结直肠癌(CRC)占所有癌症类型的10%,是全球第三大癌症死亡原因。转移是导致CRC患者死亡的首要因素。约22%的CRC相关死亡病例在诊断时已存在转移,其中约70%的病例复发。近年来,随着新型靶向药物的应用,靶向治疗已成为CRC个体化综合治疗的一线选择。这些患者的管理仍然是一项重大的医学挑战。临床实践中最常见的CRC靶向治疗集中在抗血管内皮生长因子及其受体、表皮生长因子受体(EGFR)和多靶点激酶抑制剂。随着精准诊断技术的进步和第二代测序(NGS)技术的广泛应用,转移性结直肠癌(mCRC)中的BRAF V600E突变、KRAS突变、HER2过表达/扩增、MSI-H/dMMR等罕见靶点越来越多地被发现。同时,针对这些突变的新型治疗药物正在积极研究中。本文结合精准医疗的发展和新型分子靶向药物的发现,综述了CRC靶向治疗的临床研究进展。
摘要:炎症性肠病(IBD)是一组因对宿主肠道菌群的异常免疫反应而引起肠道炎症和病变的疾病。皮质类固醇、抗炎药和抗生素通常用于减少非特异性炎症和复发率;然而,这些治疗随着时间的推移是无效的。患有慢性结肠炎的患者更容易患上结直肠癌,尤其是那些结肠炎持续时间较长的患者。由于副作用,化疗的使用往往受到限制,导致疗效降低,迫切需要改进治疗方法并确定新的治疗靶点。近年来,癌症免疫治疗取得了重大进展,主要分为癌症疫苗、过继性细胞免疫治疗或免疫检查点阻断疗法。检查点标记在癌细胞上表达以逃避免疫系统,因此检查点抑制剂在过去 5-10 年里改变了癌症治疗。免疫检查点抑制剂在单一疗法和联合疗法中均产生了持久的临床反应。维尼小鼠是自发性慢性结肠炎的可行模型,其免疫反应与人类 IBD 相似。确定这些小鼠组织中检查点标记的表达水平将有助于深入了解疾病的发生、发展和癌症。此类信息将有助于识别新的检查点标记,并开发使用或不使用免疫检查点抑制剂或疫苗的治疗方法,以减缓或阻止疾病进展。
摘要 将结直肠癌按不同的治疗反应分为亚组最初是根据特定生物标志物与治疗结果之间的描述性关联。最近,基于可繁殖的患者来源肿瘤样本的临床前模型提高了对疾病生物学的理解,促进了相关信息的功能验证和发现新的反应决定因素、治疗靶点以及肿瘤适应和耐药机制。我们回顾了患者来源模型对推进结直肠癌表征的贡献,讨论了它们对临床决策的影响,并强调了通过此类方法获得的结果在解释和临床可转移性方面面临的新挑战。
摘要 摘要目的目的:评价小剂量阿帕替尼联合替吉奥联合健脾补肾解毒方治疗二线及以上治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效和安全性,为二线及以上综合治疗方案治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者提供更多的治疗选择。方法 方法:2019年4月至2020年9月,从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼(250 mg,每天一次)和S-1(20 mg,每天一次)治疗。2020年9月至2020年9月,从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼(250 mg,每天一次)和S-1(20 mg,每天一次)治疗。
简介:最常见的癌症之一结直肠癌(CRC)是全球主要的公共卫生问题,尤其是在西方国家。在波兰,无论是男性和女性,CRC都是一种癌症,发病率和死亡人数率很高,占据了第二–3 –3的位置。由于分子分析中的里程碑以及对分子途径的深入了解,现在可以进行个性化处理。下一代测序(NGS)技术可实现许多基因检测,因此可以鉴定患有癌症的突变的人。研究的目的:在当前的研究中,我们分析了≤50岁患者的CRC的分子研究。材料和方法:我们将没有事先放射和化学疗法的患者纳入纳入标准。我们与FFPE分离了DNA。我们使用了包含50个基因(700个扩增子)的Illumina热点癌面板。结果:年龄的中位数为43岁。女性比率为1:1。我们记录了以下突变频率:TP53 76%,APC 57%,KRAS 43%,NRAS 29%,SMAD4 9%,PIK3CA 14%和FBXW7 5%。我们注意到20%的患者的共发生APC/ KRAS/ TP53突变。结论:在86%的患者中发现了突变的共发生,最常见于2或3。IDH1仅在预后更好的患者中发现,而TP53,APC和KRAS突变的预后患者的发生频率更高。
