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World File Search System组肺
遗传学和精确基因组学方法肺高血压
地址为：弗雷德里科·G·S·托莱多（Frederico G. S.医学系；匹兹堡大学医学院； Lothrop Street 200 BST-W1055;宾夕法尼亚州匹兹堡15261（toledofs@upmc.edu）。Conflicts of Interest: The following authors do not have potential perceived conflicts to disclose: Phil A. Hart, MD, Dana K. Andersen, MD, Ariana Maria Basina, MD, Vernon M. Chinchilli, PhD, Kirstie K. Danielson, Mark O. Goodarzi, MD, Carla J. Greenbaum, MD, Maren R. Laughlin, PhD, Ariana Pichardo-Lowden MD，Med，MS，PhD，Jose Serrano，MD，PhD。以下作者揭示了潜在的感知冲突：K.M.D。has declared research support from Sanofi, Viacyte, Abbott, and Dexcom, and consulting activities with Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Elsevier, Dexcom, honoraria from UptoDate, Medscape, Academy for Continued Healthcare Learning, Cardiometabolic Health Congress.M.D.B. 已宣布了Viaccy和Dexcom的研究支持，并与Insulet（顾问委员会）咨询活动。 C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。 R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。M.D.B.已宣布了Viaccy和Dexcom的研究支持，并与Insulet（顾问委员会）咨询活动。C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。 R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。R.E.P.已从Medscape中获得Honoraria。C.S.已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。F.G.S.T.宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。已从Hanmi Pharmaceutical Co.，Ltd，Janssen，Metavention，Novo Nordisk，Poxel SA和Sanofi获得了赠款（针对他的机构）；已从阿斯利康（Astrazeneca）收到了咨询费（针对他的机构），Corcept Therapeutics Incorporated，Glytec LLC，Hanmi Pharmaceutical Co.，Ltd，Ltd，Janssen，Janssen，Merck＆Co.，Inc.，Mundipharma，Mundipharma，Mundipharma，Novo Nordisk，Novo Nordisk，Scohia Pharmace and Suncical and sumace;并获得了来自Astrazeneca，Glytec LLC，Merck＆Co.，Inc.，Mundipharma，Novo Nordisk和Pfizer Inc.S.S.
两种预测肺腺癌预后的表型
