转移仍然是实体瘤患者死亡率的主要原因。膨胀的文献表明,宿主,肠道和肿瘤微生物组之间的相互作用可能在癌症开始和远处传播中起作用。这些关联在结直肠癌中特别研究了,肠道疾病疾病和内毒素诱导的炎症环境寄养前息肉形成,为癌变树立了阶段。随后违反肠道血管屏障的行为使细菌剂可以将细菌剂传播到肝脏等部位,在那里它们有助于建立前移位壁ches,从而促进肿瘤细胞的渗透和转移性产物。有趣的是,这种血管屏障的崩溃已被肿瘤细菌的存在证明。在原发性和转移性结直肠肿瘤中,包括核细菌和大肠杆菌在内的类似物种的存在支持这一假设及其存在与化学疗法抗药性和整体预后有关。特定的肠道微生物种群还与对免疫疗法的不同反应有关,后者在微卫星不稳定的结直肠癌中起着越来越多的作用。最近的工作表明,使用饮食修饰,靶向抗生素或粪便微生物群移植对肠道微生物组的调节可能会改善对免疫疗法和肿瘤结局的反应。阐明微生物组和癌症传播之间的精确机理联系将为其他治疗可能性打开大门。
摘要:结直肠癌(CRC)是西方国家最常见的癌症之一。其死亡率差异很大,取决于疾病的阶段。CRC死亡率的主要原因是转移,最常见地影响肝脏。广泛研究了肿瘤微环境在肿瘤起始,进展和转移发展中的作用。在这篇综述中,我们总结了肿瘤微环境在肝前转移壁裂形成中的作用,并注意由外泌体介导的远处的细胞串扰。此外,基于肿瘤基质区室改变的预后和预测能力,我们描述了肿瘤微环境细胞和相关液体活检生物标志物在转移性CRC精确药物中的作用。最后,我们根据肿瘤微环境的靶向评估了预防和治疗肝转移疾病的不同临床策略。特别是针对血管生成途径和调节免疫反应的是两个重要的研究管道,这些研究管道正在广泛开发,并有望获得巨大的好处。
与谐振子势不同,洗衣板势的能量空间并不相等。这是该系统的一个重要特性,使其成为量子比特的候选者,这一点后面会讨论。图 4 显示了我计算中的势和 4 个最低状态的特征函数。特征函数看起来与谐振子势的特征函数相似。但是,我们可以看到,在状态 2 和状态 3 的函数右边缘,函数不再为零。事实上,由于阱的右势垒不是无限高的(实际上在这种情况下非常低),所以每个状态都必须有一个传输速率(或量子隧穿速率)。从函数草图中,我们可以粗略地看出,状态 2 和 3 的隧穿速率比状态 0 和 1 的隧穿速率大得多。实际上,这种隧穿速率的差异是我们设计具有约瑟夫森结的量子比特的另一个基础。在下一节中,我将计算每个状态的隧穿速率,并解释如何通过量子隧穿来测量这种量子比特的状态。
结直肠癌(CRC)是全球第三大癌症,是最常见的胃肠道恶性肿瘤,也是癌症死亡的第二常见原因。在2020年,估计有超过190万新的结直肠癌病例和930,000多人死亡发生[1]。观察到发病率和死亡率的较大地理差异。在欧洲,澳大利亚和新西兰,发病率最高,而东欧的死亡率最高。到2040年,大肠癌的负担将增加到每年320万例新病例(增加63%)和每年160万人死亡(增加73%)[2]。尽管CRC的发生率稳步上升,但总体5年生存率目前为50%,在过去30年中,从1971 - 75年的20%中有所提高,大概是由于早期诊断,足够的分期和有效的多模式治疗[2-6]。尽管结肠和直肠癌的疾病似乎是明显的,但在死亡率统计中区分它们存在公认的困难。76%的结直肠癌患者被诊断出65至85岁,但由于采用西方饮食和生活方式,就会影响发展中国家的年龄较小[1,7]。男性直肠癌的发生率更高,女性的结肠癌发生率更高。在结肠内约有50%的癌症发生在左侧,右侧25%。在4%至5%的病例中,有同步病变,2%至3%的发生癌。零星结直肠癌占病例的近70%。直肠(37%)和乙状结肠(27%)继续是癌的主要部位,与p53基因突变的发病率更高,可能是因为造成癌变的时间更长[8]。CRC通常始于粘膜上皮细胞的非癌性增殖。这些称为息肉的生长逐渐生长10至20年,然后成为癌变(腺瘤 - 癌序列)[9]。,所有腺瘤中只有大约10%的腺瘤发展为侵入性癌症,尽管随着息肉的增长,风险会增加。由这种息肉引起的侵入性癌症是腺癌,占所有CRC的96%。将近75%属于一个中等分化的组织学类别(Broder的2或3级),而分化不佳(Broder的4级)代表了5%的少数族裔[10]。只有5%与遗传条件有关,例如Lynch综合征或家族性腺瘤性息肉病(FAP),其特征在于DNA错配修复基因和微卫星不稳定性,其中20%至30%的病例具有没有相关或已知的种系突变的家族性格[11]。这是通过以下事实证实的。
温伯格实验室研究了细胞代谢来策划免疫细胞命运和功能的机制。当前,实验室正在利用尖端遗传工具来揭示乳酸的乳酸,这是一种高度升高肿瘤微环境的代谢产物,可以塑造肿瘤的免疫力。他们的工作旨在确定建立乳酸介导的信号传导在肿瘤免疫抑制中的因果作用,从而有可能揭示癌症免疫疗法的新治疗机会。
结直肠癌是世界上第三大常见的癌症,也是世界第二大致命的癌症。该疾病的主要原因是由于饮食和行为因素。这种复杂疾病的治疗主要基于传统疗法,包括手术,放疗和化疗。由于其高患病率和高发病率,迫切需要更有效的副作用的治疗方法。近年来,免疫疗法已成为潜在的治疗替代方案,并且是最快的疗法之一。免疫疗法通过激活或增强免疫系统识别和攻击癌细胞来抑制肿瘤的生长。本综述介绍了免疫检查点抑制剂,细胞疗法,肿瘤内淋巴细胞和溶瘤病毒的最新免疫疗法。其中一些在临床试验中显示出令人鼓舞的结果,并用于临床治疗。
