葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的原发性眼内癌症。欧洲和美国的发病率为每年每百万人口 6-7 人。尽管大多数原发性 UM 可以通过放射治疗或局部肿瘤切除成功治疗和局部控制,但高达 50% 的 UM 患者会发生转移,通常涉及肝脏并在 1 年内致命。迄今为止,化疗和靶向治疗对转移性 UM 患者仅能获得极小的反应,转移性 UM 仍然以预后不良为特征。尚未建立预防或治疗其的标准治疗方法。免疫治疗药物(例如对皮肤黑色素瘤有效的免疫检查点抑制剂)的应用在眼部疾病的治疗中显示出有限的效果。这是由于 UM 独特的遗传学、自然史和与免疫系统的复杂相互作用。与主要以 BRAF 或 NRAS 突变为特征的皮肤黑色素瘤不同,UM 通常由 GNAQ 或 GNA11 突变引发。因此,目前正在研究更有效的免疫治疗方法,例如癌症疫苗、过继细胞转移和其他新分子。在本综述中,我们研究了临床和临床前研究中的新型免疫治疗策略,并重点介绍了免疫治疗的最新见解以及 UM 的个性化治疗的发展。
微生物组是一个复杂的生态系统,根据年龄,遗传学,饮食,生活方式和环境因素等不同因素,在人群和多样性方面有所不同[2]。研究表明,微生物组平衡(称为营养不良)会导致免疫失调,从而导致各种自身免疫性疾病(例如炎症性肠病(IBD))的发展[3]。此外,这项研究已经建立了肠道菌群与肠外疾病(如多发性硬化症(MS),纤维肌痛,关节炎和精神障碍)之间的联系。但是,一些专家认为,当前的证据体不足以确定建立肠道健康与肠外疾病之间的因果关系[2]。然而,对小鼠的研究表明,肠道菌群组成的变化可以调节细胞因子的产生和T细胞激活,这会影响眼睛中自身免疫性疾病的发展[4]。
与 CM 不同,检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等,反应率不到 20%,中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变,因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高,但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月,tebentafusp 是一种双特异性抗体,可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞,获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月,欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物,也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中,我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据(表 1)。此外,我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
葡萄树干疾病(GTD)给全球葡萄行业造成严重的经济损失(Fontaine等,2016b; Mondello等,2018a)。休闲药包括各种分类学上的真菌(Gramaje等,2018; Mondello等人,2018b),可以单独或一起影响植物。除了在叶子和簇上引起外部症状外,这些病原体还会引起内部木材变色。症状表达中不可预测的不连续性是这些疾病的特征(Mugnai等,1999)。GTD包括影响成年和年轻葡萄藤的一系列疾病。esca复合物,杂化磷酸盐死亡和尤特巴死亡被认为是成年葡萄藤的主要GTD(Claverie等,2020)。ESCA复合物与许多系统发育多样的真菌有关(Mugnai等,1999),包括ascomycota和basidiomycota。与ESCA相关的comycetes包括血管病原体phaeomoniella chlamydospora和phaeoacremonium最低限度(Syn。pm。Aleophilum)(u rbez-Torres等,2014)和其他phaeoacremonium。Wood-decay basidiomycetes include Fomitiporia mediterranea in Europe ( Moretti et al., 2021 ), and other pathogens belonging to the genera Fomitiporella, Fomitiporia, Inocutis, Inonotus, Stereum , and Phellinus in non-European countries ( Cloete et al., 2011 ; White et al., 2011 );这些真菌已从受感染的葡萄树干中分离出来,但是它们在疾病病因学中的作用尚未完全了解(Surico等,2006; Bertsch等,2013; Gramaje等,2018),并且在近年来被重新考虑。botryosphaeria dieback是由20种以上的杂化磷酶科引起的,包括dothidea N. Luteum,N。Rib,Eliplodia Serita和D. Mutila(Van Niekerk等,2004; Taylor等,2005;ÚRbez-Torres and Gubler,2009; Amponsah et al。 