我是乌得勒支大学弗洛伊达尔研究所的副教授。我的研究专注于生命科学的历史和哲学。我的研究的主要目的是停止科学和社会中的种族主义。为此,我研究了科学史以及当代生物医学研究(例如,在微生物组研究和表观遗传学)和生物识别技术(例如面部识别)中的种族化实践。我还调查了拉丁美洲的跨学科知识生产和民族生物学历史的政治。我是由荷兰研究委员会(NWO)资助的“微生物组研究与种族”项目的主要研究者(2024-2029)。
Chen-Yu Tsai,1 Myo OO,1 Jih Hou Peh,2 Benjamin C.M.Yeo,3 Ariel Aptekmann,1 Bernett Lee,4,5,6 Joe J.J. Liu, 2 Wen-Shan Tsao, 1 Thomas Dick, 1,7 Katja Fink, 4 and Martin Gengenbacher 1,7,8, * 1 Center for Discovery and Innovation (CDI), Hackensack Meridian Health, 111 Ideation Way, Nutley, NJ 07110, USA 2 Biosafety Level 3 Core, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 15, Centre for Translational Medicine (MD6), NUS, 14 Medical Drive, Singapore 117599, Singapore 3 Infectious Diseases Translational Research Programme and Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 2, Blk MD4, 5 Science Drive 2, Singapore 117545, Singapore 4 Singapore Immunology Network (SIgN), Agency for Science Technology and Research, Biopolis, 8A Biomedical Grove, Level 3 & 4, Immunos Building, Singapore 138648, Singapore 5 Centre for Biomedical Informatics, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, 50 Nanyang Avenue, Singapore 639798, Singapore 6 A*STAR Infectious Diseases Labs, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove #05-13, Immunos,新加坡138648,新加坡7 Hackensack Meridian医学院,Nutley,NJ 07110,美国8铅联系 *通信 *通信:martin.gengenbacher@gmail@gmail.comYeo,3 Ariel Aptekmann,1 Bernett Lee,4,5,6 Joe J.J. Liu, 2 Wen-Shan Tsao, 1 Thomas Dick, 1,7 Katja Fink, 4 and Martin Gengenbacher 1,7,8, * 1 Center for Discovery and Innovation (CDI), Hackensack Meridian Health, 111 Ideation Way, Nutley, NJ 07110, USA 2 Biosafety Level 3 Core, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 15, Centre for Translational Medicine (MD6), NUS, 14 Medical Drive, Singapore 117599, Singapore 3 Infectious Diseases Translational Research Programme and Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 2, Blk MD4, 5 Science Drive 2, Singapore 117545, Singapore 4 Singapore Immunology Network (SIgN), Agency for Science Technology and Research, Biopolis, 8A Biomedical Grove, Level 3 & 4, Immunos Building, Singapore 138648, Singapore 5 Centre for Biomedical Informatics, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, 50 Nanyang Avenue, Singapore 639798, Singapore 6 A*STAR Infectious Diseases Labs, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove #05-13, Immunos,新加坡138648,新加坡7 Hackensack Meridian医学院,Nutley,NJ 07110,美国8铅联系 *通信 *通信:martin.gengenbacher@gmail@gmail.com
