致作者的评论(必填):在本稿中,Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白,以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是,PICH 的消耗,或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体(分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A)在有丝分裂中(非常轻微地)延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的(在之前的论文中进行了描述,并命名为 TRC,代表 Topo2alpha 响应检查点)。在得出事实并非如此的结论后,他们转向纺锤体组装检查点 (SAC),并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中,检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用,作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累,这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法,作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系,并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质,当 PICH 功能受损时,它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中,作者确定了 BUB1,并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加,这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的,清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于,观察到的影响非常小,并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误,可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的,该问题会向 SAC 发出信号。也就是说,延迟可能不只是反映出沉默错误,而是持续的检查点激活,这是作者没有解决的问题,而且考虑到停滞的实体很小,这个问题很难解决。在这方面,提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因,虽然并非难以置信,但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加,但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂,这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的,PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此,总的来说,我认为这项研究虽然很有价值,但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同? - 在图 3 中,∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟,即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间(约 35 分钟,如图 1 所示)。这似乎相当难以置信,因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B:最后一行,第 5 个面板,右下角部分隐藏的文本 -图 1C:如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间,将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
地热春季生态系统作为极端栖息地,对其微核群落施加了巨大的环境压力。然而,关于不同栖息地和温度梯度的地热生态系统中微核群落稳定性的现有研究仍然受到限制。在这项研究中,我们将高通量18S rDNA测序与环境因素分析结合使用,以研究泥沙中泥沙中微神经群落和水样在西部层中不同温度梯度的36个地热弹簧中的微神经群落环境变化的共发生模式,组装机制以及对环境变化的反应。结果表明,随着温度的升高,沉积物中微核群落的网络稳定性显着改善,而水社区的稳定性下降。沉积物和水中的微核群落的组装机制主要是由随机过程中的不主要过程驱动的。纬度和经度是影响沉积物社区组成变化的关键因素,而水温和电导率是影响水社区组成的主要环境因素。此外,地热群落网络的稳定性与其对外部干扰的反应密切相关:在相对稳定的环境中,沉积物群落表现出更高的抗扰性抵抗力,而受环境变化(例如水流和降水)影响的水社区表现出更大的动态变异性。这些发现不仅增强了我们对地热弹簧中微核群落的生态适应性的理解,而且还提供了对极端环境中微生物如何应对外部骚扰的宝贵见解。这对于理解微核社区如何在高度动态和压力的环境条件下保持生态稳定尤其重要。
聚光光伏 (CPV) 是一种太阳能发电技术。该方法利用集中的入射阳光照射到高效太阳能电池上,使用 6 结太阳能电池,保持了太阳能转换效率 (47.6%) 的记录 [1]。然而,由于材料成本和技术复杂性,该技术仍然不如基于晶体硅的光伏技术有竞争力。平准化能源成本 (LCOE) 是确定光伏技术潜在商业化的公认指标。它通过考虑诸如光伏板的寿命、初始成本和维护等参数来表征投资回报率。降低 CPV LCOE 的一种方法是简化组装过程。另一种方法是通过降低太阳能电池的工作温度等方式延长模块寿命。事实上,入射光高度集中到 CPV 太阳能电池上意味着大量的转换
