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World File Search System素肽
抗菌肽在癌症治疗中的应用——我们进展到了哪一步？
肿瘤疾病是现代社会面临的一大挑战。因此，近几十年来，科学家们开始寻找能够支持或独立用于肿瘤治疗的天然化合物。在抗菌蛋白 (AMP) 中，从 Hyalophora cecropia 蛹的免疫血淋巴中分离出一种很有前途的肽家族。天蚕素家族不仅具有抗菌和抗真菌特性，而且最重要的是还具有抗癌特性。它们的抗肿瘤潜力已通过对几种不同细胞系（其中包括前列腺癌细胞系和乳腺癌细胞系）进行的体外研究得到证实。本文介绍了一些出版物，这些出版物展示了天蚕素家族成员对肿瘤细胞的细胞溶解特性，以及引入序列修饰的合成天蚕素 B 和与修饰的促黄体激素释放激素 (LHRH) 结合的天蚕素 B。此外，还描述了天蚕素作用机制的三种模型。这些肽在肿瘤治疗中应用的益处和局限性也已得到证实。
西澳大利亚——可再生氢能投资的绝佳之地
就业、旅游、科学和创新部 11 楼，1 William Street Perth WA 6000 电话：+61 (08) 6277 3000 邮箱：investandtrade@jtsi.wa.gov.au 网站：www.investandtrade.wa.gov.au
肾脏移植受者中的胰高血糖素样肽-1受体激动剂 - 回顾性单中心研究
objetives：移植后糖尿病的发生率和移植受体中升高的心血管风险升高。胰高血糖素样肽激动剂有可能减轻免疫抑制药物的作用，以解决高血糖和体重增加。这使他们呼吁在该人群中使用，鉴于他们的简历和重新保护的益处。尽管如此，就其在糖尿病肾移植受者（KTR）中的疗效（KTR）方面没有足够的实质证据。方法：这项回顾性研究的目的是评估KTR中胰高血糖素样肽激动剂的有效性和安全性。主要重点是评估它们对各种参数的影响，例如血红蛋白A 1C水平，体重指数（BMI），脂质面板，血红蛋白水平，肾移植物功能（估计的肾小球滤过率[EGFR]）和尿蛋白与尿蛋白至关重要的比率。结果：在18个月的中位观察期间，这项研究包括64名肾脏移植患者。基线时EGFR中位数为61.9 mL/min/1.73 m 2，在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7％（95％CI； P <0.002）。还观察到了BMI和脂质面板的显着改善。我们没有观察到中位肌酐和尿蛋白的重大变化：肌酐比率水平。没有副作用证明该药物的中断是合理的。结论：这项研究表明，在KTR中，使用胰高血糖素样肽激动剂是可行且耐受性的，没有观察到显着的副作用。需要进行随后的研究来探索胰高血糖素类肽激动剂是否可以有效地改善这些患者的同种异体移植存活率。
IGFBP-7 与心脏结果
ACEI = 血管紧张素转换酶抑制剂；AF = 心房颤动；AFL = 心房颤动；ARB = 血管紧张素受体阻滞剂；ARNI = 血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂；BMI = 身体质量指数；COPD = 慢性阻塞性肺病；CRT-D = 心脏再同步治疗与除颤器；DPP = 二肽基肽酶；ECG = 心电图；eGFR = 估计肾小球滤过率；GLP = 胰高血糖素样肽；HbA1C = 糖化血红蛋白；HF = 心力衰竭；hsTnT = 高敏肌钙蛋白 T；ICD = 植入式心脏复律除颤器；IGFBP = 胰岛素样生长因子结合蛋白； KCCQ-TSS = 堪萨斯城心肌病问卷 - 总症状评分；NT-proBNP = N 末端前 B 型利钠肽；NYHA = 纽约心脏协会；SBP = 收缩压。
β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素系统抑制剂...
