-4 0通过NMR和质谱法充分表征。通过分子对接模拟在原子水平上提供了对这种差异差异的一种解释：AM SP-P140D在一种模式下，在AMSP-Q35353-Q35353的结合模式下，在其在其羟基中的hydroxy组中，在gluco-Q35353的结合模式下，在gluco-sydrox群体上优先结合（þ）-CATECHIN，该模式有利于gluco-sylation gluco- sylation-syly-Q353-Q353-Q353-Q353-Q353FF。 3'。©2024作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
首次批准进入临床试验
在抗体与细胞表面的表位结合后，ADC将被内部化（带入细胞），并在癌细胞内释放有毒有效载荷以杀死它。ADC因此，直接向癌细胞传递了高度有效的药物，以专门破坏这些细胞，同时保留正常的健康细胞。因此，与化学疗法相比，ADC的全身副作用较少，这会破坏癌症和正常细胞。EBC-129与EBC-129结合的表位是一种特定的糖基化1位点，在两个癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM）5和6上都是在癌细胞中过表达的蛋白质。虽然仅针对CEACAM5的药物正在进行晚期临床测试中，但开发靶向CEACAM6的药物的挑战，因为它在正常细胞表面也表达。然而，通过仅靶向CeCAM5/6的糖基化形式，EBC-129能够专门靶向癌细胞，并且还可以在更广泛的癌症上起作用，因为它可以靶向单独表达CEACAM5或CEACAM6的细胞，以及那些表达CeCeCAM5和6。EBC-129中使用的有效载荷是单甲基Auristatin E（MMAE），它是一种已在其他市场ADC中进行了广泛测试和批准用于临床使用的药物。因此，可以提前预测开发作为副作用，主要是由有效载荷介导的副作用，并且可以预测有效剂量。此外，MMAE被证明可以与检查点抑制剂（免疫疗法）结合使用上级免疫原性死亡，从而提高了联合治疗的可能性。
询问muc16- ...
在粘蛋白（如粘蛋白16（MUC16））上异常表达的聚糖与促进卵巢癌（OC）癌的生物学有关。在这里，我们研究了人源化抗体Huar9.6的疗法潜力，该抗体靶向完全糖基化和降糖基化的MUC16同工型。方法：通过结合实验，免疫-PET成像和OC小鼠模型的生物分布研究研究了诊断射线镜的体外和体内靶向[89 ZR] ZR-DFO-HUAR9.6。卵巢异种移植物用于确定治疗版本的安全性和效率，[177 lu] lu-chx-a 99-dtpa-huar9.6。结果：[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6在体外摄取受体外的支持 - 确定的表达水平：OVCAR3和OVCAR4肿瘤的摄取量很高，OVCAR5肿瘤的摄取较低，并且在OVCAR8肿瘤中无摄取。因此，[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在OVCAR3模型中显示出强大的抗肿瘤作用，并且与盐水对照相比，OVCAR3和OVCAR5模型中的总体存活率提高了。血液学毒性都是短暂的。结论：OC异种移植物的PET成像表明[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6描述的MUC16表达水平与体外结果相关。此外，我们表明[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在高度表达MUC16的肿瘤中表现出强烈的抗肿瘤作用。这些发现具有89个Zr-和177个标记的Huar9.6作为OC诊断和治疗的近态工具的巨大潜力。