描述细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态,在该状态下,细胞保持代谢活跃,但不再分裂,也不对促进生长的刺激做出反应。它是由多种细胞应激源触发的,包括环境因素,例如电离辐射或暴露于化学治疗药物,氧化应激,DNA损伤,线粒体功能障碍和癌基因激活。衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-GAL)是溶酶体活性改变的结果,是细胞衰老的标志。细胞衰老试剂盒红色使用荧光β-gal底物,该基材很容易进入活细胞,在那里它被SA-β-gal内部细胞裂解,从而产生强红色荧光。与X-GAL染色相比,它具有更高的灵敏度,X-GAL染色是一种广泛可用的比色方法,用于检测衰老细胞中与衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-beta-gal)。
糖尿病和肥胖症是世界卫生组织宣布为流行病的代谢合并症。由于植物衍生的次级代谢产物据称具有药用活性,我们利用体外实验和分子对接评估了菲律宾本土植物 Phaeanthus ophthalmicus 四氢双苄基异喹啉生物碱成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 对与 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖有关的酶(如 α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶-IV (DPP-IV)、猪胰脂肪酶 (PPL) 和人单酰甘油脂肪酶 (MAGL))的抑制潜力。与对照药物阿卡波糖 (IC50 = 4.12 μg/ml) 相比,生物碱 1 (IC50 = 2.29 μg/ml) 和 2 (IC50 = 2.68 μg/ml) 均表现出更强的 α-葡萄糖苷酶抑制作用。与对照药物西他列汀 (IC50 = 6.90 μg/ml) 相比,生物碱 1 (IC50 = 4.92 μg/ml) 和 2 (IC50 = 3.80 μg/ml) 也表现出更好的 DPP-IV 抑制活性。分子对接结果显示,与各自的对照药物相比,1 和 2 与 α-葡萄糖苷酶和 DPP-IV 活性位点的结合倾向更好。同时,与奥利司他相比,生物碱 2 表现出比 PPL 更好的体外 (IC 50 = 0.70 μg/ml) 和计算机模拟抑制活性。生物碱 1 和 2 均表现出对 MAGL 的中等生物活性。预测这两种生物碱都具有药物相似性。我们目前的研究表明,来自 P. ophthalmicus 的四氢双苄基异喹啉生物碱植物成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 在开发新一代抗 2 型糖尿病和肥胖症前体药物方面具有潜力。
摘要背景:本研究探讨了 2 型糖尿病 (T2DM) 患病率不断上升的问题以及对替代性、经济有效的药物的需求。研究问题集中在进一步研究苦瓜提取物 (MCE) 对 T2DM 参数的剂量有效性的必要性,包括胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)、二肽基肽酶 4 (DPP-4)、α 葡萄糖苷酶、葡萄糖转运蛋白 5 (GLUT5) 和胰腺组织病理学。方法:该方法采用实验研究设计,将 30 只 Wistar 大鼠分为六组,每组接受不同的诱导和剂量。使用 Elisa 测量参数,并使用 HE 染色对胰腺组织进行组织学分析。结果:Kruskal-Wallis 检验显示每组 GLP-1 存在显着差异(p=0.003)。但DPP4检验显示各组间无显著差异(p=0.192),GLUT5检验显示各组间无显著变化(p=0.119)。α-葡萄糖苷酶的ANOVA分析显示各组间无统计学差异(p=0.202)。