摘要简介Takotsubo综合征（TTS）是一种急性心力衰竭综合征，出于瞬态左心室收缩功能障碍。TT的复发并不是很少的，也没有标准的预防疗法。这项研究的目的是在网络荟萃分析中评估β受体阻滞剂（BB）和ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂（ACEI/ARBS），是否可以有效地预防TTS复发。方法，我们使用Medline/Embase和Cochrane Central在2010年1月至2022年9月之间发表的临床研究对照试验的Cochrane Central登记册进行了系统网络元分析。我们考虑了所有这些研究，包括接受BB，ACEI/ARB的药物治疗的患者。主要结果是TTS复发。结果我们确定了6项临床研究，其中包括3407例TTS患者。在40±10个月的随访中，在3407名患者中有160例（4.7％）报告了TTS复发。平均年龄为69.8±2岁，男性中有394例（11.5％）为男性。在比较ACEI/ARB与对照的TTS复发方面没有差异（OR 0.83; 95％CI 0.47至1.47，p = 0.52）; BB与对照（OR 1.01; 95％CI 0.63至1.61，p = 0.96）和ACEI/ARBS与BB（OR 0.88; 95％CI 0.51至1.53，p = 0.65）。Combination of BB and ACEi/ARBs was also not effective in reducing the risk of recurrence versus control (OR 0.91; 95% CI 0.58 to 1.43, p=0.68) vs ACEi/ARBs (OR 0.79; 95% CI 0.46 to 1.34, p=0.38)) and vs BB (OR 0.77; 95% CI 0.49 to 1.21, p = 0.26）。结论我们的研究没有找到有关与BB和ACEI/ARBS组合疗法减少TTS复发的足够统计证据。
来自晚期硫醇和肽hidyazides的有效肽烷基硫醇合成
烷基硫酯功能的特征是中性水性培养基中的水解速率低，种族化或沉积的最小倾向以及对像硫醇（如硫醇）的S-核粉的强烈反应性。1这些特性使烷基硫代植物在诸如蛋白质半合成或总合成等多种应用中特别有吸引力，2-6蛋白质折叠的研究，7动态组合库库的设计8-9和有机聚合物的产生。10特别是，肽烷基硫代酯是使用天然化学连接（NCL）化学合成蛋白质的流行试剂，该试剂包括与N端胱氨酸（Cys）肽（Cys）肽（Cys）肽反应，通过化学化学形成蛋白质粘结蛋白粘结剂，以较大的肽产生较大的肽。从逻辑上讲，许多作品都使用固相，液相或杂化固相液相的方法致力于其合成。2，肽群社区的9-氟苯基甲氧基碳苯子（FMOC）固相肽合成方法的广泛采用促进了混合固相液相方法的发展。这种趋势是由于硫酯功能与在固体支持上延伸肽序列伸长过程中用于去除FMOC组的重复哌啶治疗的不兼容。实际上，经常在常规FMOC SPP产生的未保护前体的水溶液中制备肽硫代植物。11酰胺和氢氮化物前体因其出色的稳定性和易于合成而受到赞赏。肽硫醇源自先进的硫醇需要特殊协议的设置。12-16在这两种情况下，硫酯组都是通过激活置换机制形成的，该机制需要大量过量的烷基硫醇才能获得良好的产率。尽管效率高且流行，但这些方法仅限于使用简单且廉价的硫醇（例如2-乙硫酸钠（Mesna 17），3-甲基丙酸酯酸（MPA 12-13）或3-丙型丙酸酯（MPA 12-13）或3-丙型丙酸酯（MPA 12-13）（MPSNA）（mpsna 18），因此由于需要硫醇的多余而产生。例如，可以通过BOC SPP进入硫醇臂中配备有寡聚蛋白标签的肽硫代植物。19
开创下一代肽疗法
本演示文稿包含“前瞻性陈述”，该术语在美国 1995 年《私人证券诉讼改革法》（经修订）中有定义，尽管该公司已不再在美国上市，但其定义用于提供 Zealand Pharma 对未来事件的预期或预测，包括药品研究、开发和商业化、公司临床前和临床试验的时间安排以及由此产生的数据报告以及公司 2024 年的重要事件和潜在催化剂以及 2024 年的财务指引。这些前瞻性陈述可以通过“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“将”、“会”等词语和其他具有类似含义的词语和术语来识别。您不应过分依赖这些陈述或所提供的科学数据。
肽粘合剂的设计和评估
与技术的快速发展有关，越来越多的人会担心未来的外观，尤其是在AI方面。人工智能中开发的最新方法具有重大的社会印象。chatgpt产生的文字像人和数据生成的图像一样可怕。ai创建如上所述的新内容，称为生成ai。类似于由正确顺序的单词组成的句子，可以应用生成方法来生成氨基酸的蛋白质。蛋白质是所有生命的基础，具有运输，细胞结构，细胞信号传导和催化活性等功能。能够创建新的，功能良好的蛋白质可能会导致新药或更有效的工业过程。但是，蛋白质研究中的人工智能的时间比Chatgpt能够引起惊奇和焦虑的时间更长。
肽药物发现的趋势
肽疗法的领域始于1922年，首次从动物胰腺中提取的胰岛素首次医学使用 - 彻底改变了1型糖尿病的治疗（图1）。在合成产生的肽激素（即催产素和加压素）进入诊所之前已过去的四十年。工业团体，例如CIBA的Robert Schwyzer和Sandoz的Charles Huguenin进入了该领域，并增加了对肽作为治疗学的商业兴趣。当时，通过溶液相化学的合成需要数月的工作，并且在1963年发明了固相肽合成（SPP）（参考文献1），结合纯化方法（例如高性能液相色谱法）的开发，以吸引制药行业的大大关注。很快，肽作为关键生物学介体的重要性，以及它们的显着效力，选择性和低毒性。同时确定了它们的局限性，包括低口服生物利用度，低血浆稳定性和较短的循环时间。这些发展发生在批准时的黄金时代（1970年至1980年代）的小分子药物
桥肽异二聚体
肽异二聚体在自然界中普遍存在，它们不仅是功能性大分子，而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而，这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成，易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定，但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里，我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合，具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架，还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此，这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。