腺样囊性癌(ACC)是一种罕见的,通常增长且侵略性的头部和颈部恶性肿瘤。尽管具有临床意义,但我们对ACC中细胞进化和微环境的理解仍然有限。我们使用16S rRNA基因测序研究了50个ACC肿瘤组织和33个相邻正常组织的肿瘤内微生物组。这使我们能够表征ACC内的细菌群落,并探索细菌群落结构,患者临床特征和通过RNA测序获得的肿瘤分子特征之间的潜在关联。ACC中的细菌组成与相邻的正常唾液组织中的细菌组成显着不同,并且ACC表现出各种水平的物种丰富度。我们确定了ACC中的两个主要微生物亚型:口服样和肠状。口服样微生物组,其特征在于奈瑟氏菌,瘦素,放线症,链球菌,Rothia和Veillonella的多样性和丰度(通常在健康的口腔中发现)与不太积极的ACC-II分子亚型和改善的患者相关。值得注意的是,我们在口腔癌以及头颈部鳞状细胞癌中鉴定了相同的口腔属。在两种癌症中,它们都是与更多样化的微生物组,侵略性较低的肿瘤表型相关的共享口腔群落的一部分,并且可以更好地生存,这些生存率揭示了属属作为ACC和其他头部和颈部癌症中有利微生物的潜在Pancancer生物标志物。相反,肠状肿瘤内微生物组具有低多样性和肠道粘液层降解物种的殖民化,例如菌属,Akkermansia,blautia,blautia,bifidobacterium和entococcus与较差的局面相关联。较高水平的细菌型thetaiotaomicron与生存率明显较差,并且与基于聚糖基基细胞膜成分的肿瘤细胞生物合成呈正相关。
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通过各种环境传播抗生素耐药性(AR),而AR热点在公共卫生危机中的作用正在越来越受到关注。水生生物膜被推测,由于它们收集了不同的微生物和促进水平基因转移(HGT),因此在AR扩散中起着重要作用。然而,很少有研究表征自然生物膜中存在的AR基因(抵抗)。这项研究的目的是使用小脑子长阅读测序分析叶丁顿(Epilethic Bioflms)中的微生物组,抵抗组和移动遗传元素(MGE)(N = 56)(n = 56),从俄亥俄州的多用途水域中,以阐明临床相关的Periphyton在临床上相关的角色。周围微生物组的主要成员包括黄杆菌和气管。总体而言,围叶顿微生物群落随季节和位置发生了变化。特别是,在夏季,生物膜中的卟啉菌和蓝细菌的物种更为丰富。潜在的致病性细菌,包括家族肠杆菌科,病原体koreensis和人类病原体志贺氏菌浮华,在大城市,哥伦布斯,OH,OH,比上游的地点更丰富。多种类别的甲基抗抗抗原抗性体带有多种AR基因,但临床相关性很小。大肠杆菌,大肠杆菌和穆氏菌是AR基因(ARGS)和MGE的常见宿主。假单胞菌和蓝细菌经常是MGE宿主,但不是AR基因,表明这些分类单元在HGT内和周围生物膜周围的潜在重要作用。虽然这项研究的测序深度相对较浅,但这些发现突出了在生物膜中ARG传播的迁移率潜力。
背景:绿叶蔬菜(GLV)含有无机硝酸盐,该阴离子对口服微生物组具有潜在的益生元作用。然而,尚不清楚GLV和药理学补充[硝酸钾(PN)是否具有硝酸盐盐会引起对口腔微生物组的类似作用。目标:本研究旨在将GLV与PN补充对高血压个体中口腔微生物组组成和唾液生物标志物的影响进行比较。方法:将70个人随机分配给3个不同的组,以进行5周的饮食干预。第1组以GLV的形式消耗300 mg/d的硝酸盐。第2组食用的药丸,含300 mg/d的PN和低硝酸盐蔬菜。第3组用氯化钾(安慰剂:PLAC)和低硝酸盐蔬菜食用的药丸。在饮食干预之前和之后分析了口腔微生物组组成和口腔健康的唾液生物标志物。结果:GLV和PN组显示出类似的微生物变化,可能依赖硝酸盐,包括奈瑟氏菌,cap虫,弯曲杆菌,弯曲杆菌的丰富度增加,以及治疗后Veillonella,Megasphaera,segasphaera,megasphaera,sectinoryces和eubacterium种类的降低。在GLV组中观察到了Rothia物种的丰度,链球菌,Prevotella,放线菌和摩菌细菌的丰度降低,这可能是硝酸盐独立的。GLV和PN处理增加了唾液pH值,但只有GLV治疗显示唾液缓冲能力和乳酸降低的增加。结论:与PN相比,GLV组中硝酸盐依赖性和独立的微生物变化的结合对改善口服健康生物标志物具有更强的作用。