肺癌患者的预后是由癌症阶段的组合定义的，该癌症定义了癌症的位置和扩散。患者的表现状况，是对耐受治疗能力的间接度量；最后，更具固有的肿瘤相关特性，例如局部免疫情节和肿瘤遗传构成。后两个决定免疫疗法和靶向药物是否是治疗选择。测量预后对患者和临床医生都很重要。为了使患者计划未来，并让临床医生预测临床轨迹可能会发生什么，从而及时地参与了相关的医疗保健专业人员。了解肿瘤的分子景观可以为两种治疗策略提供信息，并预测可能的肿瘤抗性途径（1）。当前有助于预测预后的工具是不精确的，尤其是对于肺腺癌，许多患者的病理学，基因突变和疾病阶段相似，但经历了大量多样的结果。腺癌是全球肺癌最常见的亚型（2）。诊断需要证据表明腺体分化，粘蛋白产生或肺细胞标志物表达（3）。肿瘤腺形成的形态和程度可以预测患者的结果（4-6）。cribiform，固体和微毛细血管生长模式具有不良的预后意义（4，7）。局部淋巴血管，顶胸膜和胸壁入侵类似地影响生存率（7）。早期肺腺癌治愈后的生存也有所不同（8）。肿瘤细胞的转移潜力很复杂，而不仅仅是肿瘤大小增加的功能。潜在的转录组/蛋白质组与肿瘤微环境一起控制了肿瘤过渡到迁移，因此转移性表型的能力（9）。作为一个社区，我们需要更好地预测肿瘤的未来行为，以指导治疗决策和预后。为例，使用另一个器官，可以用于雌激素阳性的HER2阴性乳腺癌。该测定法量化了乳腺癌复发的风险，并用于为化学疗法治疗决定提供信息（10）。重要的是，它能够预测那些在手术后将从辅助化疗中受益的患者，因为只有15％的雌激素阳性，HER2阴性乳腺癌患者在缺乏辅助化疗的情况下在5年时经历了复发（11）。超过一半的腺癌病例是由可靶向的癌基（12，13）驱动的，但正如已经突出的那样，即使在具有相同驾驶员癌的患者中，例如EGFR突变肿瘤，分子和临床异质性存在（14-16）。 尽管共享相同的癌基因，但可以通过包括基因内突变的位置的许多因素来解释多样化的患者结局。突变发生在肿瘤进化过程中的时机；肿瘤中存在多个驱动器突变；以及肿瘤的局部免疫环境（17）。 需要生物标志物来更好地预测治疗反应和预后。EGFR突变肿瘤，分子和临床异质性存在（14-16）。尽管共享相同的癌基因，但可以通过包括基因内突变的位置的许多因素来解释多样化的患者结局。突变发生在肿瘤进化过程中的时机；肿瘤中存在多个驱动器突变；以及肿瘤的局部免疫环境（17）。需要生物标志物来更好地预测治疗反应和预后。作为一个社区，我们必须挑战肺腺癌中的单一癌基因范式，该范式鼓励我们以相同的癌基因突变，以统一的方式治疗和关注患者。该区域很可能在临床上影响在“治愈”切除案例中协助辅助治疗决策；鉴于生存率的变化，真正的未满足需求（8）。
抗蛋白酶抑制剂的SARS-COV-2菌株的生成和评估
图3：在仓鼠模型中，针对野生型和抗性SARS-COV-2菌株组的抗病毒活性，该组的6个仓鼠被室内感染了10^4 TCID病毒。动物每天在0（未经处理的组），30或60 mg/kg的情况下每天口服两次。a）基于病毒基因组拷贝/g肺的感染后第3天（使用RT-QPCR分析测量），基于病毒RNA的产量（使用RT-QPCR分析测量）。b）在感染后第3天（使用TCID50测定法测量）在肺中表达的感染性滴度（用TCID50测定法测量）在肺中的病毒复制。c-d）疾病的临床过程（n = 6只动物/组）。在第n天进行的归一化重量如下：动物在第n天的初始体重的百分比。数据代表平均值±SD。双向统计分析，**和****表示和平均显着值低于未处理组的值，p值分别在0.001-0.01范围内，范围为0.001-0.01和较低至0.0001。
B 组脑膜炎球菌疫苗患者组方向 (...
此外，从业人员：• 在按照本 PGD 工作之前，必须根据本 PGD 的现行条款获得授权，成为认可的从业人员• 必须接受过适当的培训，以便在 PGD 下提供/管理药物• 必须熟练使用 PGD（请参阅使用 PGD 的卫生专业人员的 NICE 能力框架）• 必须熟悉疫苗产品并注意产品特性摘要 (SPC) 的变化• 必须熟悉并注意《传染病免疫：绿皮书》相关章节的变化• 必须熟悉并注意相关 GHA 标准操作程序 (SOP) 和直布罗陀天花疫苗接种计划安排的变化• 必须熟悉并注意相关 GHA 标准操作程序 (SOP) 的变化• 必须根据当地政策和国家 NHS 标准操作程序接受适合本 PGD 的培训• 必须有能力评估个人是否适合接种疫苗，确定任何禁忌症或预防措施，获得知情同意（或根据持久2018 年《授权书和能力法》以及 2016 年《精神健康法》并讨论与疫苗接种相关的问题 • 必须熟练掌握疫苗的正确处理和储存以及冷链管理 • 必须熟练掌握疫苗产品的处理、疫苗稀释程序以及使用正确的技术来配制正确的剂量 • 必须熟练掌握注射技术 • 必须熟练掌握过敏反应的识别和管理，完成基本的生命支持培训并能够对即时的不良反应做出适当反应 • 必须能够访问 PGD • 应满足当地政策定义的任何其他额外要求 个人执业者必须根据本 PGD 的最新版本获得姓名授权，然后才能按照其工作
脂肪组学和代谢组学（植入）