Kuan-Song Wang, M.D.1,2 *, Gang Yu, Ph.D. 3, *, Chao Xu, Ph.D. 4, *, Xiang-He Meng, Ph.D. 5, *, Jianhua Zhou, M.D.1,2 , Changli Zheng, M.D.1,2 , Zhenghao Deng, M.D.1,2 , Li Shang, M.D.1 , Ruijie Liu, M.S.1 , Shitong Su, B.S.1 , Xunjian Zhou, B.S.1 , Qingling Li, M.D.1 , Juanni Li, M.D.1 , Jing Wang, M.S.1 , Kewen Ma, M.S.2 , Jialin Qi, B.S.2 , Zhenmin Hu, B.S.2 , Ping Tang, B.S.2 , Jeffrey Deng 6 , Xiang Qiu, B.S.7 , Bo-Yang Li, B.S.7 , Wen-Di Shen, B.S.7 , Ru-Ping Quan, B.S.7 , Jun-Ting Yang, B.S.7 , Lin-Ying Huang 7 , Yao Xiao 7 , Zhi-Chun Yang, M.D.8 , Zhongming Li, Ph.D. 9 , Sheng-Chun Wang, Ph.D. 10 , Hongzheng Ren, Ph.D. 11 , Changjiang Liang, B.S.11 , Wei Guo, M.S.12 , Yanchun Li, M.D.12 , Heng Xiao, M.D.13 , Yonghong Gu, M.D.13 , Jing-Ping Yun, M.D.14 , Dan Huang, M.D.15 , Zhigang Song, M.D.16 , Xiangshan Fan, M.D.17 , Ling Chen, M.D.18 , Xiaochu Yan, M.D.19 , Zhi Li, M.D.20 , Zhong-Chao Huang, Ph.D. 3 , Jufang Huang, Ph.D. 21 , Joseph Luttrell, M.S.22 , Chao-Yang Zhang, Ph.D. 22 , Weihua Zhou, Ph.D. 23 , Kun Zhang, Ph.D. 24 , Chunhui Yi, M.D.25 , Hui Shen, Ph.D. 6,26 , Yu-Ping Wang, Ph.D. 6,27 , Hong-Mei Xiao, M.D., Ph.D. 7,# , Hong-Wen Deng, Ph .D. 6,7,26,# 1.Department of Pathology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, 410078, China 2.Department of Pathology, School of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China 3.Department of Biomedical Engineering Institute, School of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China 4.Department of Biostatistics and Epidemiology, University of Oklahoma Health Science Center, Oklahoma City, OK, 73104, USA 5.Laboratory of Molecular and Statistical Genetics, College of Life Sciences, Hunan Normal University, Changsha, Hunan, 410081, China 6.Tulane Center of Bioinformatics and Genomics, Tulane University School of Public Health and Tropical Medicine, New Orleans, LA, 70112, USA 7.School of Life Sciences, Central South University, Changsha, Hunan,410013, China 10.College of Information Science and Engineering, Hunan Normal University, Changsha, Hunan, 410081, China 11.中南大学基础医学院系统生物学、数据信息与生殖健康研究中心,湖南长沙 410008,中国 8.中南大学湘雅药学院药理学系,湖南长沙 410078,中国 9.浙江省杭州市艾迪康医学检验所有限公司病理实验室
