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深度学习与人工智能
不受位置变化的影响。生物控制论，36（4），193-202。 https://doi.org/10.1007/BF 00344251 Goodfellow, I.、Bengio, Y. 和 Courville, A. (2016)。深度学习。麻省理工学院出版社。 （Schmidt、I. Schiffman、Y. Schaefer、A. 化学工程师和仪器仪表（2018）Graves、A.、Wayne、G. 和 Danihelka、I.（2014）。神经图灵机。 arXiv。 Ha, D. 和 Schmidhuber, J. (2018)。世界模特。 arXiv。 https://arxiv.org/abs/1803.10122 Han, K., Wang, Y., Chen, H., Chen, X., Guo, J., Liu, Z., Tang, Y., Xiao, A., Xu, C., Xu, Y., Yang, Z., Zhang, Y., & Tao, D. (2020 年)。关于视觉变压器的调查。 arXiv。 https://arxiv.org/abs/2012.12556 Higgins, I., Amos, D., Pfau, D., Racaniere, S., Matthey, L., Rezende, D., 和 Lerchner, A. (2018)。迈向解开表征的定义。 arXiv。 https://archiv. org/abs/1812.02230 美国国立卫生研究院（AI）（2020 年）。 2020 年人工智能市场：5 年历史的人工智能创新和 5 年历史的临床试验 LeCun, Y., Bengio, Y., & Hinton, G. (2015 年)。深度学习。自然，521，436-444。 http://dx.doi.org/10.1038/nature 14539 Mansimov, E., Parisotto, E., Ba, JL 和 Salakhutdinov, R. (2015)。利用注意力机制根据标题生成图像。 arXiv。 https://archiv.org/abs/1511.02793 纽约（2015 年）。 我的一位朋友是角川家族的成员（2016年）（2016年）。 http://dx.doi.org/10.1037/0033-295X.101.1.13 McCulloch, WS 和 Pitts, W. (1943)。神经活动中蕴含的观念的逻辑演算。数学生物物理公报，5（4），115-133。 https://doi.org/10.1007/BF02478259 Nakkiran, P.、Kaplun, G.、Bansal, Y.、Yang, T.、Barak, B. 和 Sutskever, I. (2019)。深度双重下降：更大的模型和更多的数据会带来危害。 arXiv。 https://arxiv.org/abs/ 1912.02292 Perez, J.、Marinkovic, J. 和 Barcelo, P.（2019 年 5 月 6-9 日）。论现代神经网络架构的图灵完备性。 ICLR 2019：第七届学习表征国际会议。路易斯安那州新奥尔良。美国。 Radford , A.、Kim , JW、Hallacy , C.、Ramesh , A.、Goh , G.、Agarwal , S.、Sastry , G.、Askell , A.、Mishkin , P.、Clark , J.、Krueger , G. 和 Sutskever , I. (2021)。从自然语言监督中学习可转移的视觉模型。 arXiv。 https://arxiv.org/abs/2103.00020 Ramachandran, P., Zoph, B., 和 Le, QV (2017)。寻找激活函数。 arXiv。 https://arxiv.org/abs/ 1710.05941 Razavi, A., van the Word, A. 和 Vinyals, O. (2019)。使用 VQ-VAE-2 生成各种高保真图像arXiv。 https://arxiv.org/abs/1906.00446 Reed, S.、Akata, Z.、Yan, X.、Logeswaran, L.、Schiele, B. 和。
机器学习驱动的糖蛋白质组学分析标识了新型糖尿病相关的糖基化生物标志物
糖基化在包括糖尿病在内的蛋白质功能和疾病进展中起着至关重要的作用。这项研究进行了全面的糖蛋白分析，比较了健康的志愿者（HV）和DM样品，并鉴定出19,374肽和2,113种蛋白质，其中11104种是糖基化的。总共将287种不同的聚糖映射到3,722个糖基化的肽，揭示了HV和DM样品之间糖基化模式的显着差异。统计分析确定了29个显着改变糖基化位点，在DM中上调了23个，在DM中下调了6个。值得注意的是，在DM中，在Prosaposin的位置215处的Glycan HexNAC（2）Hex（2）FUC（1）在DM中显着上调，标志着其首次报道的与糖尿病的关联。机器学习模型，尤其是支持向量机（SVM）和广义线性模型（GLM），在基于糖基化特征（Glycans，糖基化蛋白质和糖基化位点）区分HV和DM样品时，可以在区分HV和DM样品时获得高分类精度（〜92％：96％）。这些发现表明，改变的糖基化模式可能是糖尿病相关病理生理和治疗靶向的潜在生物标志物。
学术论文（同行评审）
Orita，A。Mukai，H。Tomita，S。Tomita，K。Bamagishi，H。Ebi，Y。Tamada，K。Kamada，H。Woo，F。Ishida，E。Takada，H。 /div;Orita，A。Mukai，H。Tomita，S。Tomita，K。Bamagishi，H。Ebi，Y。Tamada，K。Kamada，H。Woo，F。Ishida，E。Takada，H。 /div;