1人类遗传学系，麦吉尔大学，蒙特利尔，QC H3A 0C7，加拿大2个基因组医学中心，京都大学研究生院，京都大学606-8507，日本3数字技术研究中心，加拿大国家研究委员会，渥太华，渥太华，K1K 4P7，加拿大4P7，Indure prantublorator and Inderipic suplorator and Indiator lip lip lip lip lip lip。渥太华的渥太华，位于加拿大的K1H 8M5，5年生物化学系，微生物学和免疫学系和渥太华系统生物学研究所，渥太华大学，渥太华大学，K1H 8M5，加拿大6 Terrence Donnelly Donnelly Donnelly Center of Cancase ot toronto，MORONTO，MORONTO，MORONTO，MORONTO，MORONTO，MOLONTO，MOLONTO，MOLONTO，MOLONTO，MORENT，MORONT，MOLONT，MORONT，MOLONTO，MORONT，MORONTICT，M5S，M5S，M5S，M5S，M5 of Toronto, Toronto, ON M5S 3E1, Canada 8 Institute of Parasitology, McGill University, Montreal, QC H9X 3V9, Canada 9 Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Ottawa Brain and Mind Research Institute, Ottawa, ON K1H 8M5, Canada 10 Department of Chemistry and Biomolecular Sciences, Centre for Catalysis Research and Innovation, University of Ottawa,渥太华，在加拿大的K1N 6N5上，相应的作者。数字技术研究中心，国家研究委员会，渥太华蒙特利尔路1200号，加拿大K1K 4P7。电子邮件：Miroslava.cuperlovic-culf@nrc-cnrc.gc.ca（M.C.-C。）和渥太华大学生物化学，微生物学和免疫学系，451 Smyth Rd，Ottawa，Ottawa，Ottawa，Ottawa，K1H 8M5，加拿大。 电子邮件：sbennet@uottawa.ca（S.A.L.B。） †同等贡献。 副编辑：guqiang yu电子邮件：Miroslava.cuperlovic-culf@nrc-cnrc.gc.ca（M.C.-C。）和渥太华大学生物化学，微生物学和免疫学系，451 Smyth Rd，Ottawa，Ottawa，Ottawa，Ottawa，K1H 8M5，加拿大。电子邮件：sbennet@uottawa.ca（S.A.L.B。） †同等贡献。 副编辑：guqiang yu电子邮件：sbennet@uottawa.ca（S.A.L.B。）†同等贡献。副编辑：guqiang yu
B 组脑膜炎球菌疫苗风险组患者...
英国健康安全局 (UKHSA) 制定了此 PGD，以促进根据国家建议在英格兰开展公共资助的免疫接种。使用此 PGD 的人员必须确保其已获得组织授权，并由适当的授权人员在第 2 部分中签署，该授权人员与将提供产品的人员类别有关，符合《2012 年人用药物条例》(HMR2012) 1 的规定。如果没有根据 HMR2012 附表 16 第 2 部分签署的授权，则 PGD 不合法或无效。授权组织不得更改、修改或添加本文件的临床内容（第 4、5 和 6 部分）；此类行为将使所提供的临床签字无效。此外，授权组织不得更改第 3 部分“员工特征”。只有第 2 部分和第 7 部分可以在提供的指定可编辑字段内进行修改。此 PGD 的操作是委托人和服务提供商的责任。如果 PGD 仅与成人有关，则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 8 年；如果 PGD 仅与儿童有关，或与成人和儿童有关，则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 25 年。采用此 PGD 授权版本的提供机构也应在上述期限内保留副本。
B 组脑膜炎球菌疫苗风险组患者...
英国健康安全局 (UKHSA) 制定了此 PGD，以促进根据国家建议在英格兰开展公共资助的免疫接种。使用此 PGD 的人员必须确保其已获得组织授权，并由适当的授权人员在第 2 部分中签署，该授权人员与将提供产品的人员类别有关，符合《2012 年人用药物条例》(HMR2012) 1 的规定。如果没有根据 HMR2012 附表 16 第 2 部分签署的授权，则 PGD 不合法或无效。授权组织不得更改、修改或添加本文件的临床内容（第 4、5 和 6 部分）；此类行为将使所提供的临床签字无效。此外，授权组织不得更改第 3 部分“员工特征”。只有第 2 部分和第 7 部分可以在提供的指定可编辑字段内进行修改。此 PGD 的操作是委托人和服务提供商的责任。如果 PGD 仅与成人有关，则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 8 年；如果 PGD 仅与儿童有关，或与成人和儿童有关，则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 25 年。采用此 PGD 授权版本的提供机构也应在上述期限内保留副本。
