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CD30分子在淋巴瘤中的作用和治疗靶向机理
目前，淋巴瘤的治疗已经进入了精密医学时代，CD30作为跨膜蛋白，已成为帮助诊断和制定淋巴瘤治疗计划的重要标志。该蛋白在各种类型的淋巴瘤中广泛表达，可以通过核因子K B（NF-K B），有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和其他途径发挥作用，并最终导致CD30表达的上调，从而使肿瘤细胞具有生存优势。brentuximab vedotin（BV）作为靶向CD30的抗体 - 药物缀合物（ADC），是CD30+淋巴瘤患者中最明显提高生存率的首批新药之一。但是，CD30的生物学功能尚未完全阐明。因此，本综述强调了CD30介导的肿瘤促进机制和调节CD30表达的分子因子。我们希望对CD30生物学有更好的了解将为临床治疗提供新的见解，并改善淋巴瘤患者的生存和生活质量。
黄疸 - 长时间的UHL儿童医院指南.pdf
定义：黄疸持续在儿童中或早产儿三周后（出生于妊娠不到37周）。15％-20％在所有正常的健康婴儿中仍然在两周大时保持黄疸。最多5％的正常婴儿在3周龄时仍保持黄疸。•但是 - 持续存在的黄疸，尤其是超过这个年龄段的黄疸可能表明严重的疾病。因此，在这个年龄之后，所有具有黄疸的婴儿的绝对水平都必须在这个年龄之后进行研究。最重要的区别是，如果黄疸是未缀合或共轭的，以及肝功能是正常还是异常。本指南适用于所有照顾长延长黄疸的婴儿。相关文件无菌非触摸技术UHL指南B20/2013同意检查或治疗UHL政策A16/2002感染预防UHL政策B4/2005 Jaundice -Neonatal UHL儿童医院指南指南C32/2019 Jaundice在新生儿婴儿妇产科UHL OBSTIRIC CONBETRIC C4 GUIDERIC C47/2019 <
治疗引起的衰老增强了...
摘要◥抗体 - 药物缀合物（ADC）是最近引入抗肿瘤武器库的抗塑料。T-DM1是一种基于tuzumab的ADC，依靠溶酶体加工来释放有效载荷，已批准用于HER2阳性乳腺癌。靶向HER2的下一代ADC，例如[vic-]曲妥珠单抗Duocarmazine（SYD985），熊接头可以被溶酶体蛋白酶和膜渗透性药物裂解，从而消除了邻近抗原抗原性抗原性细胞的旁观效果。许多抗肿瘤疗法，例如破坏DNA的剂或CDK4/ 6抑制剂，都可以诱导衰老，衰老是一种以稳定的细胞周期停滞为特征的细胞状态。细胞衰老的另一个标志是溶酶体室的扩大。鉴于溶酶体与ADC的作用机理的相关性，我们假设诱导衰老的疗法会增强HER2靶向ADC的效率。在几种乳房中，用DNA损伤剂阿霉素和CDK4/6抑制剂诱导的溶酶体肿大和衰老治疗
泰米尔纳德邦政府公报
细菌中的性过程：转化，转导和缀合基因转移：现象机制和应用。重组：模型，机制和控制。基因作为表达单位。基因和聚 - 肽的结合性。阐明遗传密码，摇摆假设。基因表达的调节。额外的染色体遗传：发现质粒的生物学，F，RTF，Col-Factor和Ti质粒的类型和结构，复制和分配。不兼容和拷贝数控制，自然和人造质粒转移及其应用。可转座的遗传元件 - 转置的鉴定 - 是元素，复合座盆，TN3，TN5，TN9，TN9，TN10和MU噬菌体。换位机理。真核生物中的可替代元素：玉米 - AC＆DS，SPM＆DSPM，果蝇 - P元素。复古转座子。真核生物的遗传学：基因链接和染色体映射。交叉 - 有点交叉，四分法分析。染色体的组织，专门的染色体，染色体异常，定量遗传，种群遗传学。使用果蝇作为模型系统的遗传学发展。
在常用的枯草芽孢杆菌染色体整合中的历史序列缺失
letctin是一个哺乳动物聚糖结合蛋白的家族，与众多细胞过程的调节剂有关，包括细胞迁移，凋亡和免疫调节。该家族的几个成员，例如Galectin-1，表现出细胞表面和细胞内功能。有趣的是，lectectin-1可以在内膜系统，核或细胞质以及细胞表面中找到。对细胞隔室之间的半流量运输（包括其非常规分泌和内在化过程）的机制知之甚少。在这里，我们确定了外源乳糖素1进入细胞的途径，并探索了其作为蛋白质和siRNA疗法的递送载体的能力。我们使用了以抗体 - 药物缀合物为模型的Galectin-1-Toxin结合物作为全基因组CRISPR筛查中的选择工具。我们发现Galectin-1以聚糖依赖性的方式与内体 - 溶酶体运输受体Tortilin相互作用，从而调节Galectin-1运输到溶酶体。此外，我们表明可以利用该途径来传递功能性siRNA。这项研究阐明了lectectin-1被细胞内在化的机制，并提出了通过lectectin-1偶联的细胞内药物递送的新策略。
实体瘤中的抗体 - 药物结合物
抽象抗体 - 药物缀合物（ADC）是一种相对较新的抗癌药，旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”，因为它们的能力将细胞毒性药物（有效载荷）直接传递到肿瘤空间中，从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC，即分别针对HER2，Trop2和Nectin4，分别针对Trastuzumab deruxtecan，Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步，对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中，探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要，并介绍在实体瘤中批准的最新ADC，以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标，以优化其在实体瘤中的效果。关键字：实体瘤，抗体 - 药物结合物，癌症，ADCS