核糖测序、免疫肽组学和蛋白质组学能告诉我们有关非规范蛋白质组的哪些信息？
核糖体分析 (Ribo-Seq) 揭示了目前注释的编码序列 (CDS) 之外的数千个非规范核糖体翻译位点，从而改变了我们对人类基因组和蛋白质组的理解。保守估计至少有 7000 个非规范 ORF 被翻译，乍一看，这有可能将人类蛋白质 CDS 的数量扩大 30%，从约 19,500 个注释的 CDS 增加到超过 26,000 个注释的 CDS。然而，对这些 ORF 的进一步审查提出了许多问题，即它们中有多少部分真正产生了蛋白质产物，又有多少部分可以根据对该术语的传统理解理解为蛋白质。进一步复杂化的是，已发表的非规范 ORF 估计值相差约 30 倍，从几千到几十万。这项研究的总结让基因组学和蛋白质组学界既对人类基因组中新编码区域的前景感到兴奋，又在寻找如何继续的指导。在这里，我们讨论了非规范 ORF 研究、数据库和解释的现状，重点是如何评估给定的 ORF 是否可以说是“蛋白质编码”。
SPAMTP：空间代谢组学和转录组学数据的综合统计分析和可视化
摘要：宿主细胞蛋白（HCP）是可能影响生物治疗剂的安全性，功效和质量的关键质量属性。标记 - 游离shot弹枪蛋白质组学是HCP监测的至关重要方法，但是选择串联质谱（MS/MS）搜索算法直接影响识别深度和定量可靠性。在这项研究中，六种突出的MS/MS搜索工具（Mascot，Maxquant，Experromine，Fragpipe，byos和Peaks）是系统上基准的，因为它们在与中国仓鼠卵巢细胞的同位素标记的蛋白质上的复杂样品上的性能进行了基准测试，该蛋白质是使用羊毛hamster卵巢细胞的，使用了诱捕的离子移动性表述和平行的仿制模式，并依赖于数据划分，并逐渐划分。关键性能指标，包括肽和蛋白质识别，数据提取精度，变化精度，线性和测量真实。使用Hamiltonian Monte Carlo采样的贝叶斯建模框架可通过后验概率校准以及局部错误的发现率来稳健地估计折叠式均值和方差。通过预期效用最大化实施的贝叶斯决策理论用于平衡准确性与后部不确定性，从而对每个工具的性能进行了概率评估。通过这种累积分析，可以观察到跨工具的变异性：一些在识别敏感性和蛋白质覆盖范围方面表现出色，有些在定量准确性方面具有最小的偏见，并且有一些在跨指标之间提供了平衡的性能。这项研究建立了一个严格的数据驱动框架，用于工具基准测试，为选择适合HCP监测生物制药开发中的HCP监视的MS/MS工具提供了见解。
2024-05-09-销售 - 糖 - 糖 -
ICR Consilium Chris Gardner, David Daley, Lindsey Neville Tel: +44 (0) 20 3709 5700 Email: arecor@consilium-comms.com Notes to Editors About Arecor Arecor Therapeutics plc is a globally focused biopharmaceutical company transforming patient care by bringing innovative medicines to market through the enhancement of existing therapeutic products.通过应用我们创新的专有技术平台Arestat™，我们正在开发糖尿病和其他指示中专有产品的内部投资组合，并与领先的药品和生物技术公司合作以提供治疗产品。Arestat™平台由广泛的专利组合支持。该协作增加了雷科尔（Arecor）的广泛集中活动计划，其两个主要专有临床开发计划（AT278和AT247）是两个超优化的胰岛素候选者，这些胰岛素候选者提供了简化和改善糖尿病的人的血液葡萄糖控制的潜力
在微生物组指导的食物中，生物活性糖
有证据表明，肠道微生物组的产后发育有助于儿童营养不良1-4。在这里，我们分析了来自微生物组指导的互补食品（MDCF-2）的随机对照试验的生物测量，该试验与在12-18个月大的班加拉德岛（12-18个月大的邦格拉德郡儿童中）相比，与热量更密集的常规辅助食品相比，其体重增加率较高。We reconstructed 1,000 bacterial genomes (metagenome-assembled genomes (MAGs)) from the faecal microbiomes of trial participants, identified 75 MAGs of which the abundances were positively associated with ponderal growth (change in weight-for-length Z score (WLZ)), characterized changes in MAG gene expression as a function of treatment type and WLZ response, and quantified carbohydrate MDCF-2和粪便中的结构。结果表明，与WLZ正相关的两个Prevotella copri mag是MDCF-2诱导的代谢途径表达的主要贡献者，该代谢途径涉及使用MDCF-2的成分聚糖。The predicted specificities of carbohydrate-active enzymes expressed by their polysaccharide- utilization loci are correlated with (1) the in vitro growth of Bangladeshi P. copri strains, possessing varying degrees of polysaccharide-utilization loci and genomic conservation with these MAGs, in defined medium containing different purified glycans representative of those in MDCF-2, and （2）试验参与者中粪便碳水化合物结构的水平。这些关联表明，通过与生长相关的细菌分类群代谢的MDCF中鉴定生物活性聚糖结构将有助于指导有关其在急性营养不良儿童中使用的建议，并能够开发出其他配方。
