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对吸入Seralutinib的1阶段的开放标签研究...
AUC INF，从推断到无穷大的时间0的等离子体浓度时间曲线下的面积；从时间0到上次可量化浓度的时间，血浆浓度时间曲线下的AUC T，面积；出价，每天两次； BMPR2，骨形态发生蛋白受体2型； C-KIT，干细胞因子受体； c最大，最大观察到的血浆浓度； CSF1R，菌落刺激因子1受体； CYP，细胞色素P450; DDI，药物相互作用； LS，最小二乘； OATP，有机阴离子运输多肽； PAH，肺动脉高压； PDGF，血小板衍生的生长因子； P-gp，p-糖蛋白； PK，药代动力学； （s）AE，（严重）不利事件
表征胎盘内分泌功能和胎儿脑发育中的小鼠模型的胎龄
与胎龄小于10％的出生体重定义为胎龄（SGA）等条件，与正常出生体重的婴儿相比，胎龄小于10个百分位数。胎儿生长和出生体重取决于胎盘功能，因为该器官将底物运输到发育中的胎儿，并且它是内分泌因子的来源，包括胎儿发育和维持胎儿所需的类固醇和催乳素。为了促进我们对胎儿生长障碍的病因的了解，这项研究的绝大多数一直集中在研究胎盘的运输功能上，几乎没有探索胎盘激素在调节胎儿生长中的贡献。在这里，使用小鼠和窝中胎儿生长的自然变异性，我们比较了胎儿在第10个百分位数（分类为SGA）上的胎儿与那些对胎龄（AGA）足够重量的胎儿进行了比较。特别是，我们比较了胎盘内分泌代谢和激素产生，以及胎儿脑体重以及SGA和AGA胎儿之间发育，生长和代谢基因的表达。我们发现，与Aga胎儿相比，SGA胎儿的效率较低，胎盘生产激素的能力降低（例如，类固醇基因CYP17A1，催乳素PRL3A1和妊娠特异性糖蛋白PSG21）。脑体重降低，尽管这与总胎儿大小的减小成正比。尽管AKT，FOXO和ERK蛋白的丰度相似，但葡萄糖转运蛋白3（SLC2A3）的表达降低。发育性（SV2B和GABRG1）和小胶质细胞基因（IER3），以及妊娠特异性糖蛋白受体（CD9）在SGA与AGA胎儿的大脑中较低。在这种SGA小鼠模型中，我们的结果表明，胎盘内分泌功能障碍与胎儿生长和胎儿脑发育的变化有关。
Tenascin-C是否与脊椎动物的一般免疫系统共进？
tenascin-c在免疫中起重要作用。Toll样受体4，整合素A 9 B 1和趋化因子和趋化因子已经被确定为执行Tenascin-C的免疫调节功能的关键参与者。 Tenascin-C也存在于淋巴组织的网状纤维中，这些淋巴组织是参与适应性免疫调节的主要部位。“工具箱”是否用于阅读和解释Tenistins和Tenascin-C共同进化所施加的免疫调节指令？尽管细胞外基质是古老的，但替代蛋白最近进化了。tenascin样基因是在头足体和静脉体中首次遇到的，这些基因被广泛接受为早期分支的脊柱谱系。脊椎动物缺乏lamp鼠，但有tenaincin，但是在Tenascin-C中首先出现的Tenascin基因出现在软骨鱼中。自适应免疫显然是在颌骨和颌骨脊椎动物中独立演变的，前者使用可变淋巴细胞受体进行抗原识别，而后者则使用免疫球蛋白。因此，虽然田丁蛋白早于适应性免疫的出现，但第一个tenascin-c似乎在基于免疫球蛋白的适应性免疫的第一个生物中进化。虽然lamp上存在C-X-C趋化因子，但C-C趋化因子也出现在具有免疫球蛋白基于免疫球蛋白的适应性免疫的第一个生物中，主要的组织相容性复合物，T-Cell受体，TOLL-FOLL-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOFFEROR-4和INTEMERIN鉴于Tenascin-C在炎症事件中的重要性，Tenascin-C的共同进化以及适应性和先天免疫的关键要素暗示了这种细胞外基质糖蛋白在颌骨的免疫反应中的基本作用。鉴于Tenascin-C在炎症事件中的重要性，Tenascin-C的共同进化以及适应性和先天免疫的关键要素暗示了这种细胞外基质糖蛋白在颌骨的免疫反应中的基本作用。
重组水泡性口炎病毒载体疫苗对严重发热伴血小板减少综合征病毒和心脏地带带状病毒的安全性、免疫原性和有效性