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ... 多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标，包括神经母细胞瘤（NB）。vobramitamab duocarmazine（也称为MGC018，此处称为Vobra Duo）是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联（ADC）。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole（VC-Seco-Duba）化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体（MCT）模型中评估了细胞毒性，分别通过水溶性四唑盐，MTS，增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常，假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长，转移和循环肿瘤细胞有关，分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系（IC50范围5.1-53.9 ng/ml）和NB MCT（IC50范围17.8-364 ng/mL）以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关（抗CD20）DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比，在原位和假数小鼠模型中，用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系（NX-S2）无效。然而，当与人类B7-H3的细胞共同培养时，NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死，这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周，在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE（TOTEM）进行了良好的比较，这是NB复发疾病的标准护理疗法，分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻，血液学毒性或临床化学异常无关。
验证细胞表面蛋白酶作为癌症治疗的药物靶点：我们知道什么？我们要做什么？
摘要：细胞表面蛋白酶（也称为外蛋白酶）是跨膜和膜结合酶，参与各种生理和病理过程。几个成员，最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9，通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用，已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶，试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果，但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识，并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物，其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。
大型制作量规模的制作过程。 ...
抗体 - 药物缀合物（ADC）代表了靶向毒素到特定细胞类型的有效治疗方法。ADC由通过接头与药物分子共轭的单克隆抗体（MAB）组成。使用mABS会导致仅将细胞毒性有效载荷递送至靶向细胞类型，并且由于这种ADC已显示为有效的部位特异性癌症治疗（1）。两个ADCS，即Kadcycla®（Genentech/Roche）和Adcetris®（西雅图遗传学），已获得FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌，并分别复发Hodggin的霍奇金淋巴瘤或全身性播种大细胞淋巴瘤。目前正在临床开发中有50多名ADC候选者，其中10多个进入II期和III期临床试验（2）。但是，ADC的大规模生产受到许多因素的阻碍，包括缺乏对所需有毒化合物抗体的有效且一致的结合；不一致的抗体内在化；以及在到达目标组织之前释放毒素的不稳定接头。mabplex为这些问题提供了最先进的解决方案，以允许使用各种连接器的可预测和一致的共轭效率的ADC大规模生产。
癌症药物耐药性
摘要 癌症是目前造成人类死亡的最难治愈的疾病之一。尽管通过各种现代治疗方法，肿瘤患者的预后得到了一定程度的改善，但肿瘤细胞的多药耐药性（MDR）仍然是导致临床治疗失败的主要问题。化疗耐药性是指肿瘤细胞和/或组织对药物的耐药性，通常是固有的或在治疗过程中产生的。因此，迫切需要研究理想的药物输送系统来克服传统化疗的缺点。纳米技术的快速发展为我们解决这一问题带来了新的启示。新型纳米载体提供了一种相当有效的治疗方法，可以克服化疗或其他药物因耐药性、高毒性、缺乏靶向性和脱靶等全身副作用而导致的局限性。在此，我们介绍了几种肿瘤 MDR 机制，并讨论了用于克服癌症耐药性的新型纳米颗粒技术。纳米材料包括脂质体、聚合物缀合物、胶束、树枝状聚合物、碳基、金属纳米颗粒和核苷酸，可用于递送化疗药物