此外,对胰腺组织组织学分析的定性检查显示胰腺组织的状况有所改善。结论:MCE可以提高GLP-1水平,降低DPP-4,降低α-葡萄糖苷酶,并提高GLUT5。但在300mg / kg剂量下,大鼠T2DM模型的胰腺组织形态与其它组之间无显著差异。关键词:二肽基肽酶 4、胰高血糖素样肽 1、苦瓜提取物、大鼠、2 型糖尿病 引用本文:Romdhoni MF、Doewes M、Soetrisno S、Febrinasari RP。苦瓜提取物通过肠促胰岛素途径对链脲佐菌素-烟酰胺诱导的糖尿病大鼠的抗糖尿病活性取决于剂量差异。Avicenna J Med Biotech 2025;17(1):47-55。简介
糖尿病(DM)是一种代谢性疾病,标有高血糖水平。酒渣鼻科家族的成员是抗氧化剂的良好来源。因此,目前的工作试图检查体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制的潜力,以及Rosa Brunonii L.果实氯仿提取物(RBFCE)对Alloxan(Alxn)诱导的糖尿病的抗糖尿病活性。RBFCE浓度在体外活动中使用了20、50、100、250、500和750 g/mL,而口服剂量为500 mg/kg,750 mg/kg和1000 mg/kg,在一次性试验中,给大鼠21天。隔离,并将现代光谱技术用于表征和结构阐明。隔离化合物被鉴定为儿茶素。对于α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性,RBFCE的IC 50值分别为322.06±17.40和248.93±1.62。针对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制的IC 50值分别为64.64±3.70和67.60±4.20。在21天的研究期间, RBFCE治疗调节血糖水平的剂量依赖性依赖性。 组织病理学研究表明,RBFCE在胰腺组织中已在一定程度上恢复了受损的腺泡结构。 仅观察到局灶性组织破坏。 RBFCE处理显示出正常的肾小球,没有炎症,增殖,坏死,甲状腺功能化和纤维化的迹象。 以剂量依赖性方式,所有提取物处理的组具有比对照组更受保护的胰腺和肾脏组织。RBFCE治疗调节血糖水平的剂量依赖性依赖性。组织病理学研究表明,RBFCE在胰腺组织中已在一定程度上恢复了受损的腺泡结构。仅观察到局灶性组织破坏。 RBFCE处理显示出正常的肾小球,没有炎症,增殖,坏死,甲状腺功能化和纤维化的迹象。 以剂量依赖性方式,所有提取物处理的组具有比对照组更受保护的胰腺和肾脏组织。仅观察到局灶性组织破坏。RBFCE处理显示出正常的肾小球,没有炎症,增殖,坏死,甲状腺功能化和纤维化的迹象。以剂量依赖性方式,所有提取物处理的组具有比对照组更受保护的胰腺和肾脏组织。目前的研究结果表明,与阴性对照组相比,RBFCE具有明显的α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性,调节血糖水平并使糖尿病大鼠的组织病理学标记正常化。
这项研究是在2021 - 2024年间,在北方邦Modipuram的ICAR-印度农业系统研究所进行,以评估综合有机农业系统(IOFS)和综合农业系统(IOFS)的影响,并在土壤生物学特性中对土壤生物学特性对植物,Enzyme Active and enzyme vepent and Freat and corod and Foreal and Frol and Frol and Frol and Froleal corpors and Frol and Foreal system and Frol and Foreal system,coreat和Glod corpors and Foreal systern。iof始终在土壤健康指标方面表现出卓越的性能。