有效和位点特异性地递送治疗药物仍然是癌症治疗中的一个关键挑战。传统的药物纳米载体(如抗体-药物偶联物)由于成本高昂而通常无法获得,并且可能导致严重的副作用,包括危及生命的过敏反应。在这里,这些问题通过设计采用创新的双印迹方法制造的超分子剂来克服。开发的分子印迹纳米粒子 (nanoMIPs) 针对雌激素受体 α (ER 𝜶 ) 的线性表位,并装载有化疗药物阿霉素。这些 nanoMIPs 具有成本效益,并且可与商业抗体对 ER 𝜶 的亲和力相媲美。当材料与在大多数乳腺癌 (BC) 中过度表达的 ER 𝜶 特异性结合后,通过受体介导的内吞作用实现核药物递送。因此,在过度表达 ER 𝜶 的 BC 细胞系中会引发显著增强的细胞毒性,为精准治疗 BC 铺平了道路。通过在复杂的三维 (3D) 癌症模型中评估其药物疗效,为 nanoMIP 的临床应用提供了概念验证,这些模型无需动物模型即可捕捉体内肿瘤微环境的复杂性。因此,这些发现凸显了 nanoMIP 作为一类有前途的新型药物化合物用于癌症治疗的潜力。
本文档是已发表作品的已接受手稿版本,该作品最终以 ACS Applied Materials & Interfaces 的形式发表,版权归 © American Chemical Society 所有,由出版商经过同行评审和技术编辑。要访问最终编辑和出版的作品,请访问 https://doi.org/10.1021/acsami.1c16543。
摘要:基于纳米粒子的肿瘤靶向治疗是生物医学领域的热门研究方向。经过几十年的研究和发展,无论是纳米粒子固有属性的被动靶向能力,还是基于配体受体相互作用的主动靶向能力都得到了更深入的认识。遗憾的是,大多数靶向递送策略仍处于临床前试验阶段,需要进一步研究粒子在体内的生物命运以及与肿瘤的相互作用机制。本文综述了基于纳米粒子的不同靶向递送策略,重点介绍了纳米粒子的理化性质(尺寸、形貌、表面和内在性质)、配体(结合数量/力、活性和种类)和受体(内吞、分布和循环)等影响粒子靶向性的因素,进一步讨论了这些因素的局限性及其解决方法,并介绍了多种新型靶向方案,希望为未来的靶向设计提供指导,实现靶向粒子快速转化为临床应用的目的。
摘要:基于纳米粒子的肿瘤靶向治疗是生物医学领域的热门研究方向。经过几十年的研究和发展,无论是纳米粒子固有属性的被动靶向能力,还是基于配体受体相互作用的主动靶向能力都得到了更深入的认识。遗憾的是,大多数靶向递送策略仍处于临床前试验阶段,需要进一步研究粒子在体内的生物命运以及与肿瘤的相互作用机制。本文综述了基于纳米粒子的不同靶向递送策略,重点介绍了纳米粒子的理化性质(尺寸、形貌、表面和内在性质)、配体(结合数量/力、活性和种类)和受体(内吞、分布和循环)等影响粒子靶向性的因素,进一步讨论了这些因素的局限性及其解决方法,并介绍了多种新型靶向方案,希望为未来的靶向设计提供指导,实现靶向粒子快速转化为临床应用的目的。
作者信息:阿尔伯特·罗萨多(Albert Rosado):巴塞罗那科学学院,ICMAB-CSIC,校园Uú/n,08193,西班牙Barceon。电子邮件:roasce@icmab.esalejandroBorrás:巴塞罗那科学研究所,ICMAB-CSIC,校园UUAB S/N,08193,西班牙Barceon。电子邮件:EMAB.ES 7月FRACKE:巴塞罗那科学研究所,ICMAB-CSIC,校园UUAB /N,08193,西班牙Barceon。电子邮件:julio@icmab.es Jorge A. R. Navarro:AV Granada大学无机化学系。Sournuevava S/N,18071年,西班牙等级。电子邮件:jarn@ugr.esfabiansuárez-garcía:碳科学和技术碳,incar-csic,c/c/francisco绘画信仰26,33011,oviedo,oviedo。电子邮件:fabian@car.csic.es kyriakos c。 ICMAB-CSIC,校园UAB S/N,08193,西班牙Barceon。电子邮件:amlopez@icmab.esJoséGinerPlanas:巴塞罗那科学研究所,ICMAB-CSIC,校园UUB S/N,08193,西班牙Barceon。电子邮件:jginerplanas@icmab.es对应的Autond Concepcion Domingo:巴塞罗那科学研究所,ICMAB-CSIC,校园UAB S/N,08193,西班牙Barcenon。电子邮件:conchi@icmab.es对应的自动自动y Yazzdi:巴塞罗那科学研究所,ICMAB-CSIC,校园UAB /N,08193,西班牙Barceon。电子邮件:amali.yazdi@yahoo.com相应的自动
