遗传性视网膜疾病是失明的主要且无法治疗的原因,因此是基因治疗的候选疾病。重组载体衍生自腺相关病毒(RAAV)是目前最有前途的体内治疗基因传递到视网膜的车辆。然而,在基于RAAV的眼部基因疗法的临床试验中,近期报道强调了基于AAV的新型载体,对眼科应用具有更大的效率对眼科应用。改进的载体的治疗性效果将允许递送的剂量减少,从而减少炎症反应。在这里,我们使用生物结合化学来描述新的RAAV载体的开发,以修改Raav Capsid,从而改善了治疗指数。通过形成硫库键与拉夫capsid的氨基群的共价耦合显着提高了大鼠和非人类灵长类动物的载体转导效率。这些优化的RAAV载体对治疗多种视网膜疾病具有重要的影响。
微型和轻型摄像头的设计需要光学设计突破才能实现良好的光学性能。受动物眼睛启发的解决方案是最有前途的。视网膜的曲率具有多种优势,例如均匀的强度和没有场曲率,但不使用此功能。此处介绍的工作是球形弯曲整体IR探测器的解决方案。与最先进的方法相比,获得了更高的填充因子,并且没有修改设备制造过程。我们制作了一个带有单个镜头和弯曲的红外镜头的红外摄像头。捕获的图像已经解决良好,并且具有良好的对比度,并且在与平面系统进行比较时,调制传输功能显示出更好的质量。
摘要目的:用脑部计算机界面系统对运动皮层激活进行神经反馈训练可以增强中风患者的恢复。在这里,我们提出了一种新方法,该方法训练与运动性能相关的静止状态功能连接,而不是与运动相关的激活。方法:使用神经反馈和源功能连通性分析和视觉反馈,将十个健康受试者和一名中风患者在其手运动区域和其他大脑之间受过训练的α波段连贯性。结果:十分之一的健康受试者中有7个能够在一次疗程中增加手运动皮层和其他大脑其他大脑之间的α波段连贯性。慢性中风的患者学会了增强其受影响的原发性运动皮层的α波段连贯性,该病神经皮层在一个月内应用了一个月。连贯性在靶向运动皮层和α频率中特别增加。这种增加与中风后运动功能的临床有意义且持久的改善有关。结论:这些结果提供了概念证明,即对α波段连贯性的神经反馈训练是可行的,并且在行为上是有用的。意义:该研究提供了证据表明α波段在运动学习中的作用,并可能导致新的康复策略。1简介大脑界面(BCI)的技术可以监测大脑活动和生成有关活动模式特定变化的实时输出。这特别显示了有关感觉运动节奏(SMR)的表明。记录的受试者会收到有关与他/她的努力相关的神经活动的反馈,因此可以学会自愿调节大脑活动(Kamiya,1969)。SMR对应于α和β频率(〜8-30 Hz)中感觉运动皮层中神经元基的活性,这被真实或想象中的运动抑制(Arroyo等,1993; Pfurtscheller等人,2006年)。人类自愿调节SMR的能力导致BCI的发展用于运动替代,即控制假体和机器人设备(Galan等,2008; McFarland等,2008)。BCI技术的最新应用包括通过反馈训练大脑模式。在神经居住中,神经反馈的兴趣主要在于它可能改善脑部病变患者恢复的潜力(Birbaumer等,2007; Daly等,2008)。运动康复的神经反馈主要旨在训练SMR调节(Buch等,2008; Broetz等,2010; Caria等,2011; Ramos-Murguiarlday等,2013),因此可以看作是对运动成像训练的支持(Mattia等人(Mattia等,2012)。
视网膜发育和功能受复杂的遗传和基因组机制的控制,对这些过程的破坏会导致严重的视觉障碍和失明。遗传学和基因组学的进步大大增强了我们对视网膜生物学的理解,从而导致了视网膜疾病的新诊断和治疗方法。探索与视网膜疾病发作,开发视网膜模型系统,识别基本基因和遗传网络以及应用基于CRISPR的基因组编辑相关的遗传变异,对于推进这一领域至关重要。为了进一步在这一领域的知识,我们邀请专家撰写研究论文和关键评论,以解决这些关键领域。
