80 胡艺凡 临床医学(皮肤 病与性病学) 史玉玲 iNKT 细胞在银屑病中的免疫表型及功能 变化以及IL-17A 抑制剂对其影响的研究 专业学位
主题 1 :无障碍健康监测 目标 1.1 确定健康的生物指标 —— 在 5 年内,利用新型传感器识别至少 10 种下一代健康生物指标,这些指标可以作为健康生活 和预防医学实践的一部分进行监测,例如,免疫能力或微生物组组成。 目标 1.2 综合健康诊断 —— 在 20 年内,开发和分发一种简单易用、负担得起的家庭诊断检测试剂盒 ( 健康工具包 ) ,利用新的健 康生物指标,在诊所和社区中使用,满足不同人群的需求,将健康结果的差异减少 50% 。 主题 2 :精准多组学医学 目标 2.1 收集多组学数据 —— 在 5 年内,从来自不同人群的大型队列中收集多组学信息,并确定哪些与至少 50 种高发病率和高 影响的疾病的诊断和管理最相关。 目标 2.2 实现个人多组学 —— 在 20 年内,开发用于诊断、预防和治疗的分子分型,以解决美国疾病相关死亡的主要原因,并 通过开发用 1 000 美元就能完成的多组学分析来实现这些分型。 主题 3 :细胞疗法的生物制造 目标 3.1 提高治疗效果 —— 在 5 年内,扩大用于开发细胞疗法的技术,使细胞活力至少达到 75% 。 目标 3.2 扩大规模 —— 在 20 年内,增加细胞治疗的制造规模,以扩大可及性、减少健康不公平并将细胞疗法的制造成本降低 至 1/10 。 主题 4 :人工智能驱动的治疗药物生物生产 目标 4.1 提高制造速度 —— 在 5 年内,利用国家资源实验室网络解决现有生物治疗药物的自主生产和生物生产障碍,将 10 种常 见处方药的制造速度提高 10 倍。 目标 4.2 增加制造多样性 —— 在 20 年内,将人工智能和机器学习 (AI/ML) 整合到国家资源实验室网络中以设计新的生物治疗药 物,将新药发现和生产的速度提高 10 倍。 主题 5 :基因编辑的先进技术 目标 5.1 提高编辑效率 —— 在 5 年内,进一步开发用于临床的基因编辑系统,以在几乎没有或没有副作用的情况下治愈 10 种已 知遗传原因的疾病。 目标 5.2 扩大规模 —— 在 20 年内,加强生物制造生态系统,每年至少生产 500 万剂治疗性基因编辑制剂。
医学应用:基因工程最有前景的方面之一是其在医学上的应用。科学家正在探索通过纠正有缺陷的基因来治疗遗传疾病的方法。基于 CRISPR 的疗法为镰状细胞性贫血和囊性纤维化等疾病带来了希望 [5]。此外,个性化医疗(根据个人的基因组成量身定制治疗方案)正在成为现实。这种方法有可能彻底改变癌症治疗,使治疗更有效、侵入性更小。
资金致谢:•PHRMA,ANRF,CU医学院(F.Z.)•NIH/NLM授予T15LM009451(J.Y。)•生物医学信息学系•医学院风湿病学•骨科系
儿童7岁,直到17岁,包括:发起的儿童(未知/不确定或没有初级系列的历史)或完成初级疫苗系列。3注意:如果还指示了脊髓灰质炎疫苗,则应使用白喉,破伤风,细胞百日咳和脊髓灰质炎组合疫苗(DTAP-IPV)。9年级学生加强剂量:常规免疫计划。承受伤口损伤并且没有接受适合年龄的破伤风疫苗剂量的儿童。请参阅伤害/伤口管理中的暴露后预防。成年18岁及以上的成年人包括:发起的个人(未知/不确定或没有原始系列的史)或完成四局和/或白喉的主要疫苗系列。3为破伤风和/或白喉疫苗增强剂量的个人。3为含有疫苗的首次剂量百日咳的个体。医疗保健工作者/医疗保健学生,没有记录的成年人剂量的细胞百日咳疫苗的历史。承受伤口损伤并且需要评估破伤风史的成年人。请参阅伤害/伤口管理中的暴露后预防。注意:如果还指示脊髓灰质炎疫苗,则应使用白喉,破伤风,细胞百日咳和脊髓灰质炎组合疫苗(DTAP-IPV)。固体器官移植(SOT)的候选者或接受者。请参阅成人固体器官移植受者的免疫。孕妇每次怀孕期间27周,孕妇及其包括32周妊娠。3,4