主要指导老师:Mark Linch 博士(伦敦大学学院癌症研究所)m.linch@ucl.ac.uk 次要指导老师:Sergio Quezada 博士(伦敦大学学院癌症研究所)s.quezada@ucl.ac.uk 资金和期限 成功的申请者将获得 DUrANCE 的资助:3 年全日制学习。 津贴:每年 23,000 英镑(免税)。 学费(仅限英国费率)包含在内。 所有学生在伦敦大学学院注册的标准学习时间为 4 年,但该项目旨在在 3 年内完成,且资金仅涵盖该期间。 关于项目 尿路上皮癌是一种常见癌症,是第一个用获批的免疫治疗剂 BCG 治疗的肿瘤。 BCG 是一种减毒活结核病,可非特异性刺激免疫系统并促进癌细胞死亡。随后,靶向免疫疗法以检查点抑制、抗体药物偶联物和最近的细胞因子疗法的形式在尿路上皮癌中显示出希望(1)。一种模拟树突状细胞抗原呈递的 IL-15 融合蛋白与 BCG 结合,导致约 25% 的患者产生持久反应(2)。随着 COVID-19 疫情的爆发和疫苗的广泛使用,人们对癌症疫苗重新产生了兴趣。伦敦大学学院赞助的 DURANCE 研究正在研究肿瘤相关抗原肽疫苗在非肌层浸润性膀胱癌中的作用。使用 BCG 后病情进展的患者可以接受疫苗和检查点抑制剂联合治疗,但只有少数患者可能会产生反应。能够产生高持久反应率的治疗仍然是尚未满足的临床需求。这项工作的目的是开发一种基于细胞因子的新型免疫疗法,以增强疫苗在尿路上皮癌中的活性,这是伦敦大学学院免疫疗法工程计划的一部分(3)。目的:
治疗癌症患者的创新。 (免疫疗法)细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)类型,可以刺激和增加白细胞的数量。患者刺激免疫系统消除癌细胞。有机会应对长期癌症治疗和副作用少于化学疗法治疗癌症患者的创新。 (免疫疗法)细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)类型,可以刺激和增加白细胞的数量。患者刺激免疫系统消除癌细胞。有机会应对长期癌症治疗和副作用少于化学疗法
肌肉骨骼损伤的马匹,此外,还有更多针对性的治疗方法,通常是施用的全身性抗炎药,例如NSAIDS来管理疼痛和炎症。在人类中,由于NSAID对血小板的成分(例如血小板)的可产生影响,因此在同时或在获得和加工PRP和AP的血液之前或在获得和加工血液之前提出了CON -CERNS,然后可能会影响细胞和生长因子概况。鉴于环氧酶-1(COX-1)对血栓烷和血小板聚集的已知影响,特别关注非选择性NSAID的施用。9实际上已证明萘普生,阿司匹林和对乙酰氨基酚等NSAID可以改变人类PRP的细胞因子和生长因子谱。10 –12这项研究导致医生通常建议在获得人类PRP加工的血液之前3至7天停止NSAIDS。直到最近,还没有关于在血液加工对马的血液加工之前在马匹之前停止NSAID在马匹和AP中停止的指南。先前的研究表明,尽管在本研究中未直接评估NSAID对细胞因子和生长因子剖面的影响,但PRP亚第分析中的白细胞和血小板对马匹NSAID酮酮对马的施用有所改变。13然而,在体外,血液与NSAID(例如苯基丁二字 - 区域,firocoxib,酮洛芬和氟尼蛋白巨蛋白)的孵育不会影响白介素-1受体拮抗剂拮抗剂蛋白(IL-1RA)或IL-1β的浓度。14此外,最近已经显示,苯基布tazone,firocoxib,酮洛芬和氟尼蛋白在体内不会显着改变PRP或AP的细胞因子和生长因子谱,而这些NSAIDS单次给药后6小时获得了血液或AP的生长因子谱。15然而,这项研究没有评估NSAID延长给药对这些产品的细胞因子和生长因子谱的影响,这是一个重要的主题,鉴于长期施用了NSAID(尤其是那些口服的人)在马匹中是一种非常普遍的实践。因此,这项研究的目的是评估临床相关剂量对PRP和AP制剂的细胞因子和生长因子促进的临床相关剂量,以延长常见的口服NSAID施用的影响。我们假设,当暂停施用后的第二天获得血液时,延长(6天)给予这些NSAID不会显着改变PRP和AP的临床相关细胞因子的浓度和生长的浓度。
细胞因子是小的信号蛋白,可调节对感染和组织损伤的免疫反应。细胞因子的表面电荷决定了它们在免疫调节中的体内命运,例如半衰期和分布。炎症和感染期间细胞外微环境和酸中毒的总体负电荷可能会通过控制组织居住特性来差异地影响具有不同表面电荷的细胞因子,以进行微调的免疫调节。但是,在文献中尚未阐明细胞因子表面电荷的趋势和作用。有趣的是,我们已经观察到大多数促炎性细胞因子的负电荷,而大多数抗炎细胞因子和趋化因子和趋化因子都有阳性电荷。在这篇综述中,我们广泛研究了所有细胞因子和趋化因子的表面电荷,总结了主要细胞因子的药代动力学和组织粘附,并分析了表面电荷与细胞因子生物分布,激活,激活,功能以及免疫调节中的功能。此外,我们确定了促疾病和抗炎细胞因子之间电荷差异的一般趋势是开发精确免疫调节方法的独特机会,可以应用于许多与炎症相关疾病,包括实心肿瘤,慢性伤口,感染和sepsis。
摘要:Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)也称为人疱疹病毒8(HHV-8),与几种人类恶性肿瘤有关(KICS)。与具有显着炎症成分的其他疾病一样,针对KSHV相关疾病的当前疗法与明显的核定作用有关。然而,我们对KSHV发病机理的理解的最新进展已对使用细胞因子作为潜在治疗靶点的新见解。更好地了解细胞因子在KSHV感染和肿瘤发生过程中的作用可能会导致新的预防或治疗策略限制KSHV扩散并改善临床结果。由于KSHV抗病毒疗法包括白介素6、10和12,以及干扰素和肿瘤坏死因子家庭因子细胞因子。本综述探讨了我们当前对细胞因子在促进KSHV感染和肿瘤发生中起作用的作用的理解,并总结了当前使用细胞因子作为KSHV相关疾病中的治疗靶标。