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植物和微生物释放介导根际宿主 - 微生物相互作用并调节植物对环境应激的适应性的代谢产物。然而,根际代谢产物 - 微生物组动力学及其功能和生物学意义的机制在很大程度上尚不清楚。我们的研究表明,某些类型的根际代谢产物对非生物应激源表现出反应,并且与根际微生物群落和植物表型的变化有关。我们建议,一组缺乏的根际化合物可以充当基石代谢物,从而影响根际微生物组的组成,并可能调节植物代谢,以响应养分可用性。这些发现证明了利用植物 - 代谢产物 - 微生物相互作用的巨大潜力,以优化根际微生物组功能,促进植物和生态系统健康,并为土壤微生物组研究提供广泛的途径。
单细胞CRISPR筛选将遗传扰动与转录状态联系起来,但是将这些诱导的变化与其调节基础相连的高通量方法受到限制。在这里,我们引入了多种颗粒式seq,扩展了单细胞CRISPR筛选,以同时测量扰动诱导的基因表达和染色质访问性的变化。我们在人RPE-1细胞中的13个染色质重塑剂的CRISPRI筛选中应用多个颗粒式seq,通过改进的方法通过捕获来自核RNA的条形码转录的改进方法,使SGRNA身份有效地分配到单核。我们将表达和可及性测量组织到描述扰动对细胞状态的综合效果的一致程序中,发现ARID1A和SUZ12敲低诱导了富含发育特征的程序。扰动的假次分析将可访问性的变化与基因表达的变化联系起来,突出了多模式pro填充的价值。 总体而言,我们的方法提供了一个可扩展的实现系统,以剖析调节逻辑基础细胞状态。扰动的假次分析将可访问性的变化与基因表达的变化联系起来,突出了多模式pro填充的价值。总体而言,我们的方法提供了一个可扩展的实现系统,以剖析调节逻辑基础细胞状态。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
摘要目的轴突引导途径的失调在胰腺导管腺癌(PDAC)中很常见,但是我们对其生物学相关性的理解受到限制。在这里,我们研究了轴突引导提示SEMA3A在支持PDAC进程中的功能作用。设计,我们整合了人类PDAC的大量和单细胞转录组数据集,以及患者组织的原位杂交分析,以评估PDAC分子亚型中的SEMA3A表达。进行了PDAC细胞系中功能实验的增益和丧失,以剖析SEMA3A如何有助于定义生物学上具有攻击性的表型。导致PDAC组织,SEMA3A由基质元素表达,并选择性地富集在基底/鳞状上皮细胞中。因此,SEMA3A在PDAC细胞中的表达是由基底样表型的细胞中性和细胞脱连的决定因素诱导的。在体外,Sema3a促进细胞迁移以及厌氧性。 在分子水平上,这些表型通过规范SEMA3A-NRP1轴的焦点粘附激酶信号传导增加。 SEMA3A为小鼠PDAC细胞具有更大的转移能力,并有利于肿瘤中与肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤内浸润和T细胞密度降低。 从机械上讲,SEMA3A充当巨噬细胞的化学吸引力,并将其极化偏向于M2样表型。 在SEMA3A高肿瘤中,巨噬细胞的耗竭会导致CD8+T细胞的肿瘤内浸润更大,并通过抗肿瘤治疗更好地控制疾病。在体外,Sema3a促进细胞迁移以及厌氧性。在分子水平上,这些表型通过规范SEMA3A-NRP1轴的焦点粘附激酶信号传导增加。SEMA3A为小鼠PDAC细胞具有更大的转移能力,并有利于肿瘤中与肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤内浸润和T细胞密度降低。从机械上讲,SEMA3A充当巨噬细胞的化学吸引力,并将其极化偏向于M2样表型。在SEMA3A高肿瘤中,巨噬细胞的耗竭会导致CD8+T细胞的肿瘤内浸润更大,并通过抗肿瘤治疗更好地控制疾病。的结论,我们表明SEMA3A是一个应激敏感的基因座,它通过细胞中的和细胞外在机制促进基底样PDAC的恶性表型。