2013)。eutypa dieback是由eutypa lata和其他diatrypaceai特殊的特殊的(Trouillas and Gubler,2010; Luque等,2012)。这些病原体可以单独从受影响的木材中回收,也可以与其他真菌(例如PA)相结合。衣原体,下午。Aleophilum,Sphaeropsis Mariorum和Diaporthempelina(PéRros等,1999)。GTD症状是多缩的,包括马刺和手臂的死亡,木材的变色或内部条纹,扇形木材坏死和白色腐烂;由于植物可以同时受到多种真菌的影响,因此在其中GTD中,某些症状可能重叠(Gramaje等,2018)。木材变色和de骨是由多种结构和生理变化引起的,由真菌产生的纤维素分解和木质素溶酶,由于凝胶和牙龈由联邦木质部分泌的凝胶和牙龈引起的血管闭塞细胞或木质部实质细胞的坏死,导致真菌毒素(Bertsch等,2013; Claverie等,2020)。所有这些变化都会导致木质部伏特定功能的木质部发生变化,从而导致水和养分运动(Mugnai等,1999; Sparapano等,2000; Andol和Andol et et al。,2011)。最近报道了(Mondello等,2018b),详细描述了与不同GTD的症状。叶子从未分离出GTD真菌(Bertsch等,2013),也显示了多种症状,也已经描述过这些症状(Mugnai等,1999;Amborabé等,2001; Mondello et al。,2018b);木材和木质部血管改变,真菌毒素和继发代谢物的沉积均有助于
Chairperson: Vishali Gupta, MD Course Coordinators: Rupesh Vijay Agrawal, MD, FRCS, MMed, Esen K. Akpek, MD, David S. Chu, MD, Phoebe Lin, MD, PhD, Careen Y. Lowder, MD, PhD, Quan Dong Nguyen, MD MSc, FARVO and Carlos E. Pavesio, Frcophth,MD
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一个溶酶体疾病单位,艾登布鲁克医院,剑桥大学医院中心兼儿科大学辛辛那提大学医学院,俄亥俄州俄亥俄州俄亥俄州俄亥俄州E国家E国家血液学医学研究中心,莫斯科,俄罗斯f儿科,营养和代谢疾病系,儿童纪念健康研究所,波兰G sanoide comfornity c Comprister,Qurand comfine comcan i comfor阿姆斯特丹,荷兰J,以前是美国马萨诸塞州剑桥的萨诺夫;目前,美国马萨诸塞州沃特敦的Eloxx Pharmaceuticals,马萨诸塞州沃特敦,前美国马萨诸塞州弗雷明汉。目前,目前,美国马萨诸塞州牛顿的贝丝·瑟伯格·孤儿(Beth Thurberg Orphan Science LLC) FilièreG2M,Metabern网络,凡尔赛大学医学遗传学系目前,美国马萨诸塞州牛顿的贝丝·瑟伯格·孤儿(Beth Thurberg Orphan Science LLC) FilièreG2M,Metabern网络,凡尔赛大学医学遗传学系
摘要:Vitis Vinifera是一种具有经济意义的葡萄藤,以葡萄酒,果汁和餐桌生产而闻名。葡萄酒的浆果拥有各种各样的微生物,影响了葡萄树健康和酿酒过程。象征性的品种Assyrtiko是希腊土著,以高质量的白葡萄酒而闻名,起源于Santorini,并传播到各种希腊地区。尽管现有关于几种品种的微生物群的研究,但Assyrtiko Grapes的碎菌菌群仍未开发。因此,我们进行了一项时空元基因组学研究,以鉴定阿西托科葡萄的附生微生物群落组成。这项研究是在希腊三个不同且不同的葡萄栽培区域(Attica,Thessaloniki,Evros)的连续两个年份(2019年和2020年)中进行的。我们进行了扩增子测序,针对细菌及其真菌区域的16S rRNA基因,随后进行了全面的生物信息学分析。我们的数据表明,Assyrtiko品种的附生层层层微生物群落的分布和相对丰度均由复古和生物地理学塑造。
护理团队将在测试过程中为您抽取 4 个血样。他们将在您禁食期间抽取第一个血样,这意味着您至少 8 到 10 小时内没有吃或喝任何东西(水除外)。然后,他们会给您一杯糖水喝。喝完后,护理团队将以 1、2 和 3 小时的时间间隔抽取您的血样。
摘要:世界人口和资源稀缺的增加导致引入了环境概念,例如可持续性和可持续供应链设计(SSCD)。但是,研究人员在如何衡量SSCD中的可持续性方面缺乏共识。因此,作者提出了一种新颖的方法,通过开发一个综合,可拖动和代表性的指标框架来衡量SSCD的可持续性。方法论涉及书目检查和统计技术的定量方法。首先,作者通过制定研究问题和搜索协议,搜索相关文章,并对全文评论进行了质量评估,从而获得了系统文献综述,以获取从文献中衡量SSCD可持续性的指标。然后,他们通过合并相关指标来定义代表其包容关系的聚合标准。作者随后使用集群分析(CA)(一种多元统计技术)来分组指标。因此,将十二个集群与541篇研究文章区分开,分组来自不同可持续性维度的51个指标。它显示了可持续性维度之间的密切联系,即必须对它们进行整体评估。然后,我们提议将51个指标减少到5,以评估SSCD中的可持续性,从而使我们专注于减少的指标。