摘要细胞因子是调节免疫细胞生长和功能活性的小蛋白质,并且已批准进行癌症治疗。溶瘤病毒是通过直接杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应来介导抗肿瘤活性的药物。talimogene laherparepvec是一种单纯性疱疹病毒1型(OHSV),批准用于治疗复发性黑色素瘤,该病毒编码人类细胞因子,粒细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激性刺激因子(GM-CSF)。溶瘤病毒的重要优势是能够将治疗有效载荷运送到肿瘤部位,以帮助促进抗肿瘤免疫。虽然细胞因子作为有效载荷特别有趣,但在溶溶病毒中使用的最佳细胞因子仍然存在争议。In this review, we highlight preliminary data with several cytokines and chemokines, including GM-CSF, interleukin 12, FMS- like tyrosine kinase 3 ligand, tumor necrosis factor α , interleukin 2, interleukin 15, interleukin 18, chemokine (C-C motif) ligand 2, chemokine (C-C motif) ligand 5, chemokine (C-X-C序列4或它们的组合,并显示这些有效载荷如何进一步增强OHSV的抗肿瘤免疫力。OHSV对细胞因子递送的更好了解可以帮助改善癌症患者的溶瘤病毒免疫疗法的临床益处。
肛门囊炎的发病机理尚未得到广泛的研究,尽管特应性狗似乎易于这种疾病。因此,这项研究的目的是在三组(健康的狗,未经治疗的狗,未经治疗的狗和特种狗接受抗精神病药或过敏性免疫疗法)中,在肛门症状上,在肛门症状上是否可以在SacciC上进行变化。通过使用Illumina Tech-nology测序15个健康狗的14只健康狗,14只未经治疗和6种经过治疗的特应犬的细菌群体的细菌种群,通过对16S rRNA基因的V4区域进行测序。通过Luminex多重测试分析促炎细胞因子。 在健康和未经处理的ATOPIC犬的肛门SAC之间以及未经处理和未经治疗的ATOPIC犬(分别为P = 0.012和P = 0.017)之间, commitition的成员和结构都显着差异(分别为p = 0.002和p = 0.003)。 然而,在健康和经过治疗的狗中,社区结构相似(p = 0.332)。 Among the proinflammatory cytokines assessed, there was no significant difference between groups, except for interleukin 8 which was higher in the anal sacs of untreated atopic dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.02), and tumor necrosis factor-alpha which was lower in the anal sacs of healthy dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.04). 这些结果揭示了特应犬的肛门囊中的营养不良,这可能部分解释了特应犬的易感性,以发展细菌性肛门囊炎。促炎细胞因子。commitition的成员和结构都显着差异(分别为p = 0.002和p = 0.003)。然而,在健康和经过治疗的狗中,社区结构相似(p = 0.332)。Among the proinflammatory cytokines assessed, there was no significant difference between groups, except for interleukin 8 which was higher in the anal sacs of untreated atopic dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.02), and tumor necrosis factor-alpha which was lower in the anal sacs of healthy dogs compared to treated atopic dogs ( P = 0.04).这些结果揭示了特应犬的肛门囊中的营养不良,这可能部分解释了特应犬的易感性,以发展细菌性肛门囊炎。由Atopic Dogs(Oclaci-tinib,Desloratadine和过敏原特异性免疫疗法)接受的治疗方法将肛门囊的微生物群转移到健康狗的菌群中。需要进一步的研究来鉴定出特应犬的肛门囊炎的重要细胞。
细胞因子释放综合征(CRS):Imdelltra™可能会引起CRS,包括严重或威胁生命的反应。在合并的安全人群中,CRS发生在55%的接受IMDELLTRA™的患者中,包括34%的1级,19%2级,1.1%3级和0.5%4级。反复发作的CR发生在24%的患者中,包括18%的1级和6%的2级。大多数事件(43%)发生在第一次剂量后发生,第二剂剂量后,有29%的患者患有任何级别的CR,而在第三剂量后或更高版本后患有CRS的患者中有9%。在第1天,第8天和第15天输注之后,分别经历了≥2级CR的患者的16%,4.3%和2.1%。最新剂量IMDELLTRA™的所有级别CR的中位时间为13.5小时(范围:1至268小时)。最新剂量IMDELLTRA™的≥2级CR的中位时间为14.6小时(范围:2至566小时)。CRS的临床体征和症状包括发热,低血压,疲劳,心动过速,头痛,缺氧,恶心和呕吐。CRS的潜在威胁生命并发症可能包括心脏功能障碍,急性呼吸窘迫综合征,神经系统毒性,肾脏和/或肝功能衰竭以及传播血管内凝结(DIC)。按照建议的加速剂量进行管理IMDELLTRA™,并在第1周期前后服用伴随药物IMDELLTRA™输注液,如处方信息(PI)的表3所述,以降低CRS的风险。在适当的医疗机构中管理Imdelltra™,该机构配备了监视和管理CRS。确保在服用IMDELLTRA™之前对患者进行水分充足。