目的:虽然免疫检查点抑制剂(ICI)治疗期间结肠炎的发生被认为是可靠的免疫激活的迹象,并且与更好的肿瘤学结果相关,但尚未研究ICI介导的结肠炎对结肠粘膜的长期影响。因此,我们旨在在初始结肠炎事件发生后6个月的随访时间中描述患者的结肠镜检查和组织学发现。方法:此回顾性分析包括2013年10月至2020年6月之间在大三级癌症中心诊断为ICI结肠炎的成年癌症患者。研究组包括被诊断出患有免疫介导的结肠炎的患者,他们还接受了后续结肠镜检查或屈曲乙状结肠镜检查。对照组是暴露于ICI的患者,而没有免疫介导的结肠炎。我们报告了患者结肠炎的临床病程,治疗,结局以及诊断和随访时间≥6个月时的内窥镜和组织学特征。结果:总共39名患者符合研究标准,其中82%是男性,有35.8%的黑色素瘤。大多数患者的CTLA-4和PD-1/L1抑制剂(82%)的组合。在初始内窥镜评估中,有76.9%的患者据报道没有溃疡的炎症,并在79.3%的患者中进行了组织学检查的主动炎症。大多数患者(79.4%)接受了皮质类固醇,56.4%接受了选择性免疫抑制治疗。四名患者接受了粪便菌群移植。随访时,有51.2%的患者报告了结肠息肉的新发病率,其中包括中位随访时间为12个月的结肠炎患者中的33.3%。根据事件时间分析,结肠炎事件发生后12个月的腺瘤息肉发生率显着高于没有结肠炎的对照组(P = 0.041)。结论:在最初结肠炎诊断后的12个月的中位随访中,有51.2%的患者患有结肠息肉的新发病率,其中包括三分之一的腺瘤,其发病率明显高于没有结肠炎的对照组。需要具有较大样本量的研究,以进一步定义结肠炎及其对结肠健康的长期影响,并优化对结肠腺瘤和结肠直肠癌的监测建议。
副作用 nb 没有可评估的数据。说明: ↑:具有正统计学意义且相关影响,结果的确定性低/不清楚 ↓:具有负统计学意义且相关影响,结果的确定性低/不清楚 ↑↑:具有正统计学意义且相关影响,结果的确定性高 ↓↓:具有负统计学意义且相关影响,结果的确定性高 ↔:无统计学意义或相关差异 ∅:无可用数据。注:不可评估
过去,由于糖尿病造成的肾功能障碍主要是蛋白尿之前首先发生的疾病,然后随后降低了EGFR(1,2)。最近,已经观察到没有明显蛋白尿的肾小球效果率(GFR)降低。因此,糖尿病肾病的概念已被认为是糖尿病性肾病的伞概念(1,2)。近年来,已经报道了SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的肾脏预后改善,并且在临床实践中实际上感觉到这些药物的作用(3),但DKD的发病机理仍然很大程度上仍然没有探索。最近,近端肾小管细胞在糖尿病肾脏病发病机理中的作用一直是研究的重点(4)。糖尿病性肾小球肾病主要是肾小球损伤。相比之下,糖尿病肾脏疾病不仅涉及肾肾小球肾病,而且还涉及肾小球纤维化。基于肾脏活检样本的解剖区域,糖尿病肾脏疾病可以分为肾小球糖尿病肾脏疾病和管状糖尿病性肾脏疾病。肾小球糖尿病肾病的共同特征涉及受损的肾小球滤过屏障,肾小球细胞增殖和肾小球骨膜硬化。管状糖尿病性肾脏疾病的主要表现包括肾小管重吸收和分泌的功能障碍以及肾小管纤维化(4)。此外,近端管状损伤在患有/没有蛋白尿的糖尿病肾脏疾病的进展中具有重要作用(2,4)。糖尿病肾脏疾病中肾小球和微管间质损伤的机制不同,但是相关途径和介体的相互作用很多。因此,在此卷中,一些论文集中在肾小管上皮细胞上。纤毛是一种基于微管的细胞器,它是从大多数脊椎动物细胞类型的表面投射,并检测和传输细胞外信号(5)。睫状生命周期也与细胞周期密切相关。肾纤毛是
抽象目标NFκB是炎症性疾病中的关键调节剂。然而,在炎症条件下激活,微调或关闭NFκB活性的关键调节剂知之甚少。在这项研究中,我们旨在研究NFκB特异性长的非编码RNA(LNCRNA)在调节炎症网络中发挥作用的作用。使用第一个遗传屏幕识别NFκB特异性LNCRNA的设计,我们从p65 - / - 和IKKβ-/ - 小鼠胚胎成纤维细胞中进行了RNA-Seq,并报告了进化保守的LNCRNA指定的Mnail(MICE)或HNAIL(人)的识别。Hnail在包括UC在内的人类炎症性疾病中被上调。我们产生了MnailΔNFκB小鼠,其中Mnail近端启动子中两个NFκB位点的缺失废除了其诱导,以研究其在结肠炎中的功能。结果指甲通过隔离和灭活WIP1调节炎症,WIP1是促炎性p38激酶和NFκB亚基p65的已知负调节剂。WIP1失活导致p38的协调激活和NFκB的共价修改,这对于其在特定靶标上的全基因组占用至关重要。指甲可以对P38和NFκB共同激活进行精心策划的反应,从而导致前体细胞分化为骨髓中未成熟的髓样细胞,巨噬细胞募集到炎症区域以及结肠炎中炎症基因的表达。结论指甲直接调节结肠炎的起始和进展,其表达高度与NFκB活性高度相关,这使其成为IBD和其他与炎症相关疾病的生物标志物和治疗靶标的理想候选者。
