Graves疾病(GD)是甲状腺的一种特异性自身免疫性疾病,其特征是循环TSH受体(TSH-R)刺激抗体(TSAB),导致甲状腺功能亢进。Graves的眼科病(GO)是与TSAB的存在相关的GD外甲状腺外表现之一,胰岛素样生长因子-1受体1受体(IGF-1R)自身抗体,与轨道相互作用。细胞因子在自身免疫性(即IL-18,IL-6)和非自动免疫性甲状腺功能亢进症(即TNF-A,IL-8,IL-6)中升高,这可能与甲状腺激素增加的慢性作用有关。在GD和GO的免疫性致病发生中报道了普遍的Th1免疫反应(本身与甲状腺功能亢进无关,但与自身免疫过程有关);在此过程中,Th1-脱脂因子(CXCL9,CXCL10,CXCL11)和(C-X-C)R3受体至关重要。在活性GO,皮质类固醇或静脉内免疫球蛋白的患者中,降低了炎症和轨道充血,被认为是第一线疗法。对GO病理生理学的更深层次的了解导致了不同的免疫调节治疗。细胞因子,TSH-R和IGF-1R(在B和T淋巴细胞的表面和纤维细胞的表面上),以及与自身免疫过程有关的趋化因子,是新疗法的可能靶标。靶向细胞因子(Etanercept,tocilizumab,subimab,adalimumab)的药物已在GO中进行了测试,结果令人鼓舞。针对CD20,RTX的嵌合单克隆抗体可减少B淋巴细胞,细胞因子和释放的自身抗体。一项多中心,随机,安慰剂控制的双掩盖试验研究了针对IGF-1R Teprotumumab的人类单克隆阻滞抗体,报告了其在GO中的有效性。总而言之,需要大型,受控和随机研究来评估GO的新可能靶向疗法。
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病,其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII(也称为 BP180)的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件,导致产生 IgG 自身抗体,这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后,会激活复杂的炎症网络;该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说,这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性,导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点,其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如,针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子(如白细胞介素 4 和白细胞介素 13)已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效;由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用,因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中,我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境,重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
保护同种异体细胞:• 多周期淋巴细胞清除 • 同种异体细胞治疗产品的复杂基因编辑 – 多基因 KO 和 KI • 抗体依赖性清除以减少淋巴细胞数量
摘要:Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)也称为人疱疹病毒8(HHV-8),与几种人类恶性肿瘤有关(KICS)。与具有显着炎症成分的其他疾病一样,针对KSHV相关疾病的当前疗法与明显的核定作用有关。然而,我们对KSHV发病机理的理解的最新进展已对使用细胞因子作为潜在治疗靶点的新见解。更好地了解细胞因子在KSHV感染和肿瘤发生过程中的作用可能会导致新的预防或治疗策略限制KSHV扩散并改善临床结果。由于KSHV抗病毒疗法包括白介素6、10和12,以及干扰素和肿瘤坏死因子家庭因子细胞因子。本综述探讨了我们当前对细胞因子在促进KSHV感染和肿瘤发生中起作用的作用的理解,并总结了当前使用细胞因子作为KSHV相关疾病中的治疗靶标。
粒细胞生成和中性粒细胞的募集)、IL-1b、IL-6、TNFa(后三种引起全身炎症症状,包括发烧);趋化因子 KC、MIP2A、IL-8、IP10、MIP3A(吸引和募集更多的免疫浸润物);和基质金属蛋白酶(参与组织损伤和重塑)。IL-17(和 GM-CSF)与自身免疫和炎症疾病有关。IL-21 以 STAT3 依赖的方式为 TH17 细胞维持和生发中心反应所必需的。IL-22 与 IL-17 和 TNF a 协作,已知可在粘膜器官中诱导抗菌肽。除抗菌肽外,IL-22 还上调粘蛋白、纤维蛋白原、抗凋亡蛋白、血清淀粉样蛋白 A 和 LPS 结合蛋白 3 ;因此,IL-22 可能导致 SARS-CoV-2 2 和 SARS-CoV 患者中出现的富含粘蛋白和纤维蛋白的危及生命的水肿的形成。4 Xu 等人的研究表明,重症 COVID-19 患者的外周血中 CCR6 + TH17 细胞数量惊人地高,2 进一步支持该疾病中存在 TH17 型细胞因子风暴。在 MERS-CoV 和 SARS-CoV 患者中也观察到 TH17(以及 TH1)反应增强或 IL-17 相关途径增强。5、6 在 MERS-CoV 患者中,IL-17 较高而 IFN g 和 IFN a 较低时,其预后比逆转表型更差。 5