人类通用转录因子 TFIID 由 TATA 结合蛋白 (TBP) 和 13 个 TBP 相关因子 (TAF) 组成。在真核细胞中,TFIID 被认为在所有蛋白质编码基因启动子上形成 RNA 聚合酶 II (Pol II) 前启动复合物,因此对 Pol II 转录至关重要。TFIID 由三个叶组成,分别称为 A、B 和 C。5TAF 核心复合物可以在体外组装,构成 TFIID 中叶 A 或 B 进一步组装的构建块。结构研究表明,TAF8 与叶 B 中的 TAF10 形成组蛋白折叠对,并参与叶 B 和叶 C 的连接。为了更好地了解 TAF8 在 TFIID 中的作用,我们研究了 TAF8 不同区域对叶 B 和 C 体外组装的要求以及某些 TAF8 区域对小鼠胚胎干细胞 (ESC) 活力的重要性。我们已经确定了 TAF8 的一个区域,该区域不同于组蛋白折叠结构域,对于与叶 B 中的 5TAF 核心复合物组装非常重要。我们还划定了另外四个 TAF8 区域,每个区域都单独需要与叶 C 中的 TAF2 相互作用。此外,CRISPR/Cas9 介导的基因编辑表明,与 5TAF 核心相互作用的 TAF8 结构域和与 TAF2 相互作用的 TAF8 富含脯氨酸的结构域都是小鼠胚胎干细胞存活所必需的。因此,我们的研究确定了参与连接 TFIID 叶 B 和叶 C 的不同 TAF8 区域,这些区域似乎对 TFIID 功能和随之而来的 ESC 存活至关重要。
嵌段共聚物“呼吸图”模板中的定向自组装,然后进行软水解-缩合:迈向合成仿生二氧化硅硅藻外骨骼的一步 Antoine Aynard, a,b Laurence Pessoni, a,b Laurent Billon a,b * a Universite de Pau et Pays de l'Adour, E2S UPPA, CNRS, Institut des Sciences Analytiques & de PhysicoChimie pour l'Environnement & les Matériaux, UMR5254, 64000, PAU, France b 仿生材料组:功能与自组装,E2S UPPA, Helioparc, 2 avenue Angot, 64053, PAU, France。 *通讯作者。电子邮件地址:laurent.billon@univ-pau.fr 关键词:自组装、呼吸图、自下而上的过程、溶胶-凝胶、仿生材料摘要
结果:我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗,可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点,该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成,这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合,称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达,并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明,HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时,我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是,使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫(不使用任何佐剂)可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护,以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护,并显着降低肺病毒载量。
摘要。DNA 折纸是 DNA 纳米技术的支柱,人们已经投入了大量精力来了解自组装反应的各种因素如何影响目标折纸结构的最终产量。本研究分析了碱基序列如何通过在自组装过程中产生脱靶副反应来影响折纸产量。脱靶结合是一种未被充分探索的现象,可能会在折纸折叠途径中引入不必要的组装障碍和动力学陷阱。我们开发了一种多目标计算方法,该方法采用给定的折纸设计,并对不同的支架序列(及其互补的钉书钉)进行评分,以确定四种不同类型的脱靶结合事件的发生率。使用我们在 DNA 折纸上的方法,我们可以选择生物序列(如 lambda DNA 噬菌体)的“坏”区域,当用作折纸支架序列时,每种形状的脱靶副反应数量过多。我们利用高分辨率原子力显微镜 (AFM) 显示,尽管支架序列具有完全互补的订书钉组,但这些支架序列在体外大多无法折叠成目标三角形或矩形结构。相反,使用我们的方法,我们还可以选择生物序列的“良好”区域。这些序列缺乏脱靶反应,当用作折纸支架时,可以更成功地折叠成其目标结构,如 AFM 所表征。这些结果已在两个不同实验室的“盲”折叠实验中得到验证,其中实验者不知道哪些支架是好的或坏的折叠者。为了进一步研究组装行为,光镊实验揭示了不同的机械响应曲线,与支架特定的脱靶相互作用相关。虽然 GC 含量较高的变体显示出较高的平均展开力,但脱靶结合较低的变体表现出更均匀的力-延伸曲线。我们的分析证实,高脱靶结合会导致结构异质性增加,如 OT 实验展开轨迹的聚类行为所示。总体而言,我们的工作表明,如果脱靶反应足够普遍,碱基序列中隐含的脱靶反应会破坏折纸自组装过程,并且我们提供了一种软件工具来选择支架序列,以最大限度地减少任何 DNA 折纸设计的脱靶反应。
ACF 是为 LCD 显示器行业开发的一种技术,用于将驱动器连接到每个像素行。该行业的下一步是 µLED,它们单独驱动,尺寸可以小到 15x15µm 2。Medipix 和 CLIC 一直在与行业合作伙伴合作,以使该流程适应像素传感器 • 成本低,不涉及光刻 • 可以使用适中的设备在内部完成支柱 (ENIG) 的晶圆处理
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.26.634961 doi:biorxiv preprint
纳米结构嵌段共聚物薄膜是一种生成复杂周期性图案的精巧工具,其周期从几纳米到几百纳米不等。这种组织良好的纳米结构有望推动下一代纳米制造研究,在生物、光学或微电子功能材料的设计中具有潜在的应用价值。然而,考虑到热力学驱动力倾向于形成最小化嵌段间界面的结构,这一宝贵平台受到二嵌段共聚物架构所能获得的几何特征的限制。因此,丰富嵌段共聚物自组装过程所获得的结构多样性的策略正在获得发展动力,本进展报告通过考虑生成“非天然”形态的新兴策略,回顾了迭代 BCP 自组装所固有的机会。