摘要:将纳米粒子递送至实体肿瘤是纳米医学面临的主要挑战。在这里,我们从生物地球化学的角度来应对这一挑战,生物地球化学是研究生态系统中化学元素在活细胞生物及其环境的操纵下流动的领域。我们利用与金循环治疗胰腺癌有关的生物地球化学概念,将哺乳动物视为金纳米粒子生物合成的驱动力。已证明在肿瘤内封存金纳米粒子是增强放射治疗的有效策略;然而,胰腺癌的纤维组织增生阻碍了纳米粒子的递送。我们的策略通过使用原子级药剂——离子金来进行肿瘤内金纳米粒子的生物合成来克服这一障碍。我们的全面研究表明,在体外和在小鼠胰腺癌模型中,可以从外部递送的金离子进行癌症特异性金纳米粒子的合成;在体内和体外,金纳米粒子 (GNP) 与癌细胞核显著共定位;细胞内合成的 GNP 具有很强的放射增敏作用;原位合成的 GNP 在整个肿瘤体积中分布均匀;在用金离子和放射治疗的胰腺癌动物模型中,肿瘤生长被完全抑制了近 40 天,并且与单独放射治疗相比,中位生存期明显更长(分别为 235 天和 102 天)。关键词:生物矿化、金纳米粒子、原位治疗、放射增敏、胰腺癌 L
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