摘要：背景：严重发热伴血小板减少综合征病毒 (SFTSV) 是一种最近在东亚出现的蜱传病毒，确诊病例超过 18,000 例。由于病死率高，SFTSV 已被 WHO 和 NIAID 指定为高优先级病原体。尽管如此，目前尚无批准的疗法或疫苗用于治疗或预防 SFTS。水泡性口炎病毒 (VSV) 是 FDA 批准的一种疫苗平台，由于其在人类中的血清流行率低、易于进行基因操作以及在其病毒体中掺入外来糖蛋白的随意性，已被考虑用于多种病毒。方法：在本研究中，我们开发了一种表达 SFTSV 糖蛋白 Gn/Gc (rVSV-SFTSV) 的重组 VSV (rVSV)，并评估了其在 C57BL/6、Ifnar − / − 和 AG129 小鼠中的安全性、免疫原性和有效性。结果：我们证明，rVSV-SFTSV 安全用于免疫功能低下的动物，并且颅内注射到免疫功能正常的幼鼠体内不会引起神经病变。用 rVSV-SFTSV 免疫野生型 (C57BL/6) 和 Ifnar − / − 小鼠可产生高水平的中和抗体，并在致命的 SFTSV 攻击模型中提供保护。此外，在暴露前或暴露后，将免疫过的 Ifnar − / − 小鼠的血清被动转移到未感染动物体内具有保护作用。最后，我们证明，尽管对病毒的中和滴度微不足道，但用 rVSV-SFTSV 免疫可交叉保护 AG129 小鼠免受密切相关的 Heartland 带状病毒的攻击。结论：总之，这些数据表明，rVSV-SFTSV 是一种有希望的 SFTSV 和 Heartland 带状病毒候选疫苗，具有良好的安全性。
唾液酸：靶向癌症进展，转移和对治疗的抗性的途径
糖蛋白和细胞表面上的糖脂。唾液酸通过与碳水化合物和蛋白质相互作用，在细胞之间进行通信，并充当病毒和细菌的细胞表面受体，在多种生理和病理过程中起作用。几项研究表明，由于其糖基化状态的变化，唾液酸在癌细胞上的异常模式。这种模式可能归因于肿瘤细胞中发生的各种生理和病理变化。在肿瘤中的高血压，其参与肿瘤生长，免疫逃避和摆脱凋亡途径，转移形成和治疗耐药性的逃脱都得到了很好的研究。方法：进行了PubMed搜索，并在2000年至2020年的不同研究中发表了文章，并进行了审查。在这里，我们讨论
用于脑靶向药物输送和抗癌治疗的聚山梨酯类药物制剂
摘要：聚山梨醇酯（PS）是由聚乙氧基山梨醇脂肪酸酯组成的合成非离子表面活性剂。PS已广泛用作各种药物制剂和食品添加剂的乳化剂和稳定剂。最近，已经开发出各种基于PS的制剂以实现安全有效的药物输送。本综述介绍了PS和基于PS的药物载体的一般特征，总结了基于PS的药物制剂开发的最新进展，并讨论了基于PS的药物制剂的物理化学性质、生物安全性、P-糖蛋白抑制特性和治疗应用。此外，还重点介绍了使用基于PS的药物制剂进行脑靶向药物输送的最新进展。本综述将有助于研究人员了解PS作为有效药物制剂的潜力。
P-gp在癌症治疗中的作用 母亲糖尿病和新生儿 基于环氧链的链酸（PLA） 对视频语义标签的开放物的分析 在整个花朵季节中，定期添加葡萄糖抑制了在添加剂湖水样品中的蓝细菌丰度 通过全面的渗透测试增强移动安全 生物有效的效率是改善塞内加西尼斯和斯威尼尼尼尼氏树的生长的自然替代品之一，以及可持续性 关键趋势推动了马来西亚银行业的生成人工智能采用的采用 与BEC和顺铂的组合处理协同增强抗癌活性，并导致绝对生存 抗血管生成药物在小细胞肺癌的一线治疗中的研究进度 使用具有自我测量物理状况指标的机器学习算法的心脏病预测 风险与国立大学医院中心的糖尿病性视网膜病有关的因素Hubert Koutoukou Maga
p-糖蛋白（P-gp）是ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族的成员，在多药耐药性（MDR）在癌症治疗中起着至关重要的作用。p-gp积极地从癌细胞中泵送化学治疗药物，降低其细胞内浓度，从而降低其疗效。本综述探讨了P-gp对MDR贡献的机制，包括内在和获得的抗性。它还讨论了抑制P-gp的各种策略，例如阻断药物结合位点，干扰ATP水解以及改变细胞膜整体性。还检查了第四代P-gp抑制剂和其他新型抑制剂的潜力，以增强癌症疗法的有效性。理解和克服P-gp介导的MDR对于改善癌症患者的治疗结果至关重要。关键字
使用机器学习建模算法确定小分子药物的血脑屏障渗透
1。Dolgikh E等。QSAR模型的脑对铂分隔系数，KP，UU，大脑：将P-糖蛋白外排纳入变量。2016。2。Friden M等。 使用大脑和脑脊髓液中未结合药物浓度的新型数据集的大鼠和人类结构 - 脑暴露关系。 2009。 3。 Pedregosa F等； Scikit-Learn：Python中的机器学习。 2011。 4。 rdkit：开源化学信息学； http://www.rdkit.orgFriden M等。使用大脑和脑脊髓液中未结合药物浓度的新型数据集的大鼠和人类结构 - 脑暴露关系。2009。3。Pedregosa F等； Scikit-Learn：Python中的机器学习。2011。4。rdkit：开源化学信息学； http://www.rdkit.org