众所周知,这是由于USH2A中存在“视网膜特异性”等位基因的原因。因此,出现至少一份视网膜特异性等位基因副本的患者将出现孤立的RP表型。高度复发的c.2276g> t突变是视网膜特异性等位基因(Lenassi等,2015)。在这里,我们报告了IPSC系列的生成,该患者从ARRP出现的患者和复合het erozygous c.2276g> t等位基因和另一个错位等位基因,C.7352 t> c,据我们所知,以前是未报告的。从患者皮肤活检中分离出人真皮成纤维细胞,并使用非整合性细胞调整-IPS 2.0 sendai重编程套件对重编程进行了重新编程。该套件包含仙台病毒(SEV)载体汽车,将OCT3/4,SOX2,KLF4和C-MYC转基因赋予了多脂能力。转变后三到四个星期,基于形态标准单独选择了类似IPSC的菌落。选择了Inmi005-A IPSC系列以进一步特征,因为它具有典型的IPSC菌落形态,该形态的紧密堆积的小细胞被尖锐的边界包围(图1 a)。使用逆转录(RT)-PCR确定外源载体的损失(图1 b)。通道12(p12)在SEV基因组和KLF4,KOS和C-MYC Cassettes的RT-PCR结果为阴性,类似于非转导的成纤维细胞,用作阴性对照。相比之下,被用作阳性对照的转导的成纤维细胞(纤维 + SEV)对四个靶标呈阳性。我们进行了
t对于一个人来说很难发现他们患有一种进展疾病,尤其是当它威胁要抢劫他们的独立性时。与年龄相关的黄斑变性(AMD)(老年人视力丧失的主要原因) - 一个人面临逐渐且不可逆转的视力丧失,直到他们甚至无法认识到亲人。AMD影响视网膜的一个小区域(眼睛背面的光感应组织)称为黄斑,这负责我们详细的中央视觉。大约50岁后,蛋白质和脂肪的微小黄色沉积物开始在视网膜中积聚(请参阅“退化岛”)。首先,这些称为drusen的沉积物可能会被注意到。,但大量,它们导致功能失调的细胞的蔓延蔓延,可以
1医学物理系,IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna,意大利博洛尼亚; 2纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心医学物理部; 3威斯康星大学 - 威斯康星州麦迪逊分校放射学系; 4马里兰州格伦·伯尼(Glen Burnie)核医学研究所; 5澳大利亚新南威尔士州瓦格·瓦格(Wagga Wagga)查尔斯·斯特特大学(Charles Sturt University)牙科与健康科学学院; 6康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像系; 7密苏里州圣路易斯的华盛顿大学生物医学工程和Mallinckrodt放射学院; 8拉脱维亚拉脱维亚大学临床与预防医学研究所; 9纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心放射学系;纽约纽约市威尔·康奈尔医学院放射学系10; 11加利福尼亚州戴维斯戴维斯分校生物医学工程系;瑞士伯尔尼大学核医学系12; 13加拿大不列颠哥伦比亚大学不列颠哥伦比亚大学放射学系; 14放射学和放射科学系,约翰·霍普金斯医学院,马里兰州巴尔的摩; 15瑞士日内瓦日内瓦大学医院核医学和分子成像司; 16荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学核医学与分子成像系; 17加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学放射与物理学系;和18 United Theranostics,贝塞斯达,马里兰州
