ulcerative结肠炎(UC)是一种主要影响结肠的炎症性肠病(IBD)的一种形式,导致频繁复发,住院,手术和终生发病率提高。1 UC的病原体可能是由宿主微生物组稳态中的中断驱动的,特定细菌分类群的改变和与结肠渗透性相关的微生物产物的变化。2然而,针对肠道微生物组的疗法,包括益生菌,抗体或粪便微生物移植(FMT),在治疗UC方面具有适度且不一致的影响,因为在不完全表征的微生物组中存在个体间差异,因此在治疗UC方面具有适度的影响。3,4特别是,非细菌微生物王国在UC途径中的作用,尤其是真菌,以及操纵人群对疾病过程的影响。肠道真菌和真菌属念珠菌先前已与UC的发病机理有关。Dys-Biosis,其UC患者显示念珠菌中相对不断变化。5此外,包括Dectin-1在内的真菌抗原感应基因中的遗传多态性已与严重的UC形式有关。6小鼠中念珠菌的口服膨胀加剧了Th17介导的洪水,7和纤维形式的念珠菌可以激活炎症的肿瘤,并诱导结肠Th17的重音。8有趣的是,在移植前患有粪便念珠菌的FMT患者表现出对微生物疗法的有利反应。109我们先前还表明,在一小部分UC患者中,在内窥镜活性和缓解粪便中富含念珠菌(N¼53)。
已经假设抽象的不同大脑系统来处理8个竞争以产生行为的“专家”。在增强学习中,两个通用过程,一个无模型的9(MF)和一个基于模型的(MB),通常被建模为代理(MOA)的混合物(MOA)和10个假设,以捕获自动性与审议之间的差异。但是,静态MOA无法捕获11个策略的变化。为了研究这种动态,我们提出了12个代理的隐藏马尔可夫模型(MOA-hmm),同时从一组代理中学习了13个动作值,以及基本“隐藏”的时间动态,即随着时间的推移,代理贡献中14个捕获转移。将此模型应用于大鼠的多步,15个奖励指导的任务,揭示了会议内策略的进展:从最初的16 MB探索到MB剥削,并最终降低了参与度。被推论的状态17预测任务过程中响应时间和OFC神经编码的变化,这表明18个状态正在捕获动力学的实际转移。19
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2024年2月29日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.27.582333 doi:Biorxiv Preprint
这一概念自“现代病理之父”(Prussian),鲁道夫·路德维希·卡尔·维尔琴(Rudolf Ludwig Carl Virchow)(13/10/1821 - 05/09/1902)开始,一种药物就发展起来。兽医医学,人类医学和环境在许多方面都毫无疑问地交织在一起。Virchow在发现线虫寄生虫Trichinella Spiralis后创造了“人志化”一词。A。Hydrophila是一种细菌人畜共患病,也是本文的主题,它努力解释了如何通过质粒(A载体)转染将该细菌(原核生物)的致病性转移到哺乳动物宿主的结肠细胞(真核细胞)。也就是说,在提供机会,主要是剂量和时间的情况下,细菌引起疾病的能力可以转移到受体宿主的结肠细胞谱系中,并在抗生素消除肇事者后无限期保持无限。每个受体的结肠上皮细胞随后经历持续的自我降解,产生炎症反应。接收者唯一的自然防御是免疫反应。还讨论了局部和全身药用干预措施。
肠道微生物群可能参与肠易激综合征(IBS)类似于溃疡性结肠炎(UC)患者中的类似症状。面包是饮食纤维的重要来源,也是潜在的益生元来源。与使用现代阐述程序相比,使用传统阐述来评估烘烤的面包的效果,在改变肠道微生物群和缓解静态溃疡性结肠炎患者中的IBS样症状方面。31名UC患者在IBS样症状中缓解症状,随机分配给饮食干预,用200克/d的治疗面包或对照面包进行了8周。使用问卷和炎症参数测试临床症状。通过16S rRNA基因的高通量测序评估粪便菌群组成的变化。在治疗和对照面包干预后观察到IBS样症状的降低,因为IBS-症状严重程度评分值的降低(P值<0.001)和腹痛的存在(P值<0.001)。处理面包可降低企业/杆菌的比率(p-值= 0.058)。此外,由于没有腹痛的患者略有减少,因此,粉状/杆菌的比率似乎与改善IBS样症状有关(p-值= 0.059)所暗示。在任何分类学水平上都没有发现具有显着的差异丰度。使用传统阐述烘烤的面包的摄入量降低了Firmicutes/clacteroidetes的比率,这似乎与静止溃疡性结肠炎患者的IBS样症状有关。这些发现表明,传统的面包阐述具有潜在的益生元效应,以改善肠道健康(临床研究。