蛋白质组学国际实验室
Proteomics International Laboratories (ASX: PIQ) 是一家生物科技公司，正在开发精准诊断医学测试，通过血液样本识别蛋白质生物标志物，从而识别医学指征。该公司准备在 CY25 上半年 (1H25) 将其中三种产品商业化 - 用于糖尿病肾病 (DKD) 的 PromarkerD、用于子宫内膜异位症的 PromarkerEndo 和用于食道癌的 PromarkerEso - 所有这些产品都以开发这些测试的 Promarker 平台命名。PIQ 的测试可以带来显著的改变这三种测试都提供了更简单、更具成本效益的诊断，有可能实现更早的干预和更有效的治疗。此外，根据迄今为止所做的工作，该公司未来可以开发多种指征的测试。即使投资者没有意识到，公司的状况也比以前更好未来 12 个月对于 PIQ 来说将是关键的。 2025 年上半年，该公司打算在美国、澳大利亚和欧洲推出 PromarkerD。投资者似乎对 PIQ 的雄心持怀疑态度，因为该公司与 Sonic Healthcare USA 签订了独家许可协议，在美国将 PromarkerD 商业化用于 DKD，但 PIQ 在 2024 年 9 月终止了这笔交易，因为很明显这笔交易不会带来公司想要的结果。该公司现在打算使用多种上市策略，而不是授权给任何一家公司。这可能会导致公司获得比没有这种情况更高的收入。每股估值 2.19-3.31 美元
使用蛋白质组学方法
IL-5失调与多种过敏性疾病有关，包括2型/嗜酸性哮喘性哮喘，表征了嗜酸性炎性炎症。 IL-5是一种细胞因子，在分化，动员，存活和嗜酸性粒细胞中起关键作用。 IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。 批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。 嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。 其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。 但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。 本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物IL-5失调与多种过敏性疾病有关，包括2型/嗜酸性哮喘性哮喘，表征了嗜酸性炎性炎症。IL-5是一种细胞因子，在分化，动员，存活和嗜酸性粒细胞中起关键作用。 IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。 批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。 嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。 其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。 但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。 本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物IL-5是一种细胞因子，在分化，动员，存活和嗜酸性粒细胞中起关键作用。IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。 批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。 嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。 其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。 但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。 本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物IL-5抑制剂与IL-5结合，以防止其与嗜酸性粒细胞上IL-5α受体的结合，从而导致炎症减少。批准的IL-5拮抗剂mepolizumab和Reslizumab是人源化的IgG单克隆抗体，对IL-5具有很高的亲和力。嗜酸性粒细胞性哮喘的当前和最佳原发性PD生物标志物是外周血嗜酸性粒细胞的变化。其他探索性候选者是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。但是，这些候选人的数据有限，并且水平差异很大。本研究提出了评估血浆蛋白质组学的初步结果，用于鉴定IL-5抑制剂产品的新PD生物标志物
蛋白质组学分析揭示了
Xujia Zhou 1，Mina Azimi 1，Niklas Handin 2，Andrew Riselli 1，Bianca Vora 1，Eden Chun 1，Sook Wah Yee 1，Per Artursson 2，Kathleen M Giacomini 1*隶属1*隶属关系：加利福尼亚大学加利福尼亚州加利福尼亚大学的加利福尼亚大学生物工程和治疗科学系。 2。 瑞典乌普萨拉大学的药学系，瑞典。 *信件：kathy.giacomini@ucsf.edu加利福尼亚大学加利福尼亚州加利福尼亚大学的加利福尼亚大学生物工程和治疗科学系。2。瑞典乌普萨拉大学的药学系，瑞典。*信件：kathy.giacomini@ucsf.edu