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纤溶酶原激活剂抑制剂-1 的药物靶向作用可抑制小鼠代谢综合征模型中的代谢功能障碍和动脉粥样硬化
方法和结果：LDL 受体缺陷 (ldlr −/−) 小鼠被喂食富含胆固醇、脂肪和蔗糖的西方饮食，以诱发肥胖、代谢功能障碍和动脉粥样硬化。与正常饮食对照组相比，西方饮食可显著上调 PAI-1 表达。在西方饮食中添加药物 PAI-1 抑制剂 (PAI-039 或 MDI-2268) 可显著抑制肥胖和动脉粥样硬化形成，效果长达 24 周，且不会减少食物消耗。药物 PAI-1 抑制可显著减少动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞积聚和细胞衰老。重组 PAI-1 可刺激平滑肌细胞衰老，而 LRP1 (LDL 受体相关蛋白 1) 结合缺陷的 PAI-1 突变体则不会产生这种效果。 PAI-1 的促衰老作用可被 PAI-039 和特异性抗 LRP1 抗体 R2629 阻断。PAI-039 可显著降低内脏脂肪组织炎症、高血糖和肝脏甘油三酯含量，而不会改变血浆脂质谱。
与溶瘤病毒CF33-CD19和...
患者人数：•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间，在每个队列（IV和IT）中，最多可评估6个可评估的受试者，最初评估了3名受试者。 如果这三个受试者中的一个具有DLT，则将评估3个其他受试者。 •参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。 •一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的，可以打开剂量的特定特定膨胀同类群，可在该剂量上进行多达20名患者，以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册：入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。 招募组合疗法人群正在进行中。患者人数：•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间，在每个队列（IV和IT）中，最多可评估6个可评估的受试者，最初评估了3名受试者。如果这三个受试者中的一个具有DLT，则将评估3个其他受试者。•参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。•一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的，可以打开剂量的特定特定膨胀同类群，可在该剂量上进行多达20名患者，以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册：入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。招募组合疗法人群正在进行中。
一种新型的遗传编码的双环肽抑制剂的人类尿激酶型纤溶酶原激活剂具有更好的交叉反应性
抑制人尿激酶型纤溶酶原活化剂（HUPA）是一种在细胞细胞蛋白水解中起重要作用的丝氨酸蛋白酶，是降低肿瘤细胞浸润性和转移活性的有前途策略。然而，由于HUPA与其他旁拉丝氨酸蛋白酶的高结构相似性，选择性小分子HUPA抑制剂的产生已被证明是具有挑战性的。产生更具体疗法的努力导致了基于环状肽的抑制剂的发展，对HUPA的选择性更高。虽然需要后一种特性，但在临床前小鼠模型中，直系同源物鼠的保留却带来了抑制剂测试的困难。在这项工作中，我们采用了一种基于达尔文进化的方法来识别HUPA的噬菌体编码的双环肽抑制剂，对Murine UPA（MUPA）具有更好的交叉反应性。最佳选择的双环肽（UK132）分别抑制了HUPA和MUPA，K I值分别为0.33和12.58 µm。抑制作用似乎对UPA是特定的，因为UK132仅弱抑制了一组结构相似的丝氨酸蛋白酶。去除或取代第二个环，一个未在体外进化的循环导致效力低于UK132的单核细胞和双环肽类似物。交换1,3,5- Tris-（溴甲基） - 苯苯，其与噬菌体选择中未使用不同的小分子的苯二苯，导致效力降低了80倍，揭示了分支环化连接器的重要结构作用。UK132中精氨酸的进一步亚属菌对赖氨酸的进一步构成，导致了对HUPA（K I = 0.20 µM）和鼠直系同源物（K I = 2.79 µm）的抑制效力增强的双环肽UK140。通过结合良好的特异性，纳摩尔亲和力和低分子质量，在这项工作中开发的双环肽抑制剂可能会为发展有效和选择性的抗反转移疗法的发展提供新颖的人类和鼠交叉反应性铅。
未成年儿童奶中牛奶成分的检测方法...