微生物组 - 微生物组和疾病：秘密Nexus
摘要与所有生命形式相关的微生物多样性，包括人类，植物和动物，都是宏伟的。身体的不同区域被不同的物种和形式的微生物居住。这种与微生物组的瞬时相互作用会影响所有有关其生理功能和疾病的生物。人体的固有功能，例如免疫反应，发育途径，代谢和内分泌学属性，以及系统中的遗传学，生活方式因素，饮食和引入系统中的抗生素以及其他代谢物，都在维持健康或健康损失中起着重要的综合作用。研究表明，各种类型的健康状况的发生，例如自身免疫性疾病，阿尔茨海默氏症，情绪改变，癌症甚至社会行为，与人类胃肠道胃肠道的微生物种群的变化有关。本文强调了肠道微生物组 - 代谢组结合物及其对健康状况的影响的不同影响，并对使用纳米技术和人工智能的高级治疗和未来研究的多种方式进行了简要的反映。关键字：肠道微生物组 - 实验室，疾病，治疗，纳米技术1。引入人体中微生物的分布和多样性令人着迷，估计的人类菌群超过了细胞总数十倍[1]。由于人类菌群的活性多年来不太受人们的赞赏和理解，因此人类植物群与活着的人体之间的协作相互作用需要阐述。与微阵列结合的shot弹枪测序实验对人体中微生物多样性的表征极大地贡献了依赖于16S rRNA的18S rRNA，允许确定与人类基因组相比150个基因组的微生物多样性的标记基因[2，3，4]。堆积在胃肠道中的微生物的主要浓度约为1011–1012细菌/1cm 3 [5]，其中大量这些微小的生物在消化道的功能中起着基本作用缺乏微生物多样性可能能够产生自身免疫性疾病，例如I型糖尿病，风湿病，凝结问题，肌肉营养不良和由于维生素K故障引起的神经传播途径的肌肉障碍和阻碍。 它还可以产生癌症，记忆力丧失，抑郁症，自闭症甚至阿尔茨海默氏病[4]。 与人类细胞的微生物相互作用，健康似乎传递到后代。 建议有多个堆积在胃肠道中的微生物的主要浓度约为1011–1012细菌/1cm 3 [5]，其中大量这些微小的生物在消化道的功能中起着基本作用缺乏微生物多样性可能能够产生自身免疫性疾病，例如I型糖尿病，风湿病，凝结问题，肌肉营养不良和由于维生素K故障引起的神经传播途径的肌肉障碍和阻碍。它还可以产生癌症，记忆力丧失，抑郁症，自闭症甚至阿尔茨海默氏病[4]。与人类细胞的微生物相互作用，健康似乎传递到后代。建议有多个
生物物理科学组（A组）自我报告...
我们的实验室试图了解大分子的3D结构与其功能有关。核糖体，尤其是真核细胞中的细胞断核糖体，是我们最喜欢的成像样品。细胞器核糖体由于根据内共生理论与细菌细胞的历史联系，与整体形态中的细菌核糖体相似，但是一旦在高分辨率下确定结构，就很容易观察到蛋白质和rRNA成分的添加和缺失。这些修饰源于在真核细胞环境中的演变过程中适应的必要性。我们想以高分辨率推断细胞器核糖体结构，以便我们可以高精度地推断出这些变化的结构和定位。我们的管道将涉及蔗糖密度梯度超速离心对细胞器核糖体的天然源纯化，通过冷冻EM进行成像和图像处理，以生成此类核糖体不同构象状态的结构。这项工作的随后扩展将是图像各种翻译因子以及核糖体的相互作用的结构和模式。总的来说，我们希望生成有关真核细胞内细胞器环境中翻译机制和翻译调节的重要数据。
研究文章在2D和3D肺衍生的基质中的肺特异性微血管细胞的生长和器官分支
组织特异性的内皮细胞在具有恒定的互惠串扰与驻留细胞的天然组织中具有至关重要的作用。三维（3D）生理模拟在体外模型中融合了肺特异性微脉管系统，以模拟与肺部相关的疾病，涉及调节内皮细胞行为（如癌症）。在这项研究中，我们研究了二维（2D）和肺基质衍生的3D水凝胶的生长动力学，形态变化和对肺微脉管生物线索的反应。HUVEC和HULEC-5A细胞在2D上进行培养，并比较其生长，形态和对不同生长培养基制剂的反应。Brightfield和免疫荧光成像进行评估形态的差异。对于3D培养物，天然牛肺被脱细胞，冻干，溶解并重构为水凝胶形式，其中内皮细胞被嵌入。细胞生长和器官分支。HUVEC和HULEC-5A细胞在2D上表现出可比的生长和形态。然而，在3D肺衍生的ECM水凝胶中，组织特异性的HULEC-5A细胞表现出更好的适应其微环境，其特征是增强的器官型分支和更长的分支。HULEC-5A的生长在2D和3D条件下对肺癌细胞调节培养基的反应性。在3D中，ECM配体的浓度显着影响了分子拥挤具有抑制作用的长期培养的细胞生长。我们的数据表明，HULEC-5A细胞为经常追求具有可比生长和形态的HUVEC提供了可靠的替代方法。由于其与驻留细胞的细胞串扰固有程序，组织特异性内皮的使用构成了建模生理和病理过程的重要方面。此外，我们的研究是3D体外模型中肺特异性微脉管系统与肺特异性ECM之间的协同作用的首次证明。