合成致死性是一种致命的现象,其中单个遗传事件的发生在细胞存活中是可以忍受的,而多种遗传事件的共同存在导致细胞死亡。合成致死性的主要障碍在于肿瘤生物学异质性和复杂性,对合成致死相互作用的理解不足,耐药性以及筛查和临床翻译的挑战。最近,在各种试验中,正在测试DNA损伤反应抑制剂,并有令人鼓舞的结果。本综述将描述癌症治疗中合成致死性的当前挑战,发展和机会。将探讨潜在的合成致死相互作用和新技术以开发更有效的癌症患者靶向药物的新技术。此外,本综述将讨论癌症治疗中合成致死性的临床发育和耐药性机制。本综述的最终目标是指导临床医生选择将获得DNA损伤反应抑制剂对癌症治疗的最大益处的患者。
随着对乳酸化研究的不断深入,蛋白质乳酸化修饰 越来越受到研究者的关注。而乳酸生成及代谢异常、基 因表达、修饰串扰等因素影响着乳酸化修饰动态平衡过 程。乳酸化修饰不仅在正常的细胞活动中发挥重要作用, 也参与调控年龄相关性疾病的发病机制。组蛋白乳酸化 主要通过调节相关基因的转录和表达来影响细胞的功能 状态,非组蛋白乳酸化则可以通过促进EndoMT,激活 信号通路,亚细胞定位和翻译后修饰串扰等功能,导致 年龄相关性疾病的发生和发展。然而,乳酸化修饰的调 控机制的研究尚且处于起步阶段,仍有许多未知功能和 新的修饰酶有待进一步探索,目前这些研究有助于揭示 乳酸化修饰的分布和调控机制以及在多种年龄相关性疾 病中的作用效果,并以此为依据转化为可应用于临床治 疗的手段是亟待解决的问题 。
镰状细胞疾病(SCD)是一种严重的常染色体遗传遗传遗传疾病的红细胞,其特征是由异常血红蛋白的聚合引起的红细胞变形,这会导致红细胞变形和触发下游病理学变化。这些包括异常流变学,血管封闭,缺血性组织损伤和与溶血相关的内皮功能障碍。这些急性和慢性生理障碍有助于发病,器官功能障碍和生存率降低。造血细胞移植(HCT)来自HLA匹配或无关的供体或单倍性相关的供体或遗传修饰的自体造血祖细胞,以治愈或长期的疾病表现良好的方式进行。在与HLA相关的相关供体HCT之后,已经观察到了极好的结果。大多数SCD患者没有可用的HLA兄弟姐妹供体。越来越多地可以选择从无关的HLA匹配或相关的单倍捐赠者中进行HCT。自体造血祖细胞移植的初步结果是通过添加非助理基因或通过基因组编辑来增加胎儿血红蛋白表达的基因修饰。这些方法正在早期临床试验中评估。在患有SCD的患者中进行HCT时,必须仔细考虑患者和供体的选择,调节和移植物,宿主疾病治疗方案,以及HCT期间和之后的HCT评估和管理。社会人口统计学因素也可能影响对HCT的认识和获取。此外,HCT存在着严重的决策,在改善疾病表现的可能性与HCT的早期或晚期并发症之间进行了复杂的权衡。HCT的SCD表现需要仔细的多学科协作以及医生和知情患者和看护人之间的共同决策。
在衰老和某些情况下,例如胚胎发育,伤口愈合以及癌症,衰老细胞等疾病在不同的病理生理功能中积累并发挥关键作用。长期以来的信念是,鉴于衰老细胞增殖的丧失,细胞衰老会降低正常细胞功能。在发现衰老相关的分泌表型(SASP)之后,这种观点彻底改变了,衰老细胞释放到微环境中。现在有积累的证据表明,细胞衰老还通过建立,增强或改变细胞身份来促进功能促进作用,这可能对病理生理产生有益或有害的影响。这些影响可能涉及增殖停滞和自分泌SASP的产生,尽管它们在很大程度上仍有待定义。在这里,我们提供了有关衰老的首次研究以及对衰老对细胞身份影响的新兴趋势的洞察力的历史概述。