在IOF下观察到较高的微生物种群(细菌,真菌和放线菌),尤其是在蔬菜作物下。与IFS模型相比,谷物作物下的土壤(食品系统)显示IOFS模型中细菌种群增加了约41%。类似地,在蔬菜系统下的土壤显示IOFS模型中真菌种群增加了32%。酶活性,包括脱氢酶,β-葡萄糖苷酶,尿素酶和碱性磷酸酶的活性在IOF中显着更高,并显着改善了果实和蔬菜作物。 饲料系统在IOF中显示出脱氢酶(36.8%)和β-葡萄糖苷酶(34.7%)的脱氢酶的改善,与IFS相比。 IOF还显示出易于提取的肾小球素(EEG)和总肾小球素(TG)的水平增加。 蔬菜系统的脑电图和TG分别提高了32%和14%,这表明弧形菌根真菌的活性增强了,碳和氮隔离的潜力。 这些发现突出了有机养分和害虫管理实践在促进土壤生育和可持续性方面的好处。酶活性,包括脱氢酶,β-葡萄糖苷酶,尿素酶和碱性磷酸酶的活性在IOF中显着更高,并显着改善了果实和蔬菜作物。饲料系统在IOF中显示出脱氢酶(36.8%)和β-葡萄糖苷酶(34.7%)的脱氢酶的改善,与IFS相比。IOF还显示出易于提取的肾小球素(EEG)和总肾小球素(TG)的水平增加。 蔬菜系统的脑电图和TG分别提高了32%和14%,这表明弧形菌根真菌的活性增强了,碳和氮隔离的潜力。 这些发现突出了有机养分和害虫管理实践在促进土壤生育和可持续性方面的好处。IOF还显示出易于提取的肾小球素(EEG)和总肾小球素(TG)的水平增加。蔬菜系统的脑电图和TG分别提高了32%和14%,这表明弧形菌根真菌的活性增强了,碳和氮隔离的潜力。这些发现突出了有机养分和害虫管理实践在促进土壤生育和可持续性方面的好处。
1 阿卜杜勒阿齐兹国王大学药学院天然产物系,吉达 21589,沙特阿拉伯;nhamadaelshoubaki@stu.kau.edu.sa(NMA);melfaky@kau.edu.sa(MAE);aekoshak@kau.edu.sa(AEK)2 阿卜杜勒阿齐兹国王大学精准医学人工智能中心,吉达 21589,沙特阿拉伯 3 阿卜杜勒阿齐兹国王大学药学院药物化学系,吉达 21589,沙特阿拉伯;maaalharbi1@kau.edu.sa 4 加拉拉大学药学院生药学系,新加拉拉 43713,埃及; reda.fouad@gu.edu.eg 5 苏伊士运河大学药学院生药学系,埃及伊斯梅利亚 41522 6 苏伊士运河大学药学院药物化学系,埃及伊斯梅利亚 41522 * 通讯地址:ssahmed@kau.edu.sa (SSE);khaled_darwish@pharm.suez.edu.eg (KMD);电话:+966-544-512-552 (SSE);+20-100-5330-114 (KMD)
抽象的客观益生菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌可为人类带来健康益处。在这里,我们旨在研究乳酸乳杆菌在结直肠癌(CRC)中的作用。在CRC(n = 489)和健康个体(n = 536)的患者中评估了乳酸乳杆菌丰度。L.乳酸乳杆菌。在转基因APC最小小鼠和致癌物诱导的CRC小鼠中评估了乳酸乳杆菌对CRC肿瘤发生的影响。粪便微生物群是通过元基因组测序来介绍的。候选蛋白的特征是通过纳米液相色谱 - 质量光谱法。在人CRC细胞,患者衍生的类器官和异种移植小鼠中研究了乳酸乳杆菌调节培养基(Hkyull 10 -CM)和功能蛋白的生物学功能。CRC患者的粪便乳酸乳乳杆菌的粪便耗尽。从人的粪便中分离出一种新的乳酸乳杆菌菌株,并被命名为Hkyull 10。hkyull 10补充抑制了APC最小/+小鼠中的CRC肿瘤发生,并且在用致癌物诱导的CRC的小鼠中证实了这种肿瘤抑制作用。菌群分析显示,益生菌富集在Hkyull 10治疗的小鼠中,包括乳杆菌。Hkyull 10 -CM显着消除了人CRC细胞和患者衍生的类器官的生长。这种保护作用归因于Hkyull 10分泌的蛋白质,我们确定α-甘露糖苷酶是功能蛋白。结论Hkyull 10通过恢复肠道菌群和分泌功能性蛋白α-甘露糖苷酶来抑制小鼠中的CRC肿瘤发生。在人CRC细胞和类器官中证明了α-甘露糖苷酶的抗肿瘤效应,其补充显着降低了异种移植小鼠的肿瘤生长。Hkyull 10给药可以作为针对CRC的预防措施。