糖基化先天性疾病的临床和生化足迹：拟议的疾病学
我们已经确定了由189种不同基因缺陷引起的糖基化（CDG）的200种先天性疾病，并根据作用方式提出了CDG的分类系统。此分类包括8个猫：1。单糖合成和互连的疾病，2。核苷酸糖合成和运输的疾病，3。N连锁蛋白糖基化的疾病，4。 O连锁蛋白糖基化的疾病，5。 脂质糖基化的疾病，6。 囊泡贩运的疾病，7。 多种糖基化途径的疾病和8。 糖蛋白/聚糖降解的疾病。 此外，使用来自IEMBase的信息，我们描述了19个器官和系统的临床参与，以及每种类型CDG的基本实验室。 神经系统，畸形，骨骼和眼部表现最为普遍，分别发生在81％，56％，53％和46％的CDG中。 接下来是消化，性，皮肤病学，内分泌和血液学症状（17-34％）。 免疫学，生殖器，呼吸道，精神病和肾脏症状的报道频率较低（8-12％），头发和牙齿不正常的CDG仅为4-7％。 本研究中提供的信息，包括我们针对CDG的拟议分类系统，可能对照顾与CDG相关的代谢状况的人的医疗保健提供者有益。N连锁蛋白糖基化的疾病，4。O连锁蛋白糖基化的疾病，5。 脂质糖基化的疾病，6。 囊泡贩运的疾病，7。 多种糖基化途径的疾病和8。 糖蛋白/聚糖降解的疾病。 此外，使用来自IEMBase的信息，我们描述了19个器官和系统的临床参与，以及每种类型CDG的基本实验室。 神经系统，畸形，骨骼和眼部表现最为普遍，分别发生在81％，56％，53％和46％的CDG中。 接下来是消化，性，皮肤病学，内分泌和血液学症状（17-34％）。 免疫学，生殖器，呼吸道，精神病和肾脏症状的报道频率较低（8-12％），头发和牙齿不正常的CDG仅为4-7％。 本研究中提供的信息，包括我们针对CDG的拟议分类系统，可能对照顾与CDG相关的代谢状况的人的医疗保健提供者有益。O连锁蛋白糖基化的疾病，5。脂质糖基化的疾病，6。囊泡贩运的疾病，7。多种糖基化途径的疾病和8。糖蛋白/聚糖降解的疾病。此外，使用来自IEMBase的信息，我们描述了19个器官和系统的临床参与，以及每种类型CDG的基本实验室。神经系统，畸形，骨骼和眼部表现最为普遍，分别发生在81％，56％，53％和46％的CDG中。接下来是消化，性，皮肤病学，内分泌和血液学症状（17-34％）。免疫学，生殖器，呼吸道，精神病和肾脏症状的报道频率较低（8-12％），头发和牙齿不正常的CDG仅为4-7％。本研究中提供的信息，包括我们针对CDG的拟议分类系统，可能对照顾与CDG相关的代谢状况的人的医疗保健提供者有益。
基于角蛋白酶处理的可食用鸟巢的质量
可食用的鸟巢（EBN）是豪华食品之一，由于其营养价值和治疗益处，被广泛用作健康食品。传统的EBN洗涤过程会导致体重和养分含量的减少，并且由于使用过氧化氢而增加了污染物。使用基于角蛋白分解酶的洗涤溶液在洗涤前后，使用一种探索性观察方法来检查Fuciphaga Colocalia fuciphaga的EB质量。EB清洁有四个阶段，即通过自来水，乙醇溶液，室温下的酶溶液和50 o C进行清洁，在40 o C下干燥42小时。使用AOAC方法分析了总共60个EBN（不干净，n = 30）和清洁，n = 30）。使用原子吸收分光光度计（AAS）的Ca，Fe，K和Mg的矿物质含量，除了通过分光光度计测量P。使用碳水化合物估计试剂盒测量糖蛋白含量，并使用HPLC方法确定氨基酸含量。对清洁度的评估是使用半训练的小组成员进行的评分系统进行的。获得的结果表明，干净的EBN颜色略淡黄色，清洁前后EB的清洁度从2.35增加到3.84。清洁EBN蛋白质含量降低了7.2％，而总氨基酸从38.51％降至32.71％。清洁EBN包含八个必需氨基酸，为17.93％，亮氨酸，缬氨酸，精氨酸和苏氨酸含量高（2.42-2.96％）。EBN的干净灰分含量从3.7％增加到7.8％。清洁EBN中的碳水化合物含量和铁分别为39.19±0.76％和14.35 mg/100 g干物质。高水平的碳水化合物和铁似乎是糖蛋白支持健康的良好来源，并有潜力作为贫血患者的铁的替代来源。可以使用基于角蛋白水解酶的梯田，乙醇和洗涤溶液进行逐步洗涤方法，以减轻体重减轻并改善EBN的质量。