摘要:将纳米粒子递送至实体肿瘤是纳米医学面临的主要挑战。在这里,我们从生物地球化学的角度来应对这一挑战,生物地球化学是研究生态系统中化学元素在活细胞生物及其环境的操纵下流动的领域。我们利用与金循环治疗胰腺癌有关的生物地球化学概念,将哺乳动物视为金纳米粒子生物合成的驱动力。已证明在肿瘤内封存金纳米粒子是增强放射治疗的有效策略;然而,胰腺癌的纤维组织增生阻碍了纳米粒子的递送。我们的策略通过使用原子级药剂——离子金来进行肿瘤内金纳米粒子的生物合成来克服这一障碍。我们的全面研究表明,在体外和在小鼠胰腺癌模型中,可以从外部递送的金离子进行癌症特异性金纳米粒子的合成;在体内和体外,金纳米粒子 (GNP) 与癌细胞核显著共定位;细胞内合成的 GNP 具有很强的放射增敏作用;原位合成的 GNP 在整个肿瘤体积中分布均匀;在用金离子和放射治疗的胰腺癌动物模型中,肿瘤生长被完全抑制了近 40 天,并且与单独放射治疗相比,中位生存期明显更长(分别为 235 天和 102 天)。关键词:生物矿化、金纳米粒子、原位治疗、放射增敏、胰腺癌 L
适当的皮质层压对于认知,学习和记忆至关重要。在体感皮质中,以层状特异性方式详细介绍了锥体式神经元,以决定突触伴侣和整体纤维组织。在这里,我们利用男性和雌性小鼠模型,单细胞标记和成像方法来识别层状特异性侧支的内在调节剂,也称为间隙,轴突分支。我们为II/III层锥体神经元的稳健,稀疏,标记开发了新方法,以获得轴突分支形态的单细胞定量评估。,我们将这些方法与细胞自主的功能丧失(LOF)和过表达(OE)在体内候选筛查中结合在一起,以鉴定皮质神经元轴突分支层压板的调节剂。我们将细胞骨架结合蛋白DREBRIN(DBN1)的作用赋予调节II/III层皮质投射神经元(CPN)侧面轴突在体外的调节中的作用。LOF实验表明,DBN1是抑制II/III层CPN侧支轴突分支在IV层中的伸长的必要条件,在其中,通常不存在轴突通过II/III层CPN分支的轴突分支。相反,DBN1 OE产生过量的短轴突突起,让人联想到未能拉长的新生轴突侧支。结构 - 功能分析暗示DBN1 S142磷酸化和DBN1蛋白结构域已知可介导F-肌动蛋白捆绑和微管(MT)耦合,作为DBN1 OE时侧支分支的必要条件。综上所述,这些结果有助于我们理解调节兴奋性CPN中侧支轴突分支的分子机制,这是新皮层回路形成的关键过程。
吸烟、社会经济地位、糖尿病等。截至 2021 年,世界心脏联盟报告称,超过 5 亿人受到 CVD 影响,其中 2050 万人死亡与 CVD 有关,占全球死亡人数的 1/3。尽管新的治疗方案和生活方式的改变已被证明可以改善 CVD 患者的预后 ( 2 ),但与 35 年前记录的与 CVD 相关的死亡人数相比,这一数字约高出 60%。随着当前医学的所有进步,以下高数字主要是由于人口增长和老龄化 ( 2 )。动脉粥样硬化这个词源于希腊语词根,可以分解为“动脉粥样硬化”,对应于脂肪堆积和巨噬细胞,以及“硬化”,表示由结缔组织、平滑肌细胞和白细胞组成的纤维组织。 19 世纪初,Jean Lobstein 引入了“动脉粥样硬化”一词,为动脉疾病带来了更深刻的含义和理解 (3)。几年后,该领域的两位先驱提出了相互矛盾的动脉粥样硬化发展理论。一方面,奥地利医生 Carl Von Rokitansky 在“血栓形成”理论中提出了动脉粥样硬化发展的假说。他推测机械原因或其他原因造成的血管损伤是动脉粥样硬化斑块形成的原因 (4)。另一方面,德国医生 Rudolf Virchow 假设血管内已经存在的各种免疫促炎细胞簇是动脉粥样硬化发展的原因 (5)。直到 90 年代末,Russell Ross 才提出损伤后的慢性炎症会导致一系列事件,最终形成动脉粥样硬化斑块 ( 6 , 7 )。Carl Von Rokitansky 的研究中获得的人体样本表明,早期病变中存在 T 淋巴细胞,从而具体说明了慢性炎症对动脉粥样硬化发展的重要性 ( 3 )。如前所述,动脉粥样硬化的发展是多方面的,我们不知道为什么动脉粥样硬化的形成和进展会伴有血管和内皮不稳定以及免疫细胞过度激活。然而,这一切的核心是一个慢性炎症过程。这篇综述文章将讨论动脉粥样硬化发展的阶段、参与其发展的免疫细胞和免疫介质。
摘要目的:鳞状细胞癌(SCC)代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型,包括口咽鳞状细胞癌(OSCC),这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤,并与人类乳头状瘤病毒(HPV)状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维(3D)仿生胶原蛋白的支架,以模仿肿瘤微环境和细胞外基质(ECM)和癌细胞之间的串扰。