wa.phar.49.AH细胞因子和凸轮拮抗剂:janus相关激酶(JAK)抑制剂wa.phar.phar.49.Ai细胞因子和CAM拮抗剂:IL-1抑制剂wa.phar.phar.49.aj细胞因子和凸轮拮抗剂:整联蛋白拮抗剂wa.phar.phar.phar.phar.phar.49.-phar.49.-aak cytokine and cyul.49.ak cytokine:s1 aak cytokine:s1 aak cytokine:s1 aak cytokine:s1基于Apple Health首选药物清单中包括的新销售药物是不偏爱的,并且遵守此先前的授权(PA)标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症,此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理,则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局(FDA)批准的新指示,则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。查看华盛顿州协调护理的当前出版物清单首选药物清单(PDL),请访问:https://www.coordinedcarehealth.com/content/content/dam/centene/centene/centene-centene-pharmacy/pdl/formulary-coordinedcare_washington.pdf
细胞因子释放综合征(CRS):Imdelltra™可能会引起CRS,包括严重或威胁生命的反应。在合并的安全人群中,CRS发生在55%的接受IMDELLTRA™的患者中,包括34%的1级,19%2级,1.1%3级和0.5%4级。反复发作的CR发生在24%的患者中,包括18%的1级和6%的2级。大多数事件(43%)发生在第一次剂量后发生,第二剂剂量后,有29%的患者患有任何级别的CR,而在第三剂量后或更高版本后患有CRS的患者中有9%。在第1天,第8天和第15天输注之后,分别经历了≥2级CR的患者的16%,4.3%和2.1%。最新剂量IMDELLTRA™的所有级别CR的中位时间为13.5小时(范围:1至268小时)。最新剂量IMDELLTRA™的≥2级CR的中位时间为14.6小时(范围:2至566小时)。CRS的临床体征和症状包括发热,低血压,疲劳,心动过速,头痛,缺氧,恶心和呕吐。CRS的潜在威胁生命并发症可能包括心脏功能障碍,急性呼吸窘迫综合征,神经系统毒性,肾脏和/或肝功能衰竭以及传播血管内凝结(DIC)。按照建议的加速剂量进行管理IMDELLTRA™,并在第1周期前后服用伴随药物IMDELLTRA™输注液,如处方信息(PI)的表3所述,以降低CRS的风险。在适当的医疗机构中管理Imdelltra™,该机构配备了监视和管理CRS。确保在服用IMDELLTRA™之前对患者进行水分充足。
摘要:具有广泛的技术技能和详细知识的学术和首席研究员,涉及广泛的基因组分析,食品科学和人工智能技术。在大规模基因组学,机器学习和AI国际项目的管理和交付方面有验证的记录。Mohareb教授已经获得了超过600万英镑的研究收入,其中包括250万英镑的研究赠款,以及通过工业资助140万英镑。教育2005-2009 Cranfield University,Cranfield,MK43 0AL学位:生物信息学和系统生物学博士学位。2004-2005克兰菲尔德大学,Cranfield,MK43 0al学位:MSC生物信息学,克兰菲尔德大学。1997-2002开罗大学,吉萨,12411年,埃及。学位:BSC(荣誉)药物科学。专业经验:2022-至今2019年至今2011年至今
主要指导老师:Mark Linch 博士(伦敦大学学院癌症研究所)m.linch@ucl.ac.uk 次要指导老师:Sergio Quezada 博士(伦敦大学学院癌症研究所)s.quezada@ucl.ac.uk 资金和期限 成功的申请者将获得 DUrANCE 的资助:3 年全日制学习。 津贴:每年 23,000 英镑(免税)。 学费(仅限英国费率)包含在内。 所有学生在伦敦大学学院注册的标准学习时间为 4 年,但该项目旨在在 3 年内完成,且资金仅涵盖该期间。 关于项目 尿路上皮癌是一种常见癌症,是第一个用获批的免疫治疗剂 BCG 治疗的肿瘤。 BCG 是一种减毒活结核病,可非特异性刺激免疫系统并促进癌细胞死亡。随后,靶向免疫疗法以检查点抑制、抗体药物偶联物和最近的细胞因子疗法的形式在尿路上皮癌中显示出希望(1)。一种模拟树突状细胞抗原呈递的 IL-15 融合蛋白与 BCG 结合,导致约 25% 的患者产生持久反应(2)。随着 COVID-19 疫情的爆发和疫苗的广泛使用,人们对癌症疫苗重新产生了兴趣。伦敦大学学院赞助的 DURANCE 研究正在研究肿瘤相关抗原肽疫苗在非肌层浸润性膀胱癌中的作用。使用 BCG 后病情进展的患者可以接受疫苗和检查点抑制剂联合治疗,但只有少数患者可能会产生反应。能够产生高持久反应率的治疗仍然是尚未满足的临床需求。这项工作的目的是开发一种基于细胞因子的新型免疫疗法,以增强疫苗在尿路上皮癌中的活性,这是伦敦大学学院免疫疗法工程计划的一部分(3)。目的:
声动力细胞因子纳米复合物(SPN AI)不仅可以特异性地激活效应T细胞(Teffs)而不是调节性T细胞(Tregs),而且可以在声辐射下产生1 O 2 来诱导免疫原性细胞死亡,从而协同提高Teffs/Tregs的比例,从而产生有效的抗肿瘤免疫。