两种药物均已批准遵守PAS协议。鉴于这两种药物均已获得SMC批准并符合更新的UO定义,因此公元前将两种产品都包括在UO风险共享安排中。onasengene abeparvovec(Zolgensma)用于治疗SMA患者的治疗。基因疗法是基于成本的,并确保用于SMA的高成本药物的资金流量。risdiplam(evrysdi)用于治疗SMA的 SMC在2022年接受使用。 该药物是以成本为基础的,以确保用于SMA的高COS药物的公平资金流。 avallucosidase alfa(Nexviadyme)用于治疗庞贝疾病,SMC在2023年批准。 该药物已被添加到IMD风险共享中,因为它是药物藻糖苷酶AlfA(肌酶)的治疗替代品,该抗葡萄糖酶α(肌酶)已经分享了风险。SMC在2022年接受使用。该药物是以成本为基础的,以确保用于SMA的高COS药物的公平资金流。avallucosidase alfa(Nexviadyme)用于治疗庞贝疾病,SMC在2023年批准。该药物已被添加到IMD风险共享中,因为它是药物藻糖苷酶AlfA(肌酶)的治疗替代品,该抗葡萄糖酶α(肌酶)已经分享了风险。
Azadirachta Indica A. Juss(Neem)是越南流行的植物,具有强大的降血糖作用。但是,有限的研究报告了药物剂型的印em提取物的制定。因此,这项工作确定了对糖尿病治疗的膜涂层片的发育和体内/体内评估,具有含水层叶提取物,具有湿度受保护的能力。为此,我们首先研究了INEM叶的最佳提取条件,以获得最强的降血糖作用的提取物。最好的条件是利用乙醇90%作为溶剂,植物固体溶剂比为1:10 w/w。然后,通过改变片剂吸附剂,稀释剂,粘合剂,分解剂和耐水膜涂层聚合物的类型/量来确定最佳的膜涂层片剂。与商业产品相比,最佳配方具有良好的水分耐药性以及可接受的易碎性和分解值。最后,分别利用α-葡萄糖苷酶抑制性测定和小鼠葡萄糖耐受性测试,通过体外和体内测试对产物的抗糖尿病性质进行了评估。片剂在抑制α-葡萄糖苷酶酶(43.33%的酶(相比之下为55.16%)和小鼠中的体内试验时,片剂显示出明显的降血糖作用(43.33%)。总而言之,包含A. A. juss叶提取物的薄膜涂层片剂在体外/体内环境中具有潜在的抗糖尿病作用。
多酶抑制剂Z-VAD-FMK充当肽的抑制剂:N-糖酶(NGLY1),一种内糖苷酶,一种内吞糖苷酶,从渗透性降级(ERAD)(ERAD)(ERAD)中裂解N-连接的糖蛋白从糖蛋白(ER)中导出的糖蛋白。NGLY1的Z-VAD-FMK和siRNA介导的敲低(KD)抑制NGLY1的药理学N-聚会酶均诱导HEK 293个细胞中的GFP-LC3阳性点。在任何一种情况下都不观察到ER应力标记物的激活或活性氧(ROS)的诱导。此外,当观察细胞内存储释放时,CA 2 +处理不受影响。在小含量NGLY1抑制或NGLY1 KD的条件下,观察到自噬体形成的上调而不会观察到自噬型伏特的损害。富集自噬体揭示了可比的自噬体蛋白含量。基因本体分析 - 某些IPS表明涉及蛋白质翻译,定位和靶向,RNA降解和蛋白质复合物拆卸的因子的代表过多。自噬的上调代表了对NGLY1抑制或KD的细胞适应,并且在这些条件下,ATG13抑制作用的小鼠胚胎爆炸(MEFS)显示出降低的生存能力。相比之下,用pan-caspase抑制剂Q-VD-OPH处理不会诱导细胞自噬。因此,Z-VAD-FMK的实验因NGLY1抑制作用(包括诱导自噬)而变得复杂,而Q-VD-OPH则代表了一种替代性caspase抑制剂,而没有这种限制。