非常早产(VPT; <32周的妊娠)导致一种情况,即在异常的前子宫内环境中发生至关重要的大脑发育步骤,转化为脆弱的皮质和皮层发育。与这种非典型大脑发展相关,出生的儿童和青少年面临社会情感困难的高风险。在当前的研究中,我们揭示了VPT和年龄在6-14岁的VPT和期限对照中皮质灰质(GM)浓度的发育变化,以及它们与社会情感能力的关联。T1加权图像用于估计单个体素(GM,白质和皮质脊柱液)中脑组织类型的信号强度,并提取与存在部分体积效应(PVE)的存在的GM浓度。一般线性模型分析用于比较组。社会情感能力,并使用单变量和多变量分析探索了与GM浓度的关联。早产的作用是深远的,其复杂模式的增加和GM浓度的降低主要在额叶,颞叶,顶叶和腰部区域。更好的社会情感能力与已知参与这一过程中已知的地区的GM浓度增加有关。我们的发现表明,VPT诞生后大脑发育的轨迹可能在根本上具有独特性和影响社会情感能力。
眼睛和视网膜提供了一个独特的模型系统,用于研究神经元中遗传操作的影响。视网膜的输出细胞是视网膜神经节细胞(RGC),它们是位于视网膜内表面的神经元,与眼睛的玻璃体室相邻[1,2]。RGCS将其轴突向下伸出视神经,以将视觉信息从视网膜传输到大脑[1,3]。因此,不同的隔室允许通过玻璃体向RGC提供处理,并监测治疗对大脑中RGC的视神经和末端场中轴突的影响。RGC的正常功能对于维持视力至关重要,对RGC或疾病(例如青光眼或视神经神经病)的损伤[4]可能导致视力丧失。使用基因疗法介入神经元变性的过程可能会导致RGC存活,潜在地保留或恢复视力。治疗RGC的一种方法是通过注射重组腺相关病毒(AAV)向量转导这些细胞。
1罕见疾病遗传学和代谢,Inserm U1211,SBM系,波尔多大学,F-33076法国波尔多; Angela.tingaud-sequeira@u-bordeaux.fr(A.T.-S。); elina.mercier@etu.u-bordeaux.fr(E.M.); vincent.michaud@chu-bordeaux.fr(v.m.); benoit.arveiler@chu-bordeaux.fr(b.a.)2分子遗传学实验室,波尔多大学医院,F-33076 Bordeaux,法国3 Sam,TBMCore,CNRS UAR 3427,Inserm US005,Bordeaux Univer,F-33076 Bordeaux,F-33076法国; pinson@ibgc.cnrs.fr 4 MRC人类遗传学单位,爱丁堡大学,爱丁堡EH4 EH4 2XU,英国; ivet.gazova@gmail.com(i.g. ); lisa.mckie@ed.ac.uk(L.M. ); ian.jackson@ed.ac.uk(I.J.J。) 5波尔多成像中心,CNRS,Inserm,BIC,UMS 3420,US 4,Bordeaux大学,F-33076 BORDEAUX,法国BORDEAUX; etienne.gontier@u-bordeaux.fr(例如 ); fanny.decoeur@u-bordeaux.fr(F.D.) *信件:sophie.javerzat@u-bordeaux.fr2分子遗传学实验室,波尔多大学医院,F-33076 Bordeaux,法国3 Sam,TBMCore,CNRS UAR 3427,Inserm US005,Bordeaux Univer,F-33076 Bordeaux,F-33076法国; pinson@ibgc.cnrs.fr 4 MRC人类遗传学单位,爱丁堡大学,爱丁堡EH4 EH4 2XU,英国; ivet.gazova@gmail.com(i.g.); lisa.mckie@ed.ac.uk(L.M.); ian.jackson@ed.ac.uk(I.J.J。)5波尔多成像中心,CNRS,Inserm,BIC,UMS 3420,US 4,Bordeaux大学,F-33076 BORDEAUX,法国BORDEAUX; etienne.gontier@u-bordeaux.fr(例如); fanny.decoeur@u-bordeaux.fr(F.D.)*信件:sophie.javerzat@u-bordeaux.fr