方法:我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应,及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果:HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长,并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变(EMT)和基质相互作用相关的标记表达的增加,并显示出不同的迁移行为,如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α(1α)和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外,3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论:我们的结果表明,基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外,3D结构似乎能够诱导抗药性过程,以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌;胶原;仿生支架;斑马鱼;抗药性;初级文化
i mmune介导的疾病与组织居住的纤维细胞的实质性作用有关,从而导致纤维化和器官损伤(1)。尽管总体疾病的总体发病率较低,但估计了不同疾病的纤维组织反应,可占高收入国家死亡人数的45%,导致每年的社会经济成本,每年造成数万美元的社会经济成本(2)(2)。尽管在临床常规中实现了例如18 F-FDG PET/CT的活性炎症,但直到最近才可能进行免疫介导的组织重塑的体内可视化(3,4)。随着适用于pET的放射性标记的基于喹啉的示踪剂的发展,现在可以使用风湿性疾病的非传染性特征。免疫介导的风湿性疾病中疾病活性的临床评估,例如类风湿关节炎或全身性硬化症(SSC) - 相关的间质肺疾病通常包括身体检查和功能参数的评估,以及患者对疾病活动和生活质量的自我报告(5)。疾病的进展定义为2种患者检查之间的组织破坏,这意味着疾病活动仅通过现有组织损伤的进展而直接衡量。在临床实践中未建立直接测量疾病活动的方法。相反,使用FAPIS进行PET/CT成像可以作为疾病活动的可靠,可重复和客观的指标(6)。激活的细胞细胞中,位于类风湿关节炎中壁孔和冠状动脉构成和骨造成骨骼造成的肌肉中,而肺组织中的纤维细胞在肺部组织中的纤维细胞会反应过多的细胞外基质,从而导致促进性促进性 - 促进性 - 促进性 - 造成促进性。迄今为止,使用18 F-FDG或MRI的PET是检测和定量量肿瘤的选择方法;但是,这种方法不允许可视化间充质基质激活和随后的组织破坏过程。
概述:视神经损伤是视力丧失的最重要原因之一。因此,对视神经纤维损害程度的精确和细致评估对于有效的治疗和康复至关重要。实验室制造的扫描式偏振敏感的光学相干断层扫描(PS-OCT)系统,并用极化 - 维持光纤成分组装,用于捕获受伤发生前后猪眼的光神经的成像。PS-OCT成像技术允许获取视神经组织的微结构细节和极化特性。通过PS-OCT系统中的探测光的极化状态阐明了视神经组织的双重特征。使用Stokes参数Q,U和V可视化它们。发现V横截面图像在表示视神经的双向特性方面表现出了较高的功能。通过应用阈值分割方法,V横截面图像被用来将高折射区域与非胚芽或低射流区域分开。表现出高双折射的神经纤维组织对应于横截面图像中的蓝色区域,这与背景颜色形成鲜明对比。在视神经损伤之前,V横截面图像中的蓝色区域占据了最大的区域。受伤后,V横截面图像中蓝色区域的面积突然减少。但是,在2小时的标记处,蓝色区域的面积再次减少。随着伤害后的持续时间的进展,细胞和组织降解的坏死导致散射效应的增加,从而导致横截面结构图像中信号的逐渐加强。在伤害后0.5和1.0小时拍摄的V横截面图像中,蓝色区域有部分反弹。The evolving pattern of the average thickness and area of the nerve fibers corresponding to the blue regions in the V cross-sectional images followed a consistent trend, presenting an inverted “ N ” shape, which appeared to correlate with nerve injury, repair, and degeneration processes, which strongly indicates that the information regarding the changes in fiber structure and polarization characteristics of the optic nerve obtained through PS-OCT is critically important for assessing the视神经损伤的严重程度。这种成像技术揭示的纤维结构的进行性变化为早期诊断和治疗性干预提供了至关重要的参考数据。