抽象背景炎症性肠病(IBD)的病因尚不清楚,但涉及遗传学和环境因素,包括肠道菌群。的确,胃肠道免疫系统向肠道微生物群的加剧激活发生在遗传易感的宿主中,并在环境的影响下发生。例如,大多数IBD易感性基因座都位于与免疫反应有关的基因中,例如caspase招募域成员9(Card9)。然而,在Card9缺乏症的背景下,基因型与微生物群对结肠炎的相对影响仍然未知。结果Card9基因直接有助于从硫酸葡萄糖钠(DSS)诱导的结肠炎中恢复,通过诱导细胞因子IL-22的结肠表达和抗菌肽REG3β和REG3γ和Reg3γ,独立于微生物群。另一方面,调节生产AHR配体的微生物群的能力是必需的,这导致结肠中产生IL-22,从而促进结肠炎后的恢复。此外,交叉促进实验表明,断奶后5周,断奶前从护理母亲传播的微生物群对幼犬的色氨酸代谢具有比幼犬自己的基因型更强烈的影响。结论这些结果表明,Card9及其效应IL-22在介导微生物群依赖性和微生物群依赖性的指导中介导DSS诱导的结肠炎的恢复中的作用。card9基因型可调节产生AHR配体的微生物群代谢能力,但是在断奶前植入WT或“健康”微生物群可以覆盖这种作用。它突出了免疫系统和微生物群之间发生断奶反应的重要性,对宿主代谢和免疫功能一生。更好地理解遗传学对微生物群代谢的影响是为患有复杂炎症性疾病的患者发展有效的治疗策略的关键。关键词肠道菌群,遗传学,代谢,card9,IL-22,TRP代谢,AHR配体,乳酸杆菌
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD),其特征是大肠的粘膜内膜持续炎症,导致症状令人衰弱和生活质量降低。新兴证据表明,肠道菌群的失衡在UC发病机理中起着至关重要的作用,并且各种信号通路与免疫反应失调有关。益生菌是给宿主带来健康益处的活微生物,引起了人们对恢复肠道微生物平衡和改善UC炎症的潜力的极大关注。最近的研究阐明了益生菌调节这些信号通路的机制,通常是通过产生抗炎分子并促进调节性免疫细胞功能。例如,益生菌可以通过稳定Kappa B alpha(IκBα)的抑制剂来抑制核因子-κB(NF-κB)途径,从而抑制促炎细胞因子的产生。同样,益生菌可以调节Janus激酶/信号转录器和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路,从而抑制了STAT1和STAT3的激活,从而减少了炎症反应。在调节UC中调节致病信号通路时,更好地理解益生菌的潜在机制将为开发更有效的基于益生菌的疗法铺平道路。In this review, we explore the mechanistic role of probiotics in the attenuation of pathogenic signaling pathways, including NF- κ B, JAK/STAT, mitogen-activated protein kinases (MAPKs), Wnt/ β -catenin, the nucleotide-binding domain (NOD)-, leucine- rich repeat (LRR)- and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3)UC中的炎性体,Toll样受体(TLR),白介素23(IL-23)/IL-17信号通路。
摘要:目的 T 辅助细胞 (Th) 在溃疡性结肠炎 (UC) 的发病机制中起着核心作用。本研究分析了使用白细胞介素 12/23p40 抗体乌司他丁 (UST) 后循环 T 细胞的变化。方法在 UST 治疗后 0 周和 8 周从外周血中分离 CD4 T 细胞,并通过流式细胞术分析 CD4 T 细胞的比例。在 0、8 和 16 周获取临床信息和实验室数据。患者我们评估了 2020 年 7 月至 2021 年 8 月期间接受 UST 诱导缓解的 13 名 UC 患者。结果使用 UST 后,中位部分 Mayo 评分从 4 (1-7) 提高到 0 (0-6) (p<0.001)。在血清学参数中,白蛋白浓度、C反应蛋白浓度、沉降率和富含亮氨酸的α2糖蛋白浓度在UST治疗后均显示出显著改善。循环CD4T细胞的流式细胞术分析显示,所有患者的Th17细胞百分比在UST治疗后均显著降低(1.85%至0.98%,p<0.0001)。Th1细胞在UST治疗后显著增加(9.52%至10.4%,p<0.05),但Th2和调节性T细胞没有显著差异。在UST治疗16周后,高Th17亚组的部分Mayo评分明显优于低Th17亚组(0 vs. 1,p=0.028)。结论 UST治疗会减少循环中Th17细胞,提示这种变化可能与UC的抗炎作用有关。
该药物有效性审查项目(DERP)监视报告的目的是预览自上次对靶向免疫调节剂(TIM)进行新研究的新研究和相关临床信息的数量和性质,以治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。本报告的文献搜索着重于新的随机对照试验(RCT),回顾性和前瞻性队列危害研究以及美国食品药品监督管理局(FDA)(FDA)自上次报告以来所采取的行动,包括批准新药,配方,表述,或指示和严重危害。全面搜索,偏见评估的风险以及证据的综合,只有在DERP参与者委托更新审查或该主题的其他研究产品类型的情况下才会遵循。全面的搜索可能会确定其他合格的研究。
与ipdivo单一疗法或opdivo结合使用ipilimumab,已经观察到严重的腹泻或结肠炎。应监测患者的腹泻和结肠炎的其他症状,例如腹痛,粘液或粪便中的粘液或血液。应排除与传染性和疾病有关的病因。巨细胞病毒(CMV)感染/重新激活已经报道了皮质类固醇 - fr症免疫相关性结肠炎的患者。粪便感染(包括CMV,其他病毒病因,培养,艰难梭菌,OVA和寄生虫)应在呈现腹泻或结肠炎后进行排除感染或其他替代性生态学。