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球第三大最常见的癌症类型,在癌症相关死亡人数中排名第二。就目前的治疗方法而言,尚未提出一种明确、安全且有效的 CRC 治疗方法。然而,新的药物输送系统在这一领域显示出良好的前景。基于两亲性环糊精的纳米载体是一种创新且有趣的制剂方法,可通过口服给药靶向结肠。在我们之前的研究中,旨在对结肠肿瘤进行口服化疗,并通过配方开发研究、粘蛋白相互作用、粘液渗透、细胞毒性和二维细胞培养中的渗透性,以及在早期和晚期结肠癌模型中的体内抗肿瘤和抗转移功效以及单剂量口服给药后的生物分布获得了有希望的结果。本研究旨在进一步阐明口服喜树碱 (CPT) 负载两亲性环糊精纳米粒子在局部治疗结直肠肿瘤方面的药物释放行为和在三维肿瘤模型中的功效,以预测不同纳米载体的体内功效。主要目的是在配方开发与体外阶段和动物研究之间架起一座桥梁。在这种情况下,CPT 负载的聚阳离子-β-环糊精纳米粒子分别导致小鼠和人类 CT26 和 HT29 结肠癌球体肿瘤细胞活力降低。此外,首次通过释放动力学模型对释放曲线(新型药物输送系统中关键质量参数之一)进行了数学研究。总体研究结果表明,通过带正电荷的聚-β-CD-C6 纳米粒子将抗癌药物(如 CPT)口服靶向至结肠肿瘤以实现局部和/或全身疗效的策略是一种很有前途的方法。
囊性纤维化 (CF) 是由 CF 跨膜传导调节器 (CFTR) 基因突变引起的。我们试图通过系统性递送肽核酸基因编辑技术(由生物相容性聚合物纳米颗粒介导)来纠正 F508del CF 致病突变引起的多器官功能障碍。我们在气液界面生长的 F508del 小鼠的原代鼻上皮细胞中证实了体外表型和基因型修饰,并在静脉内递送后在 F508del 小鼠体内证实了表型和基因型修饰。体内治疗导致上皮细胞中 CFTR 功能部分增强(通过原位电位差和 Ussing 室测定测量)以及气道和胃肠道组织中的 CFTR 得到纠正,并且没有高于背景的脱靶效应。我们的研究表明系统性基因编辑是可能的,更具体地说,静脉内递送旨在纠正 CF 致病突变的 PNA NP 是改善多个受影响器官中 CF 的可行选择。
近年来,线粒体因其在许多重要生物现象中的作用而获得了与疾病相关的生物医学研究的广泛认可,包括代谢、生物合成、细胞存活/死亡程序、信号通路等。1-4因此,在癌症等疾病状态下靶向和扰乱线粒体功能已成为一种新的治疗策略。5-7有趣的是,线粒体含有自己的一组 DNA、RNA 和核糖体,可通过保守的线粒体转录和翻译途径合成 OXPHOS 相关蛋白。8-10因此,破坏与小分子路线相关的线粒体“中心法则”被发现有助于改善治疗结果和克服耐药性。11,12然而,在癌细胞的细胞环境中选择性靶向线粒体仍然是一项艰巨的任务
肽类导向的 CdSe 纳米粒子组装 Madison Monahan a、Bin Cai b、Tengyue Jian b、Shuai Zhang b,c、Guomin Zhu b,c、Chun-Long Chen b,d、James De Yoreo a,b,c、Brandi M. Cossairt a * a 华盛顿大学化学系,Box 351700,华盛顿州西雅图 98195-1700。b 太平洋西北国家实验室物理科学部,华盛顿州里奇兰 99354。c 华盛顿大学材料科学与工程系,华盛顿州西雅图 98195-1700。d 华盛顿大学化学工程系,华盛顿州西雅图 98195。*cossairt@uw.edu 摘要。蛋白质的高信息含量驱动它们的层次化组装和复杂功能,包括无机纳米材料的组织。类肽提供了一种与蛋白质非常相似的有机支架,但溶解度范围更广,侧链和功能组易于调节,可创建具有原子精度的各种自组装结构。如果我们能够利用这种模式并了解控制它们如何引导无机材料成核和组装以设计此类材料内的秩序的因素,那么功能和基础科学的新维度就会出现。在这项工作中,类肽管和片被探索为组装胶体量子点 (QD) 和簇的平台。我们已成功合成了具有双官能化封端配体的 CdSe QD,该配体含有羧酸和硫醇基团,并将它们与含有马来酰亚胺的类肽混合,以通过共价键在类肽表面上创建 QD 组装。这种结合在类肽管、片和 CdSe QD 和簇中被视为成功。可以看出,这些粒子对类肽表面具有较高的偏好性,但与类肽上羧酸基团的非特异性相互作用限制了通过马来酰亚胺结合对 QD 密度的控制。用甲氧基醚替换羧酸基团允许控制 QD 密度作为马来酰亚胺浓度的函数。1 H NMR 分析表明,QD 与类肽的结合涉及通过羧酸盐官能团结合的一组表面配体,从而使硫通过共价键与马来酰亚胺结合。总体而言,我们已通过共价键展示了 CdSe-类肽相互作用的兼容性和控制,其中不同的类肽结构和 CdSe 粒子可产生复杂的混合结构。简介。