母羊、山羊和水牛奶中含有牛奶，这是由于 γ-酪蛋白在纤溶酶分解后发生等电聚焦所致。 该方法基于与认证参考标准的蛋白质模式进行比较，可以定性估计测试样品中的牛奶。
溶瘤病毒疗法
1医学肿瘤学系，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； simonavolovat@gmail.com（S.R.V.）; madalina.ostafe@gmail.com（M.-R.O.）; slevoacavoichita@yahoo.com（S.-G.A.-V.）; tonibejusca@gmail.com（T.B.-V.）2外科系，“ Grigore T. Popa”医学与药房，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； dscripcariu@gmail.com 3妇产科，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，700115 IASI，罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学，“ Grigore T. Popa”，Grigore T. Popa，Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str，Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系，阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所，罗马尼亚布加勒斯特022328； iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科，罗马尼亚Iasi 700115； cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系，200349年，罗马尼亚Craiova； cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学，罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347； daniel.sur@umfcluj.ro *通信：ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com（i.a.v.）; volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com（c.v.）;电话。： +40-759300501（I.-A.V.）; +40-746110096（C.V。）†这些作者对这项工作也同样贡献。
serpin肽酶抑制剂，进化枝E，生理学和病理学成员2：最新进步
丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPINS）是最多，广泛的多功能蛋白酶抑制剂超家族，并由所有真核生物表达。serpin E2（丝氨酸肽酶抑制剂，成员2），丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员是一种有效的内源性凝血酶抑制剂，主要在细胞外基质和血浆中发现，并且在许多细胞类型中以许多器官和分泌表示。SERPIN E2的多种功能主要是通过调节尿激酶型纤溶酶原激活剂（UPA，也称为PLAU），组织型纤溶酶原激活剂（TPA，也称为PLAT），以及基质金属蛋白酶活性，并包括止血，细胞粘附，促销和促销。从参与众多生理和病理过程中，Serpin E2的重要性是明显的。在这篇综述中，我们总结了Serpin E2基因和蛋白质的结构特征及其作用生理和疾病。
进一步了解尿激酶型纤溶酶原激活剂过度表达在膀胱尿路上皮癌进展、临床结果和治疗中的作用
1 奥地利维也纳医科大学维也纳综合医院综合癌症中心泌尿科；2 瑞士苏黎世苏黎世大学医院泌尿科；3 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心泌尿科；4 法国图尔图尔大学医院泌尿科；5 瑞士卢塞恩卢塞恩州医院泌尿科；6 沙特阿拉伯达曼法赫德国王专科医院泌尿科；7 伊朗大不里士医科大学循证医学研究中心；8 意大利都灵都灵大学莫利内特医院泌尿科；9 日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院泌尿科；10 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学泌尿外科和生殖健康研究所；11 日本东京慈惠大学医学院泌尿科； 12 伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学男性健康与生殖健康研究中心；13 约旦安曼约旦大学医院特殊外科系泌尿外科分部；14 加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学健康中心泌尿外科分部癌症预后与健康结果科；15 美国纽约州纽约威尔康奈尔医学院泌尿外科系；16 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南分校泌尿外科系；17 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院泌尿外科系；18 奥地利维也纳卡尔兰德斯坦纳泌尿外科和男科学研究所；19 荷兰阿纳姆欧洲泌尿外科研究基金会协会
非机密公司简报 2024 年 7 月
GIST，胃肠道间质瘤；IHC，免疫组织化学；KIT，受体酪氨酸激酶 III 型；MRC2；2 型甘露糖受体 C；PDGFRA，血小板衍生的生长因子受体 α；scRNAseq，单细胞核糖核酸测序；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；uPARAP，尿激酶纤溶酶原激活剂受体相关蛋白。
溶致液晶作为先进材料模板
溶致液晶 (LLC) 因其具有多种纳米级结构、可加工性和多样化的化学功能而受到众多技术领域的关注。然而，它们的机械性能和热稳定性较差。LLC 中的聚合（称为 LLC 模板化）是克服此问题的有效方法。虽然模板化方法可获得强大的机械、物理和热性能，但聚合后母 LLC 结构的保留一直是该领域的主要关注点。因此，人们做出了许多努力来引入新材料和技术，以在聚合后保留原生 LLC 纳米结构。在这篇综述中，我们在简要介绍 LLC 结构之后，概述了该领域的努力以及从 LLC 模板化中获得的材料的应用。此外，还分析了不同 LLC 结构中的聚合动力学，这是结构保留的关键因素。此外，我们还讨论了该领域的前景和可用的机会。