摘要 结直肠癌 (CRC) 是世界第三大常见癌症。结肠镜检查对降低 CRC 的发病率和死亡率做出了重大贡献。人工智能 (AI) 融入结肠镜检查实践解决了筛查结肠镜检查的各种缺点。人工智能辅助结肠镜检查将有助于实时识别具有可能组织学的息肉类型。这不仅可以节省时间,还有助于减少人为错误。计算机辅助检测和计算机辅助表征是人工智能的两种应用,目前正在广泛研究,旨在提高息肉和腺瘤的检出率。全球正在进行多项研究,这些研究要么涉及简单的决策算法,要么通过模仿人脑的神经网络涉及复杂的模式。大多数数据都是回顾性收集的,研究仅限于单中心研究,可能存在偏差。因此,未来结肠镜检查人工智能的研究应致力于开发更复杂的卷积神经网络和深度学习模型,这将有助于标准化实践并确保所有结肠镜检查具有相同的准确度,无论执行内镜检查的医师经验如何。在这篇评论中,我们将仔细研究人工智能的现状及其与结肠镜检查领域的整合。
FRESCO-2研究的主要终点,在Fruquintinib臂中为7.4个月,而安慰剂组为4.8个月(HR = 0.66,95%CI:0.55-0.80; p <0.0001)。Fruquintinib还将PFS从中位数提高1.8个月至3.7个月(HR = 0.32; P <0.0001)。在6个月时,Fruquintinib组的患者中有24%和安慰剂组的1%患有进行性疾病的迹象。Fruquintib改善了所有患者亚组的OS和PFS,包括先前用FTD/TPI或Regorafenib治疗。只有25名患者尚未接受过先前的VEGF抑制剂,在这一小组中,优势是广泛的(HR = 0.19),但先前的抗VEGF治疗患者受益(HR = 0.68)。常见的症状≥3例不良事件),hathenia(8%)和手脚综合征(6%)。由于发生不良事件而导致的治疗中断
摘要:大肠癌(CRC)是一种遗传,解剖和转录异质性疾病。CRC患者的预后取决于诊断时肿瘤的阶段,并且相应地差异很大。CRC中的肿瘤微环境(TME)是影响靶向癌症治疗的重要因素。TME具有动态组成,包括各种细胞类型,例如癌症相关的细菌细胞,肿瘤相关的巨噬细胞,调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞,以及围绕癌细胞及其在物理和病理条件下具有功能和结构性角色的细胞外因子。此外,TME可以通过高间隙压力,纤维化和通过酶活性降解治疗剂的效率。因此,TME是发现新药的肥沃基础。本叙事评论的目的是根据CRC患者的策略提出有关TME组成的当前知识和未来观点。
通讯作者:Livio Trusolino,意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室,Strada Provinciale 142,km 3.95,坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件:livio.trusolino@ircc.it 资金:由意大利癌症研究协会 AIRC 资助,研究者资助 22802; AIRC 5x1000 拨款 21091; AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795; H2020 赠款协议编号754923 巨人;皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS,5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露:LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助,并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
继续缩小晶体管尺寸的主要障碍是保持具有高掺杂浓度梯度的超浅源/漏 (S/D) 结,这无疑需要先进而复杂的 S/D 和通道工程。无结晶体管配置被发现是一种替代器件结构,其中可以完全消除结和掺杂梯度,从而简化制造工艺。本文进行了工艺模拟,以研究无结配置对双栅极垂直 MOSFET 的模拟和 RF 行为的影响。结果证明,n 沟道无结双栅极垂直 MOSFET (n-JLDGVM) 的性能略优于结双栅极垂直 MOSFET (n-JDGVM)。无结器件表现出更好的模拟行为,因为跨导 (gm) 增加了约 4%。就 RF 行为而言,无结器件的截止频率 (fT) 和增益带宽积 (GBW) 分别比结器件高 3.4% 和 7%。