摘要 引言 症状、内镜检查和组织学已被提议作为溃疡性结肠炎 (UC) 的治疗目标。观察性研究表明,与单独实现内镜检查缓解相比,实现组织学缓解可能与并发症风险降低相关。活动性溃疡性结肠炎随机对照试验 (VERDICT) 旨在确定 UC 患者的最佳治疗目标。方法与分析在这项多中心、前瞻性随机研究中,660 名中度至重度 UC 患者 (Mayo 直肠出血子评分 [RBS] ≥1;Mayo 内镜评分 [MES] ≥2) 被随机分配到三个治疗目标:无皮质类固醇症状缓解 (Mayo RBS=0) (第 1 组);无皮质类固醇内镜缓解 (MES ≤1) 和症状缓解 (第 2 组);或无皮质类固醇组织学缓解(Geboes 评分 <2B.0)、内镜缓解和症状缓解(第 3 组)。根据取决于患者基线 UC 治疗的治疗算法,使用维多珠单抗升级治疗,直至在第 16、32 或 48 周达到目标。将使用 Cox 比例风险模型在第 1 组和第 3 组之间比较主要结果,即从实现目标到出现 UC 相关并发症的时间。伦理与传播本研究已根据各国要求在国家一级或各个地点获得伦理委员会批准。完整的伦理委员会名单可应要求提供。研究结果将在同行评议期刊和科学会议上发表。试验注册号 EudraCT:2019-002485-12;NCT04259138。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2024年1月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.22.24301559 doi:medrxiv preprint
摘要:目的 T 辅助细胞 (Th) 在溃疡性结肠炎 (UC) 的发病机制中起着核心作用。本研究分析了使用白细胞介素 12/23p40 抗体乌司他丁 (UST) 后循环 T 细胞的变化。方法在 UST 治疗后 0 周和 8 周从外周血中分离 CD4 T 细胞,并通过流式细胞术分析 CD4 T 细胞的比例。在 0、8 和 16 周获取临床信息和实验室数据。患者我们评估了 2020 年 7 月至 2021 年 8 月期间接受 UST 诱导缓解的 13 名 UC 患者。结果使用 UST 后,中位部分 Mayo 评分从 4 (1-7) 提高到 0 (0-6) (p<0.001)。在血清学参数中,白蛋白浓度、C反应蛋白浓度、沉降率和富含亮氨酸的α2糖蛋白浓度在UST治疗后均显示出显著改善。循环CD4T细胞的流式细胞术分析显示,所有患者的Th17细胞百分比在UST治疗后均显著降低(1.85%至0.98%,p<0.0001)。Th1细胞在UST治疗后显著增加(9.52%至10.4%,p<0.05),但Th2和调节性T细胞没有显著差异。在UST治疗16周后,高Th17亚组的部分Mayo评分明显优于低Th17亚组(0 vs. 1,p=0.028)。结论 UST治疗会减少循环中Th17细胞,提示这种变化可能与UC的抗炎作用有关。
溃疡性结肠炎(UC)是一种特发性慢性炎症性肠道疾病,表现出结肠粘膜的反复炎症(1)。引入生物制剂,包括单克隆抗肿瘤坏死因子抗体,已显着改变了炎性肠道疾病的治疗景观(1)。然而,由于免疫状态改变,中和抗体抗体的形成或输注反应,这些治疗可能有时会失败(2)。JANUS激酶(JAK)抑制剂已成为适合中度至SEVERE UC患者的革命性治疗途径(3,4)。一线JAK抑制剂,例如Tofacitinib和filgotinib,在UC患者的诱导和主要缓解方面表现出了功效,即使在患有皮质固醇,硫嘌呤,生物尿学和Cal- cineurin抑制剂的治疗的情况下,也已经失败了(5-7)。尽管如此,由于主要或次要的无响应,一部分个体无法忍受这些治疗方法,从而促使替代方案的探索。upadacitib是最近经批准的JAK抑制剂,对JAK1具有很高的特异性,已显示出有助于缓解和维持的功效(8),可能是表现出IN-
免疫检查点抑制剂已极大地彻底改变了晚期恶性患者的治疗景观。最近,令人信服的证据显示了肠道微生物组对人免疫系统的有意义影响。随着肠道微生物组,宿主免疫和癌症之间的复杂联系,肠道微生物群的变化可能会影响免疫检查点抑制剂的功效。的确,据报道,在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,一些细菌物种可以预测癌症。尽管目前证明免疫检查点抑制剂是一种有效的抗肿瘤治疗方法,但它们可以诱导一种独特的毒性形式,称为免疫相关的不良事件。免疫相关性结肠炎是免疫检查点抑制剂的常见毒性之一,它可能排除在严重或难治性病例中癌症治疗。通过粪便微生物群移植或益生菌和益生菌和益生菌的操纵被认为是增强抗肿瘤作用并降低免疫相关性结肠炎风险的方法之一。在这里,我们回顾了肠道微生物组对免疫检查点抑制剂疗法的作用,并因此与免疫相关的结肠炎提供了新的见解,以提供更好的抗癌治疗。(Intest Res 2023; 21:433-442)
